Nouseva kerta- ja usean annoksen tutkimus HSK31679:n arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja kohonneilla LDL-kolesterolilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Seulontahetkellä SAD-osan kelpoisuusvaatimukset ovat 18-55-vuotiaat ja MAD-osan kelpoisuusvaatimukset ovat 18-60-vuotiaat, sekä miehet että naiset.
3. Painoindeksi ≥ 18,0 ja ≤ 30,0 kg/m2, ruumiinpaino ≥ 45 kg seulonnassa.
4. LDL-kolesteroli ≥ 70mg/dL SAD-osassa ja LDL-kolesteroli ≥ 100mg/dl MAD-osassa.
5. Triglyseridi <400 mg/dl.

6. Lääketieteellisesti terve ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja ennakkoannoksessa päivänä 1, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
   2. Syke alueella 50-100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa tai istuen.
   3. Kehonlämpö 35,0 °C ja 37,7 °C välillä.
   4. Kolme tavanomaista 12 EKG:n tallennusta (kolmen mittauksen keskiarvoa käytetään kelpoisuuden määrittämiseen) vastasi normaalia sydämen johtumista ja toimintaa.
7. Hedelmälliset miehet ja naiset sopivat käyttävänsä asianmukaista fyysistä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusarvioita ja noudattamaan protokollan aikatauluja ja rajoituksia.
9. Lisäkriteerit SAD- ja MAD-potilaille, joita ei hoideta statiineilla: Systolinen verenpaine välillä 90-139 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 60-89 mmHg 5 minuutin makuu- tai istuma-asennossa.

10. Lisäkriteerit MAD-potilaille, joita hoidetaan statiineilla:

    1. Systolinen verenpaine välillä 90-160 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 60-100 mmHg 5 minuutin makuu- tai istuma-asennon jälkeen.
    2. Statiinin (simvastatiini-atorvastatiini tai rosuvastatiini) vakaa annos annetaan päivittäin 28 päivän ajan ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. sydän- ja verisuonijärjestelmän, hengityselinten, ruoansulatuskanavan, urologisten, hematologisten, endokriinisten, immunologisten, ihon tai hermoston sairauksien historia tai esiintyminen sekä mikä tahansa akuutti sairaus tai kirurginen toimenpide viimeisen kolmen kuukauden aikana, jonka tutkija on todennut kliinisesti merkityksellisiksi . Mikä tahansa kliinisesti merkittävä hallitsematon endokriininen tai immuunijärjestelmä, jonka tiedetään vaikuttavan lipidi- tai lipoproteiinitasoihin.
2. Nykyinen infektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, sienilääkkeillä, loislääkkeillä tai viruslääkkeillä.
3. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 10 vuoden aikana.
4. Aiemmat kilpirauhaseen liittyvät sairaudet ja/tai poikkeavat kilpirauhasen toimintakokeet seulonnan aikana ovat kliinisesti merkittäviä.
5. Seulontajakson aikana tehdyt laboratoriokokeet olivat tutkijan arvion mukaan epänormaaleja ja kliinisesti merkittäviä. [Lipidiin liittyvien indeksien epänormaalia nousua MAD-potilailla, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) 2,0 normaaliarvojen ylärajan, johtuen statiinien pitkäaikaisesta vakaasta käytöstä ei pidetty poissulkemisen peruste].
6. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCVAb), kuppavasta-aine ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti ovat positiivisia seulonnassa.
7. Sinulla on maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai muita sairauksia, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
8. Huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana.
9. Kliinisesti merkittävä allerginen reaktio, jonka tutkija uskoo häiritsevän potilaan kykyä osallistua tutkimukseen; Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
10. Mikä tahansa elävä rokote annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
11. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
12. Luovuta verta tai plasmaa 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai menettää yli 500 ml kokoverta tai vastaanota verensiirto 1 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen 90 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
14. Kaikki muut tekijät, jotka tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen osallistumisen kannalta.
15. Muut poissulkemiskriteerit SAD-potilaille: Kaikkien reseptilääkkeiden ja käsikauppalääkkeiden käyttö tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa edeltävien 14 päivän aikana tai lääkkeen 5 puoliintumisajan aikana, sen mukaan kumpi on pidempi, elleivät molemmat niin katso. tutkijalla ja toimeksiantajalla ei ole kliinistä merkitystä eivätkä ne vaikuta lipiditasoihin.

16. Muita poissulkemiskriteerejä MAD-aiheisille:

    1. Reseptilääkkeiden ja reseptivapaiden lääkkeiden käyttö tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa edeltävien 14 päivän aikana tai lääkkeen 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan kumpi on pidempi, elleivät sekä tutkija että toimeksiantaja katso sitä olevan joilla ei ole kliinistä merkitystä eivätkä ne vaikuta lipiditasoihin.Verenpainelääkkeet (enintään 2 verenpainelääkettä henkilöä kohden) ovat sallittuja, ja statiineilla hoidetut henkilöt saavat ottaa vakaan annoksen simvastatiinia, atorvastatiinia tai rosuvastatiinia protokollaa.
    2. Potilaat, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (HoFH).
    3. Toissijainen dyslipidemia.