Um estudo de fase II com 610 participantes com asma eosinofílica grave

Critério de inclusão:

• Capaz de entender e seguir os requisitos do protocolo e dar consentimento informado por escrito antes da participação voluntária no estudo
• Feminino e masculino de 18 a 75 anos
• Diagnosticado com asma por ≥12 meses que atendem à GINA
• Dentro de 6 meses antes da triagem, tratamento com dose média a alta de corticosteroide inalatório (ICS), fluticasona inalatória em uma dosagem de pelo menos 500 μg, ou equivalente, diariamente. ICS pode ser incluído na preparação da combinação ICS/LABA）e pelo menos um outro medicamento controlador adicional, como agonista do receptor β2 de ação prolongada (LABA), antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA), teofilina, drogas anticolinérgicas de ação prolongada (LAMA ), etc Esses medicamentos devem permanecer estáveis ​​por ≥ 28 dias antes da triagem e linha de base e devem continuar sem alterações de dosagem ao longo do estudo
• O tratamento atual com corticosteroides orais de manutenção (OCS), a dosagem de prednisona deve ser ≤ 10 mg, ou equivalente, diariamente e estável por ≥ 28 dias antes da triagem e linha de base e deve continuar sem alterações de dosagem ao longo do estudo
• Nos últimos 12 meses antes da triagem, história de duas ou mais exacerbações de asma, ou pelo menos uma visita ao departamento de emergência (DE) e/ou UTI e/ou hospitalização
• VEF1 pré-broncodilatador <80% do valor previsto
• Teste broncodilatador positivo ou teste de provocação brônquica positivo
• Pontuação do Questionário de Controle da Asma ≥1,5
• Eosinófilos no sangue relacionados à asma ≥ 300 células/μL dentro de 6 meses antes da triagem, ou eosinófilos no sangue relacionados à asma ≥ 150 células/μL na triagem
• Homens e suas parceiras ou mulheres devem se comprometer com o uso correto de uma ou mais medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. Sem planos de fertilidade, doação de esperma ou doação de óvulos por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Com doenças pulmonares clinicamente importantes além da asma que possam afetar a segurança ou a eficácia e avaliadas pelo investigador. Isso inclui infecção pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica, bronquiectasia, pneumonite de hipersensibilidade, fibrose pulmonar, aspergilose broncopulmonar alérgica, etc.
• Com outras condições que podem levar a eosinófilos elevados, como síndromes hipereosinofílicas, granulomatose eosinofílica com poliangiite (EGPA) ou esofagite eosinofílica
• Nos últimos 12 meses anteriores à triagem, os pacientes fizeram termoplastia brônquica ou radioterapia ou planejam fazê-lo durante o estudo
• com doença cardíaca grave ou arritmia cardíaca descontrolada ou grave
• doença sistêmica mal controlada
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico na triagem
• Infecção parasitária sem tratamento adequado dentro de 6 meses antes da triagem
• Doença linfoproliferativa ou qualquer história de malignidade nos últimos 5 anos antes da triagem (exceto para tratamento recebido e sem recorrência nos últimos 3 meses, incluindo carcinoma basocelular, ceratose actínica, carcinoma in situ do colo do útero ou pólipos colônicos malignos não invasivos ressecados).
• A função hepática atende a um dos seguintes critérios na triagem ou antes da randomização: a) Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase sérica (ALT) ≥ 2,0 × LSN (limite superior do normal); b) Bilirrubina total ≥1,5 × LSN
• Na triagem, HBsAg ou HCV Ab ou HIV Ab ou TP Ab positivo; HBsAg ou HCV Ab positivo precisam ser testados adicionalmente para detecção de título de DNA de HBV ou detecção de RNA de HCV (mais do que a faixa de valor normal precisa ser excluída)
• Indivíduos que receberam qualquer tratamento com anticorpo monoclonal dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, ou com efeito de tratamento ruim de anti-IL-5/5R
• Histórico de vacinação com vacinas vivas (incluindo vacinas vivas atenuadas) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou planeja receber durante o estudo
• Participou de qualquer ensaio clínico intervencionista e recebeu intervenção dentro de 3 meses antes da triagem
• Alergia/intolerância a medicamento experimental.
• Fumantes atuais com consumo mensal médio de ≥10 cigarros nos 6 meses anteriores à triagem, ou ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥10 anos-maço (número de anos-maço = (número de cigarros por dia / 20) x número de anos fumados)
• Planejar engravidar durante o estudo ou grávida ou amamentando
• Quaisquer outras coisas que não sejam adequadas para participar deste estudo