Исследование фазы II 610 участников с тяжелой эозинофильной астмой

Критерии включения:

• Способность понимать и соблюдать требования протокола, а также давать письменное информированное согласие до добровольного участия в исследовании.
• Женщины и мужчины в возрасте от 18 до 75 лет
• Диагноз астмы в течение ≥12 месяцев, соответствующий GINA
• В течение 6 месяцев до скрининга лечение ингаляционными кортикостероидами средней и высокой доз (ИГКС), ингаляционным флутиказоном в дозе не менее 500 мкг или эквивалента ежедневно. ИКС/ДДБА могут быть включены в комбинированный препарат ИКС/ДДБА）и по крайней мере одно другое дополнительное лекарство-контролер, например, агонисты β2-рецепторов длительного действия (ДДБА), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (LTRA), теофиллин, антихолинергические препараты длительного действия (ДДАХ). ), и т. д. Эти лекарства должны быть стабильными в течение ≥ 28 дней до скрининга и исходного уровня и должны продолжаться без изменения дозировки на протяжении всего исследования.
• Текущее лечение поддерживающими пероральными кортикостероидами (ОКС), доза преднизолона должна составлять ≤10 мг или эквивалент, ежедневно и быть стабильной в течение ≥ 28 дней до скрининга и исходного уровня, и должно продолжаться без изменения дозировки на протяжении всего исследования.
• За последние 12 месяцев до скрининга, два или более обострений астмы в анамнезе или, по крайней мере, одно посещение отделения неотложной помощи (ED) и/или отделение интенсивной терапии, и/или госпитализация
• ОФВ1 до бронходилататора <80% от прогнозируемого значения
• Положительный результат бронхорасширяющего теста или положительный результат бронхопровокационного теста
• Оценка по опроснику контроля над астмой ≥1,5
• Связанные с астмой эозинофилы крови ≥ 300 клеток/мкл в течение 6 месяцев до скрининга или связанные с астмой эозинофилы крови ≥ 150 клеток/мкл при скрининге
• Мужчины и их партнеры или женщины должны взять на себя обязательство правильно использовать одно или несколько эффективных средств контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Отсутствие планов фертильности, донорства спермы или донорства яйцеклеток в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата

Критерий исключения:

• При клинически значимых заболеваниях легких, кроме астмы, которые могут повлиять на безопасность или эффективность и оцениваются исследователем. Сюда относятся инфекции легких, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхоэктазы, гиперчувствительный пневмонит, фиброз легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез и др.
• При других состояниях, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, таких как гиперэозинофильные синдромы, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA) или эозинофильный эзофагит
• За последние 12 месяцев до скрининга пациенты сделали бронхиальную термопластику или лучевую терапию или планируют сделать это во время исследования.
• с тяжелым заболеванием сердца или неконтролируемой или тяжелой сердечной аритмией
• плохо контролируемое системное заболевание
• Активная инфекция, требующая системного лечения при скрининге
• Паразитарная инфекция без адекватного лечения в течение 6 месяцев до скрининга
• Лимфопролиферативное заболевание или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет до скрининга (за исключением лечения и отсутствия рецидива в течение последних 3 месяцев, включая базально-клеточную карциному, актинический кератоз, карциному in situ шейки матки или удаленные неинвазивные злокачественные полипы толстой кишки).
• Функция печени соответствует одному из следующих критериев при скрининге или до рандомизации: а) уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≥ 2,0 × ВГН (верхний предел нормы); б) общий билирубин≥1,5×ВГН
• При скрининге HBsAg, или антитела к ВГС, или антитела к ВИЧ, или антитела к TP положительны; Положительные HBsAg или HCV Ab должны быть дополнительно проверены на определение титра ДНК HBV или обнаружение РНК HCV (необходимо исключить диапазон значений, превышающий нормальный)
• Субъекты, которые получали лечение моноклональными антителами в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) перед скринингом, или с плохим эффектом лечения анти-IL-5/5R
• Вакцинация в анамнезе живыми вакцинами (включая живые аттенуированные вакцины) в течение 4 недель до скрининга или план вакцинации во время исследования
• Участвовал в любом интервенционном клиническом исследовании и получил вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга.
• Аллергия/непереносимость исследуемого лекарственного средства.
• Нынешние курильщики со средним ежемесячным выкуриванием ≥10 сигарет в течение 6 месяцев до скрининга или бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек/лет (количество пачек-лет = (количество сигарет в день / 20) x количество лет курения)
• Планируйте беременность во время испытания или беременность или кормление грудью
• Любые другие вещи, которые не подходят для участия в этом исследовании