Une étude de phase II portant sur 610 participants atteints d'asthme éosinophile sévère

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de suivre les exigences du protocole et de donner un consentement éclairé écrit avant de participer volontairement à l'étude
• Femme et homme de 18 à 75 ans
• Diagnostiqué avec de l'asthme depuis ≥ 12 mois qui répondent aux critères GINA
• Dans les 6 mois précédant le dépistage, traitement par corticostéroïde inhalé à dose moyenne à élevée (CSI), fluticasone inhalée à une dose d'au moins 500 μg, ou équivalent, par jour. L'ICS peut être inclus dans la préparation de l'association ICS/LABA et au moins un autre médicament de contrôle supplémentaire, tel qu'un agoniste des récepteurs β₂ à action prolongée (LABA), un antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA), de la théophylline, des médicaments anticholinergiques à action prolongée (LAMA ), etc. Ces médicaments doivent être stables pendant ≥ 28 jours avant le dépistage et la ligne de base et doivent être poursuivis sans changement de posologie tout au long de l'étude.
• Le traitement actuel avec des corticostéroïdes oraux d'entretien (OCS), la dose de prednisone doit être ≤ 10 mg, ou l'équivalent, par jour et stable pendant ≥ 28 jours avant le dépistage et la ligne de base et doit se poursuivre sans modification de la posologie tout au long de l'étude
• Au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, deux ou plusieurs antécédents d'exacerbation de l'asthme, ou au moins une visite aux urgences (ED) et/ou USI et/ou hospitalisation
• VEMS pré-bronchodilatateur < 80 % valeur prédite
• Positif au test bronchodilatateur ou positif au test de provocation bronchique
• Score du questionnaire de contrôle de l'asthme ≥ 1,5
• Éosinophiles sanguins liés à l'asthme ≥ 300 cellules/μL dans les 6 mois précédant le dépistage, ou éosinophiles sanguins liés à l'asthme ≥ 150 cellules/μL lors du dépistage
• L'homme et ses partenaires ou la femme doivent s'engager à utiliser correctement une ou plusieurs mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'essai et pendant 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Aucun plan de fertilité, de don de sperme ou de don d'ovules pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Avec des maladies pulmonaires cliniquement importantes autres que l'asthme qui peuvent affecter la sécurité ou l'efficacité et évaluées par l'investigateur. Cela comprend l'infection pulmonaire, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la bronchectasie, la pneumonite d'hypersensibilité, la fibrose pulmonaire, l'aspergillose bronchopulmonaire allergique, etc.
• Avec d'autres conditions qui pourraient conduire à des éosinophiles élevés tels que des syndromes hyperéosinophiles, une granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (EGPA) ou une œsophagite à éosinophiles
• Au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage, les patients ont subi une thermoplastie bronchique ou une radiothérapie ou prévoient de le faire pendant l'essai
• avec une maladie cardiaque grave ou une arythmie cardiaque incontrôlée ou grave
• maladie systémique mal contrôlée
• Infection active nécessitant un traitement systémique lors du dépistage
• Infection parasitaire sans traitement adéquat dans les 6 mois précédant le dépistage
• Maladie lymphoproliférative ou tout antécédent de malignité au cours des 5 dernières années précédant le dépistage (à l'exception du traitement reçu et de l'absence de récidive au cours des 3 derniers mois, y compris le carcinome basocellulaire, la kératose actinique, le carcinome in situ du col de l'utérus ou les polypes coliques malins non invasifs réséqués.)
• La fonction hépatique répond à l'un des critères suivants lors du dépistage ou avant la randomisation : a) Aspartate aminotransférase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) sérique ≥ 2,0 x LSN (limite supérieure de la normale) ; b) Bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN
• Au dépistage, HBsAg ou HCV Ac ou HIV Ac ou TP Ac positif ; Les HBsAg ou HCV Ab positifs doivent être testés plus avant pour la détection du titre d'ADN du VHB ou la détection de l'ARN du VHC (une plage de valeurs supérieure à la normale doit être exclue)
• - Sujets ayant reçu un traitement par anticorps monoclonal dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage, ou avec un mauvais effet thérapeutique de l'anti-IL-5/5R
• Antécédents de vaccination avec des vaccins vivants (y compris des vaccins vivants atténués) dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou prévoyez de recevoir pendant l'essai
• Participation à tout essai clinique interventionnel et intervention reçue dans les 3 mois précédant le dépistage
• Allergie/intolérance au médicament expérimental.
• Fumeurs actuels fumant en moyenne ≥ 10 cigarettes par mois dans les 6 mois précédant le dépistage, ou anciens fumeurs ayant fumé ≥ 10 années-paquets (nombre d'années-paquets = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années fumées)
• Prévoyez être enceinte pendant l'essai ou enceinte ou allaitante
• Toute autre chose qui ne convient pas pour participer à cette étude