Un estudio de fase II de 610 en participantes con asma eosinofílica grave

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y seguir los requisitos del protocolo, y dar su consentimiento informado por escrito antes de participar voluntariamente en el estudio
• Mujeres y hombres de 18 a 75 años
• Diagnosticado con asma durante ≥12 meses que cumple con GINA
• Dentro de los 6 meses anteriores a la selección, tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis medias a altas (ICS), fluticasona inhalada en una dosis de al menos 500 μg, o equivalente, por día. Los ICS se pueden incluir en la preparación combinada de ICS/LABA）y al menos otro medicamento de control adicional, como el agonista del receptor β₂ de acción prolongada (LABA), el antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA), la teofilina, los fármacos anticolinérgicos de acción prolongada (LAMA ), etc. Esos medicamentos deben ser estables durante ≥ 28 días antes de la selección y la línea de base y deben continuar sin cambios de dosis durante todo el estudio.
• Tratamiento actual con corticosteroides orales de mantenimiento (OCS), la dosis de prednisona debe ser ≤10 mg, o equivalente, diariamente y estable durante ≥ 28 días antes de la selección y la línea de base y debe continuar sin cambios de dosis durante todo el estudio
• En los últimos 12 meses antes de la selección, dos o más antecedentes de exacerbaciones de asma, o al menos una visita al departamento de emergencias (ED) y/o UCI y/u hospitalización
• FEV1 antes del broncodilatador <80% del valor teórico
• Prueba broncodilatadora positiva o prueba de provocación bronquial positiva
• Puntuación del cuestionario de control del asma ≥1,5
• Eosinófilos en sangre relacionados con el asma ≥ 300 células/μL en los 6 meses anteriores a la selección, o eosinófilos en sangre relacionados con el asma ≥ 150 células/μL en la selección
• El hombre y sus parejas o la mujer deben comprometerse a usar correctamente una o más medidas anticonceptivas efectivas durante la duración del ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio. Sin planes de fertilidad, donación de esperma o donación de óvulos durante al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Con enfermedades pulmonares clínicamente importantes distintas del asma que puedan afectar la seguridad o la eficacia y evaluadas por el investigador. Esto incluye infección pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, bronquiectasias, neumonitis por hipersensibilidad, fibrosis pulmonar, aspergilosis broncopulmonar alérgica, etc.
• Con otras condiciones que podrían conducir a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicos, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA) o esofagitis eosinofílica
• En los últimos 12 meses antes de la selección, los pacientes han realizado termoplastia bronquial o radioterapia o planean hacerlo durante el ensayo
• con enfermedad cardíaca grave o arritmia cardíaca grave o no controlada
• enfermedad sistémica mal controlada
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico en la selección
• Infección parasitaria sin tratamiento adecuado dentro de los 6 meses previos a la selección
• Enfermedad linfoproliferativa o cualquier antecedente de malignidad en los últimos 5 años antes de la selección (excepto por tratamiento recibido y sin recurrencia en los últimos 3 meses, incluidos carcinoma de células basales, queratosis actínica, carcinoma in situ de cuello uterino o pólipos colónicos malignos no invasivos resecados).
• La función hepática cumple uno de los siguientes criterios en la selección o antes de la aleatorización: a) aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≥ 2,0 × ULN (límite superior de lo normal); b) Bilirrubina total≥1,5×LSN
• En la selección, HBsAg o HCV Ab o HIV Ab o TP Ab positivo; HBsAg o HCV Ab positivo deben someterse a más pruebas de detección de títulos de ADN del VHB o detección de ARN del VHC (se debe excluir un rango de valores superior al normal)
• Sujetos que han recibido cualquier tratamiento con anticuerpos monoclonales dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección, o con un efecto deficiente del tratamiento con anti-IL-5/5R
• Historial de vacunación con vacunas vivas (incluidas las vacunas vivas atenuadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección, o planea recibirlas durante el ensayo
• Participó en cualquier ensayo clínico de intervención y recibió intervención dentro de los 3 meses antes de la selección
• Alergia/intolerancia al medicamento en investigación.
• Fumadores actuales con un promedio de tabaquismo mensual de ≥10 cigarrillos en los 6 meses anteriores a la selección, o exfumadores con un historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año (número de paquetes por año = (número de cigarrillos por día / 20) x número de años fumados)
• Plan para embarazada durante el juicio o embarazada o amamantando
• Cualquier otra cosa que no sea adecuada para participar en este estudio.