Stigende enkeltdose- og flerdosestudie for å evaluere HSK31679 hos friske personer og personer med forhøyet LDL-C

Inklusjonskriterier:

1. Observanden må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. På tidspunktet for screening er kvalifikasjonskriteriene for SAD-delen 18 til 55 år, og kvalifikasjonskriteriene for MAD-delen er 18 til 60 år, både menn og kvinner.
3. Kroppsmasseindeks ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2, med kroppsvekt ≥ 45 kg ved screening.
4. LDL-kolesterol ≥ 70 mg/dL for SAD-del og LDL-kolesterol ≥ 100 mg/dL for MAD-del.
5. Triglyserid <400 mg/dL.

6. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening og forhåndsdosering på dag 1, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn.
   2. Hjertefrekvens i området 50 til 100 slag/min etter 5 minutters hvile i liggende stilling eller sittende.
   3. Kroppstemperatur, mellom 35,0°C og 37,7°C.
   4. Tre konvensjonelle 12-EKG-registreringer (gjennomsnittet av de tre målingene vil bli brukt for å bestemme egnethet) stemte overens med normal hjerteledning og funksjon.
7. Fertile mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke passende fysisk prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose.
8. Villig og i stand til å overholde alle studieevalueringer og overholde protokollplaner og begrensninger.
9. Ytterligere inklusjonskriterier for SAD- og MAD-personer som ikke behandles med statiner: Systolisk blodtrykk i området 90 til 139 mmHg og diastolisk blodtrykk i området 60 til 89 mmHg etter 5 minutter i liggende stilling eller sittende.

10. Ytterligere inklusjonskriterier for MAD-personer som behandles med statiner:

    1. Systolisk blodtrykk i området 90 til 160 mmHg og diastolisk blodtrykk i området 60 til 100 mmHg etter 5 minutter i liggende stilling eller sittende.
    2. En stabil dose av et statin (simvastatin atorvastatin eller rosuvastatin) administreres daglig i 28 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige sykdommer i det kardiovaskulære, respiratoriske, fordøyelsessystemet, urologiske, hematologiske, endokrine, immunologiske, hud- eller nervesystemet, så vel som enhver akutt sykdom eller kirurgisk prosedyre i løpet av de siste 3 månedene som er bestemt av utforskeren å være klinisk relevant . Enhver klinisk signifikant ukontrollert endokrin eller immun sykdom som er kjent for å påvirke lipid- eller lipoproteinnivåer.
2. Nåværende infeksjon som krever behandling med antibiotika, soppdrepende, antiparasittiske eller antivirale midler.
3. Enhver historie med malignitet i løpet av de siste 10 årene.
4. Tidligere skjoldbruskkjertelrelatert sykdom og/eller unormale skjoldbruskfunksjonstester under screening er klinisk signifikante.
5. Laboratorietester i løpet av screeningsperioden var unormale og klinisk signifikante, vurdert av utrederen. [Den unormale økningen av lipidrelaterte indekser hos MAD-pasienter som oppfylte inklusjonskriteriene og den øvre grensen for normale verdier for alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) 2,0 på grunn av langtidsstabil bruk av statiner, ble ikke ansett som grunnlag for utelukkelse].
6. hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCVAb), syfilisantistoff og antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV) er positive ved screening.
7. Har gastrointestinale, lever-, nyre- eller andre sykdommer som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
8. Historie om narkotikamisbruk i de 12 månedene før første administrasjon av studiemedikamentet eller alkoholmisbruk i de 3 månedene før.
9. En klinisk signifikant allergisk reaksjon som etterforskeren mener forstyrrer forsøkspersonens evne til å delta i forsøket; Kjente allergier mot noen av studiemedikamentets ingredienser.
10. Enhver levende vaksine ble administrert innen 30 dager før første administrering av studiemedikamentet.
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Doner blod eller plasma innen 3 måneder før første administrering av studiemedikamentet, eller tap mer enn 500 ml fullblod, eller motta blodoverføring innen 1 år før første administrering av studiemedikamentet.
13. Anamnese med deltagelse i en annen klinisk utprøving innen 90 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
14. Eventuelle andre faktorer som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i rettssaken.
15. Ytterligere eksklusjonskriterier for SAD-pasienter: Bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler i løpet av de 14 dagene før første administrasjon av studiemedikamentet eller i løpet av de 5 halveringstidene av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, med mindre det anses av begge etterforskeren og sponsoren skal være uten klinisk relevans og ikke påvirke lipidnivåene.

16. Ytterligere eksklusjonskriterier for MAD-fag:

    1. Bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler i løpet av de 14 dagene før den første administrasjonen av studiemedikamentet eller i løpet av de 5 halveringstidene av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, med mindre både etterforskeren og sponsoren anser det som uten klinisk relevans og påvirker ikke lipidnivåer. Blodtrykksmedisiner (opptil 2 blodtrykksmedisiner per forsøksperson) er tillatt, og forsøkspersoner som behandles med statiner får ta en stabil dose simvastatin, atorvastatin eller rosuvastatin i henhold til protokoll.
    2. Pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH).
    3. Sekundær dyslipidemi.