Studie fáze II na 610 účastnících s těžkým eozinofilním astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a dát písemný informovaný souhlas před dobrovolnou účastí ve studii
• Žena a muž ve věku 18 až 75 let
• Diagnóza astmatu po dobu ≥ 12 měsíců, která odpovídá GINA
• Během 6 měsíců před screeningem léčba středními až vysokými dávkami inhalačního kortikosteroidu (ICS), inhalačního flutikasonu v dávce alespoň 500 μg nebo ekvivalentu denně. IKS lze zahrnout do kombinovaného přípravku ICS/LABA）a alespoň jeden další další kontrolní lék, jako je dlouhodobě působící agonista β₂ receptoru (LABA), antagonista leukotrienového receptoru (LTRA), teofylin, dlouhodobě působící anticholinergika (LAMA ), atd. Tento lék musí být stabilní po dobu ≥ 28 dnů před screeningem a výchozí hodnotou a musí pokračovat beze změn dávkování po celou dobu studie
• Současná léčba udržovacími perorálními kortikosteroidy (OCS), dávka prednisonu musí být ≤ 10 mg nebo ekvivalent, denně a stabilní po dobu ≥ 28 dnů před screeningem a výchozí hodnotou a musí pokračovat beze změn dávkování po celou dobu studie
• V posledních 12 měsících před screeningem dvě nebo více exacerbací astmatu v anamnéze nebo alespoň jedna návštěva pohotovostního oddělení (ED) a/nebo JIP a/nebo hospitalizace
• Předpokládaná hodnota FEV1 před bronchodilatací < 80 %.
• Pozitivní bronchodilatační test nebo pozitivní bronchiální provokační test
• Skóre dotazníku kontroly astmatu ≥1,5
• Krevní eozinofily související s astmatem ≥ 300 buněk/μl během 6 měsíců před screeningem nebo krevní eozinofily související s astmatem ≥ 150 buněk/μl při screeningu
• Muž a jejich partneři nebo žena se musí zavázat ke správnému používání jednoho nebo více účinných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Žádné plány na plodnost, darování spermatu nebo darování vajíček po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• S klinicky významnými plicními chorobami jinými než astma, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo účinnost a hodnoceno zkoušejícím. Patří sem plicní infekce, chronická obstrukční plicní nemoc, bronchiektázie, hypersenzitivní pneumonitida, plicní fibróza, alergická bronchopulmonální aspergilóza atd.
• S dalšími stavy, které by mohly vést ke zvýšeným eozinofilům, jako jsou hypereozinofilní syndromy, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) nebo eozinofilní ezofagitida
• V posledních 12 měsících před screeningem pacienti podstoupili bronchiální termoplastiku nebo radioterapii nebo ji plánují provést během studie
• se závažným srdečním onemocněním nebo nekontrolovanou nebo těžkou srdeční arytmií
• špatně kontrolované systémové onemocnění
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu při screeningu
• Parazitární infekce bez adekvátní léčby během 6 měsíců před screeningem
• Lymfoproliferativní onemocnění nebo jakákoli malignita v průběhu posledních 5 let před screeningem (s výjimkou přijaté léčby a bez recidivy v posledních 3 měsících zahrnují bazocelulární karcinom, aktinickou keratózu, karcinom in situ děložního čípku nebo resekované neinvazivní maligní polypy tlustého střeva.)
• Funkce jater při screeningu nebo před randomizací splňuje jedno z následujících kritérií: a) Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,0×ULN (horní hranice normy); b) Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN
• Při screeningu HBsAg nebo HCV Ab nebo HIV Ab nebo TP Ab pozitivní; HBsAg nebo HCV Ab pozitivní je třeba dále testovat na detekci titru HBV DNA nebo detekci HCV RNA (je třeba vyloučit větší rozsah hodnot, než je normální)
• Subjekty, které dostaly jakoukoli léčbu monoklonálními protilátkami během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo se slabým léčebným účinkem anti-IL-5/5R
• Anamnéza očkování živými vakcínami (včetně živých oslabených vakcín) během 4 týdnů před screeningem nebo plánovaná aplikace během studie
• Účastnil se jakékoli intervenční klinické studie a dostal intervenci do 3 měsíců před screeningem
• Alergie/nesnášenlivost na hodnocený léčivý přípravek.
• Současní kuřáci s průměrným měsíčním kouřením ≥10 cigaret během 6 měsíců před screeningem nebo bývalí kuřáci s historií kouření ≥10 let v balení (počet let v balení = (počet cigaret za den / 20) x počet vykouřených let)
• Plánujte otěhotnění během studie nebo těhotné nebo kojící
• Jakékoli další věci, které nejsou vhodné pro účast v této studii