Rosnące badanie z pojedynczą i wielokrotną dawką w celu oceny HSK31679 u zdrowych osób i osób z podwyższonym poziomem LDL-C

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
2. W momencie selekcji kryteria kwalifikujące do części SAD to wiek od 18 do 55 lat, a kryteria kwalifikujące do części MAD to wiek od 18 do 60 lat, zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet.
3. Wskaźnik masy ciała ≥ 18,0 i ≤ 30,0 kg/m2, przy masie ciała ≥ 45 kg podczas badania przesiewowego.
4. Cholesterol LDL ≥ 70mg/dL dla części SAD i cholesterol LDL ≥ 100mg/dL dla części MAD.
5. Trójglicerydy <400 mg/dl.

6. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1, w tym:

   1. Badanie fizykalne bez klinicznie istotnych wyników.
   2. Tętno w zakresie od 50 do 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej lub siedzącej.
   3. Temperatura ciała od 35,0°C do 37,7°C.
   4. Trzy konwencjonalne zapisy 12-EKG (średnia z trzech pomiarów zostanie wykorzystana do określenia kwalifikowalności) były zgodne z prawidłowym przewodnictwem i funkcją serca.
7. Płodni mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie odpowiedniej fizycznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
8. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich ocen badań oraz przestrzegania harmonogramów i ograniczeń protokołów.
9. Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z SAD i MAD, którzy nie są leczeni statynami: Skurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 90 do 139 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 60 do 89 mmHg po 5 minutach w pozycji leżącej lub siedzącej.

10. Dodatkowe kryteria włączenia pacjentów z MAD leczonych statynami:

    1. Skurczowe ciśnienie krwi w zakresie od 90 do 160 mmHg i rozkurczowe w zakresie od 60 do 100 mmHg po 5 minutach w pozycji leżącej lub siedzącej.
    2. Stabilna dawka statyny (symwastatyna atorwastatyna lub rozuwastatyna) jest podawana codziennie przez 28 dni przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. historia lub obecność poważnych chorób układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, pokarmowego, urologicznego, hematologicznego, endokrynologicznego, immunologicznego, skóry lub układu nerwowego, a także wszelkie ostre choroby lub zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które badacz uznał za istotne klinicznie . Każda klinicznie istotna niekontrolowana choroba endokrynologiczna lub immunologiczna, o której wiadomo, że wpływa na poziom lipidów lub lipoprotein.
2. Obecna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi, przeciwpasożytniczymi lub przeciwwirusowymi.
3. Jakakolwiek historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 10 lat.
4. Klinicznie istotne są wcześniejsze choroby związane z tarczycą i/lub nieprawidłowe wyniki badań czynności tarczycy podczas badań przesiewowych.
5. Badania laboratoryjne podczas okresu przesiewowego były nieprawidłowe i klinicznie istotne w ocenie badacza. [Nieprawidłowe podwyższenie wskaźników lipidowych u pacjentów z MAD, którzy spełniali kryteria włączenia i górną granicę prawidłowych wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) 2,0, spowodowane długotrwałym stabilnym stosowaniem statyn, nie zostało uznane za podstawa wykluczenia].
6. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb), przeciwciała przeciwko syfilisowi i przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV) są dodatnie w badaniu przesiewowym.
7. Masz choroby przewodu pokarmowego, wątroby, nerek lub inne choroby, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
8. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
9. Klinicznie istotna reakcja alergiczna, która według badacza zakłóca zdolność uczestnika do udziału w badaniu; Znane alergie na którykolwiek ze składników badanego leku.
10. Każdą żywą szczepionkę podano w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Oddać krew lub osocze w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub stracić więcej niż 500 ml pełnej krwi lub otrzymać transfuzję krwi w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Historia udziału w innym badanym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
14. Wszelkie inne czynniki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.
15. Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z SAD: Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i dostępnych bez recepty w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, chyba że obaj uznają to za badacza i sponsora nie ma znaczenia klinicznego i nie wpływa na poziom lipidów.

16. Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób z MAD:

    1. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę i dostępnych bez recepty w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, chyba że zarówno badacz, jak i sponsor uznają za nie ma znaczenia klinicznego i nie wpływa na stężenie lipidów. Leki obniżające ciśnienie krwi (do 2 leków obniżających ciśnienie krwi na pacjenta) są dozwolone, a osoby leczone statynami mogą przyjmować stałą dawkę symwastatyny, atorwastatyny lub rozuwastatyny zgodnie z protokół.
    2. Pacjenci z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH).
    3. Dyslipidemia wtórna.