Восходящее исследование однократной и многократной дозы для оценки HSK31679 у здоровых субъектов и субъектов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП

Критерии включения:

1. Субъект должен быть готов и способен дать письменное информированное согласие.
2. На момент скрининга критериями приемлемости для части SAD являются возраст от 18 до 55 лет, а критериями приемлемости для части MAD являются возраст от 18 до 60 лет, как для мужчин, так и для женщин.
3. Индекс массы тела ≥ 18,0 и ≤ 30,0 кг/м2, при массе тела ≥ 45 кг при скрининге.
4. Холестерин ЛПНП ≥ 70 мг/дл для части SAD и холестерин ЛПНП ≥ 100 мг/дл для части MAD.
5. Триглицерид <400 мг/дл.

6. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений при скрининге и до введения дозы в 1-й день, в том числе:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов.
   2. ЧСС в пределах от 50 до 100 ударов в минуту после 5-минутного отдыха в положении лежа или сидя.
   3. Температура тела от 35,0°С до 37,7°С.
   4. Три обычные записи 12-ЭКГ (среднее значение трех измерений будет использоваться для определения приемлемости) соответствовали нормальной сердечной проводимости и функции.
7. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, соглашаются использовать соответствующие средства физической контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
8. Желание и способность соблюдать все оценки исследования и придерживаться протокольных графиков и ограничений.
9. Дополнительные критерии включения для пациентов с САР и MAD, которые не получали статины: систолическое артериальное давление в диапазоне от 90 до 139 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление в диапазоне от 60 до 89 мм рт. ст. через 5 минут в положении лежа или сидя.

10. Дополнительные критерии включения для субъектов с БАС, которые лечатся статинами:

    1. Систолическое артериальное давление в диапазоне от 90 до 160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление в диапазоне от 60 до 100 мм рт.ст. через 5 минут в положении лежа или сидя.
    2. Стабильная доза статина (симвастатин, аторвастатин или розувастатин) вводится ежедневно в течение 28 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

1. история или наличие основных заболеваний сердечно-сосудистой, респираторной, пищеварительной, урологической, гематологической, эндокринной, иммунной, кожной или нервной системы, а также любое острое заболевание или хирургическое вмешательство в течение последних 3 месяцев, как определено исследователем как клинически значимое . Любое клинически значимое неконтролируемое эндокринное или иммунное заболевание, влияющее на уровень липидов или липопротеинов.
2. Текущая инфекция, требующая лечения антибиотиками, противогрибковыми, противопаразитарными или противовирусными средствами.
3. Любая история злокачественных новообразований в течение последних 10 лет.
4. Предшествующие заболевания, связанные с щитовидной железой, и/или аномальные тесты функции щитовидной железы во время скрининга являются клинически значимыми.
5. Лабораторные анализы в период скрининга были патологическими и клинически значимыми, по мнению исследователя. [Аномальное повышение липидозависимых индексов у пациентов с БАС, которые соответствовали критериям включения, и верхнюю границу нормальных значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) 2,0 вследствие длительного стабильного приема статинов не рассматривали как основание для исключения].
6. поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCVAb), антитела к сифилису и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) положительны при скрининге.
7. Имеют желудочно-кишечные, печеночные, почечные или другие заболевания, которые, как известно, мешают всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
8. Злоупотребление наркотиками в анамнезе за 12 месяцев до первого приема исследуемого наркотика или злоупотребление алкоголем за 3 месяца до этого.
9. Клинически значимая аллергическая реакция, которая, по мнению исследователя, препятствует участию субъекта в исследовании; Известные аллергии на любой из ингредиентов исследуемого препарата.
10. Любую живую вакцину вводили в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата.
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Сдать кровь или плазму в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата, или потерять более 500 мл цельной крови, или получить переливание крови в течение 1 года до первого введения исследуемого препарата.
13. История участия в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 90 дней до первого введения исследуемого препарата.
14. Любые другие факторы, которые исследователь считает неуместными для участия в исследовании.
15. Дополнительные критерии исключения для субъектов с САР: использование любых рецептурных и безрецептурных препаратов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, если и то, и другое исследователя и спонсора не иметь клинической значимости и не влиять на уровень липидов.

16. Дополнительные критерии исключения для субъектов MAD:

    1. Использование любых рецептурных и безрецептурных препаратов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, если и исследователь, и спонсор не сочтут это не имеет клинического значения и не влияет на уровень липидов. Разрешены препараты от артериального давления (до 2 препаратов от артериального давления на одного субъекта), а субъектам, получающим статины, разрешено принимать стабильную дозу симвастатина, аторвастатина или розувастатина в соответствии с протокол.
    2. Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ).
    3. Вторичная дислипидемия.