En fas II-studie av 610 deltagare med svår eosinofil astma

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och följa protokollkraven och ge skriftligt informerat samtycke innan frivilligt deltagande i studien
• Kvinna och man i åldrarna 18 till 75 år
• Diagnostiserats med astma i ≥12 månader som uppfyller GINA
• Inom 6 månader före screening, behandling med medel till hög dos inhalerad kortikosteroid (ICS), inhalerad flutikason i en dos på minst 500 μg, eller motsvarande, dagligen. ICS kan inkluderas i ICS/LABA-kombinationspreparatet）och minst en annan ytterligare kontrollmedicin, såsom långverkande β₂-receptoragonist (LABA), leukotrienreceptorantagonist (LTRA), teofyllin, långverkande antikolinerga läkemedel (LAMA) ), etc. Dessa läkemedel måste vara stabila i ≥ 28 dagar före screening och baslinje och måste fortsätta utan dosförändringar under hela studien
• Nuvarande behandling med orala underhållskortikosteroider (OCS), prednisondosen måste vara ≤10 mg eller motsvarande dagligen och stabil i ≥ 28 dagar före screening och baslinje och måste fortsätta utan dosförändringar under hela studien
• Under de senaste 12 månaderna före screening, två eller flera astmaexacerbationer, eller minst ett besök på akutmottagningen (ED) och/eller ICU och/eller sjukhusvistelse
• Pre-bronkodilator FEV1 <80 % förväntat värde
• Positivt på bronkdilaterande test eller positivt på bronkial provokationstest
• Astmakontrollenkätresultat ≥1,5
• Astmarelaterade blodeosinofiler ≥ 300 celler/μL inom 6 månader före screening, eller astmarelaterade blodeosinofiler ≥ 150 celler/μL vid screening
• Man och deras partner eller kvinna måste förbinda sig att korrekt använda en eller flera effektiva preventivmedel under prövningens varaktighet och i 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Inga planer på fertilitet, spermiedonation eller äggdonation under minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering

Exklusions kriterier:

• Med andra kliniskt viktiga lungsjukdomar än astma som kan påverka säkerhet eller effekt och utvärderas av utredare. Detta inkluderar lunginfektion, kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasis, överkänslighetspneumonit, lungfibros, Allergisk bronkopulmonell aspergillos, etc.
• Med andra tillstånd som kan leda till förhöjda eosinofiler såsom hypereosinofila syndrom, eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA) eller eosinofil esofagit
• Under de senaste 12 månaderna före screening har patienter gjort bronkial termoplastik eller strålbehandling eller planerar att göra det under prövningen
• med svår hjärtsjukdom eller okontrollerad eller svår hjärtarytmi
• dåligt kontrollerad systemisk sjukdom
• Aktiv infektion som kräver systemisk behandling vid screening
• Parasitisk infektion utan adekvat behandling inom 6 månader före screening
• Lymfoproliferativ sjukdom eller någon malignitetshistoria inom de senaste 5 åren före screening (Förutom mottagen behandling och inga återfall under de senaste 3 månaderna inkluderar basalcellscancer, aktinisk keratos, karcinom in situ i livmoderhalsen eller resekerade icke-invasiva maligna kolonpolyper.)
• Leverfunktionen uppfyller ett av följande kriterier vid screening eller före randomisering: a) Serumaspartataminotransferas (AST) eller serumalaninaminotransferas (ALT) ≥ 2,0×ULN (övre normalgräns); b) Totalt bilirubin≥1,5×ULN
• Vid screening var HBsAg eller HCV Ab eller HIV Ab eller TP Ab positiv; HBsAg eller HCV Ab-positiv måste testas ytterligare för HBV-DNA-titerdetektion eller HCV-RNA-detektion (mer än normalt värdeområde måste uteslutas)
• Försökspersoner som har fått någon monoklonal antikroppsbehandling inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före screening, eller med dålig behandlingseffekt av anti-IL-5/5R
• Vaccinationshistorik med levande vacciner (inklusive levande försvagade vacciner) inom 4 veckor före screening, eller planerar att få under prövningen
• Deltog i någon interventionell klinisk prövning och fick intervention inom 3 månader före screening
• Allergi/intolerans mot prövningsläkemedel.
• Aktuella rökare med en genomsnittlig månadsrökning på ≥10 cigaretter inom 6 månader före screening, eller före detta rökare med en rökhistoria på ≥10 förpackningsår (antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år rökta)
• Planera att bli gravid under prövningen eller gravid eller amning
• Alla andra saker som inte är lämpliga för att delta i denna studie