Estudo Ascendente de Dose Única e Múltipla para Avaliar HSK31679 em Indivíduos Saudáveis ​​e Indivíduos com LDL-C Elevado

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
2. No momento da triagem, os critérios de elegibilidade para a parte SAD são de 18 a 55 anos de idade, e os critérios de elegibilidade para a parte MAD são de 18 a 60 anos de idade, tanto para homens quanto para mulheres.
3. Índice de massa corporal ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2, com peso corporal ≥ 45 kg na Triagem.
4. Colesterol LDL ≥ 70mg/dL para a parte SAD e colesterol LDL ≥ 100mg/dL para a parte MAD.
5. Triglicerídeos <400 mg/dL.

6. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na Triagem e pré-dose no Dia 1, incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente relevantes.
   2. Frequência cardíaca na faixa de 50 a 100 bpm após 5 minutos de repouso em decúbito dorsal ou sentado.
   3. Temperatura corporal, entre 35,0°C e 37,7°C.
   4. Três registros convencionais de 12 ECG (a média das três medições será usada para determinar a elegibilidade) foram consistentes com a condução e função cardíacas normais.
7. Indivíduos férteis do sexo masculino e feminino concordam em usar contracepção física apropriada durante o estudo e por 6 meses após a última dose.
8. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir aos cronogramas e restrições do protocolo.
9. Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com SAD e MAD que não são tratados com estatinas: pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 139 mmHg e pressão arterial diastólica na faixa de 60 a 89 mmHg após 5 minutos em posição supina ou sentada.

10. Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com MAD tratados com estatinas:

    1. Pressão arterial sistólica na faixa de 90 a 160 mmHg e pressão arterial diastólica na faixa de 60 a 100 mmHg após 5 minutos em posição supina ou sentada.
    2. Uma dose estável de uma estatina (sinvastatina atorvastatina ou rosuvastatina) é administrada diariamente por 28 dias antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. história ou presença de doenças graves do sistema cardiovascular, respiratório, digestivo, urológico, hematológico, endócrino, imunológico, cutâneo ou nervoso, bem como qualquer doença aguda ou procedimento cirúrgico nos últimos 3 meses, conforme determinado pelo investigador como clinicamente relevante . Qualquer doença endócrina ou imunológica descontrolada clinicamente significativa conhecida por afetar os níveis de lipídios ou lipoproteínas.
2. Infecção atual que requer tratamento com antibióticos, antifúngicos, antiparasitários ou agentes antivirais.
3. Qualquer história de malignidade nos últimos 10 anos.
4. Doença prévia relacionada à tireoide e/ou testes de função tireoidiana anormais durante a triagem são clinicamente significativos.
5. Os testes laboratoriais durante o período de triagem foram anormais e clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador. [A elevação anormal dos índices lipídicos em pacientes com MAD que preencheram os critérios de inclusão e o limite superior dos valores normais de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) 2.0 devido ao uso estável de estatinas a longo prazo não foram considerados como o motivo de exclusão].
6. antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCVAb), anticorpo da sífilis e teste de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) são positivos na triagem.
7. Ter doenças gastrointestinais, hepáticas, renais ou outras conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
8. História de abuso de drogas nos 12 meses anteriores à primeira administração da droga do estudo ou abuso de álcool nos 3 meses anteriores.
9. Uma reação alérgica clinicamente significativa que o investigador acredita interferir na capacidade do sujeito de participar do estudo; Alergias conhecidas a qualquer um dos ingredientes do medicamento do estudo.
10. Qualquer vacina viva foi administrada dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Doar sangue ou plasma dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou perder mais de 500mL de sangue total, ou receber transfusão de sangue dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo.
13. Histórico de participação em outro ensaio clínico investigativo dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
14. Quaisquer outros fatores considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo.
15. Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com SAD: Uso de qualquer medicamento prescrito e de venda livre durante os 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou durante as 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, a menos que considerado por ambos o investigador e o patrocinador não têm relevância clínica e não afetam os níveis lipídicos.

16. Critérios de exclusão adicionais para indivíduos MAD:

    1. Uso de qualquer medicamento prescrito e de venda livre durante os 14 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou durante as 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, a menos que considerado pelo investigador e pelo patrocinador como sendo sem relevância clínica e para não afetar os níveis lipídicos. Medicamentos para pressão arterial (até 2 medicamentos para pressão arterial por indivíduo) são permitidos, e indivíduos tratados com estatinas podem tomar uma dose estável de sinvastatina, atorvastatina ou rosuvastatina de acordo com o protocolo.
    2. Pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH).
    3. Dislipidemia secundária.