Estudio de dosis única y dosis múltiple ascendente para evaluar HSK31679 en sujetos sanos y sujetos con LDL-C elevado

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
2. En el momento de la selección, los criterios de elegibilidad para la parte SAD son de 18 a 55 años y los criterios de elegibilidad para la parte MAD son de 18 a 60 años, tanto hombres como mujeres.
3. Índice de masa corporal ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2, con un peso corporal ≥ 45 kg en la Selección.
4. Colesterol LDL ≥ 70 mg/dL para la parte SAD y colesterol LDL ≥ 100 mg/dL para la parte MAD.
5. Triglicéridos <400 mg/dL.

6. Médicamente saludable sin anomalías clínicamente significativas en la selección y antes de la dosis el día 1, que incluyen:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente relevantes.
   2. Frecuencia cardíaca en el rango de 50 a 100 lpm después de 5 minutos de descanso en posición supina o sentado.
   3. Temperatura corporal, entre 35,0°C y 37,7°C.
   4. Tres registros convencionales de 12 ECG (el promedio de las tres mediciones se usará para determinar la elegibilidad) fueron consistentes con la conducción y función cardíaca normal.
7. Los sujetos fértiles masculinos y femeninos aceptan usar métodos anticonceptivos físicos apropiados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse a los cronogramas y restricciones del protocolo.
9. Criterios de inclusión adicionales para sujetos SAD y MAD que no son tratados con estatinas: presión arterial sistólica en el rango de 90 a 139 mmHg y presión arterial diastólica en el rango de 60 a 89 mmHg después de 5 minutos en posición supina o sentado.

10. Criterios de inclusión adicionales para sujetos MAD que son tratados con estatinas:

    1. Presión arterial sistólica en el rango de 90 a 160 mmHg y presión arterial diastólica en el rango de 60 a 100 mmHg después de 5 minutos en posición supina o sentado.
    2. Se administra diariamente una dosis estable de una estatina (simvastatina, atorvastatina o rosuvastatina) durante 28 días antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. antecedentes o presencia de enfermedades importantes del sistema cardiovascular, respiratorio, digestivo, urológico, hematológico, endocrino, inmunológico, cutáneo o nervioso, así como cualquier enfermedad aguda o procedimiento quirúrgico en los últimos 3 meses según lo determine el investigador como clínicamente relevante . Cualquier enfermedad endocrina o inmunológica no controlada clínicamente significativa que afecte los niveles de lípidos o lipoproteínas.
2. Infección actual que requiere tratamiento con antibióticos, antifúngicos, antiparasitarios o antivirales.
3. Cualquier antecedente de malignidad en los últimos 10 años.
4. Las enfermedades previas relacionadas con la tiroides y/o las pruebas de función tiroidea anormales durante la detección son clínicamente significativas.
5. Las pruebas de laboratorio durante el período de selección fueron anormales y clínicamente significativas a juicio del investigador. [La elevación anormal de los índices relacionados con los lípidos en pacientes con MAD que cumplieron con los criterios de inclusión y el límite superior de los valores normales de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) 2.0 debido al uso estable a largo plazo de estatinas no se consideró como el base para la exclusión].
6. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C (HCVAb), el anticuerpo contra la sífilis y la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son positivos en la detección.
7. Tiene enfermedades gastrointestinales, hepáticas, renales u otras que interfieren con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
8. Antecedentes de abuso de drogas en los 12 meses anteriores a la primera administración de la droga del estudio o abuso de alcohol en los 3 meses anteriores.
9. Una reacción alérgica clínicamente significativa que el investigador cree que interfiere con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo; Alergias conocidas a cualquiera de los ingredientes del fármaco del estudio.
10. Se administró cualquier vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Donar sangre o plasma dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o perder más de 500 ml de sangre entera, o recibir una transfusión de sangre dentro del año anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
13. Antecedentes de participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
14. Cualquier otro factor que el investigador considere inapropiado para participar en el ensayo.
15. Criterios de exclusión adicionales para sujetos SAD: Uso de cualquier medicamento recetado y de venta libre durante los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio o durante las 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo, a menos que ambos lo consideren el investigador y el patrocinador no tengan relevancia clínica y no afecten los niveles de lípidos.

16. Criterios de exclusión adicionales para sujetos MAD:

    1. Uso de cualquier medicamento recetado y de venta libre durante los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio o durante las 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más largo, a menos que tanto el investigador como el patrocinador lo consideren sin relevancia clínica y que no afecte los niveles de lípidos. Se permiten medicamentos para la presión arterial (hasta 2 medicamentos para la presión arterial por sujeto), y los sujetos que reciben tratamiento con estatinas pueden tomar una dosis estable de simvastatina, atorvastatina o rosuvastatina de acuerdo con el protocolo.
    2. Pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH).
    3. Dislipidemia secundaria.