Stigande endos- och multipeldosstudie för att utvärdera HSK31679 hos friska försökspersoner och försökspersoner med förhöjd LDL-C

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
2. Vid tidpunkten för screening är behörighetskriterierna för SAD-delen 18 till 55 år och behörighetskriterierna för MAD-delen är 18 till 60 år gamla, både män och kvinnor.
3. Body mass index ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2, med en kroppsvikt ≥ 45 kg vid screening.
4. LDL-kolesterol ≥ 70 mg/dL för SAD-del och LDL-kolesterol ≥ 100 mg/dL för MAD-del.
5. Triglycerid <400 mg/dL.

6. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screening och fördosering på dag 1, inklusive:

   1. Fysisk undersökning utan några kliniskt relevanta fynd.
   2. Puls i intervallet 50 till 100 slag/min efter 5 minuters vila i ryggläge eller sittande.
   3. Kroppstemperatur, mellan 35,0°C och 37,7°C.
   4. Tre konventionella 12-EKG-inspelningar (genomsnittet av de tre mätningarna kommer att användas för att bestämma lämplighet) överensstämde med normal hjärtledning och funktion.
7. Fertila manliga och kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda lämpliga fysiska preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen.
8. Vill och kan följa alla studieutvärderingar och följa protokollscheman och begränsningar.
9. Ytterligare inklusionskriterier för SAD- och MAD-patienter som inte behandlas med statiner: Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 139 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 60 till 89 mmHg efter 5 minuter i ryggläge eller sittande.

10. Ytterligare inklusionskriterier för MAD-patienter som behandlas med statiner:

    1. Systoliskt blodtryck i intervallet 90 till 160 mmHg och diastoliskt blodtryck i intervallet 60 till 100 mmHg efter 5 minuter i ryggläge eller sittande.
    2. En stabil dos av en statin (simvastatin atorvastatin eller rosuvastatin) administreras dagligen i 28 dagar före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. historia eller förekomst av allvarliga sjukdomar i kardiovaskulära, luftvägs-, matsmältnings-, urologiska, hematologiska, endokrina, immunologiska, hud- eller nervsystemet, såväl som någon akut sjukdom eller kirurgiskt ingrepp under de senaste 3 månaderna enligt utredarens bedömning som kliniskt relevant . Alla kliniskt signifikanta okontrollerade endokrina eller immunsjukdomar som är kända för att påverka lipid- eller lipoproteinnivåer.
2. Aktuell infektion som kräver behandling med antibiotika, svampdödande, antiparasitära eller antivirala medel.
3. Eventuell historia av malignitet under de senaste 10 åren.
4. Tidigare sköldkörtelrelaterad sjukdom och/eller onormala sköldkörtelfunktionstester under screening är kliniskt signifikanta.
5. Laboratorietester under screeningsperioden var onormala och kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning. [Den onormala höjningen av lipidrelaterade index hos MAD-patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och den övre gränsen för normala värden för alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) 2,0 på grund av långtidsstabil användning av statiner ansågs inte vara grund för uteslutning].
6. hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp (HCVAb), syfilisantikropp och antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV) är positiva vid screening.
7. Har gastrointestinala sjukdomar, lever, njurar eller andra sjukdomar som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
8. Historik om drogmissbruk under de 12 månaderna före den första administreringen av studiedrogen eller alkoholmissbruk under de 3 månaderna före.
9. En kliniskt signifikant allergisk reaktion som utredaren tror stör försökspersonens förmåga att delta i prövningen; Kända allergier mot någon av studieläkemedlets ingredienser.
10. Alla levande vacciner administrerades inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Donera blod eller plasma inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, eller förlora mer än 500 ml helblod, eller ta emot blodtransfusion inom 1 år före den första administreringen av studieläkemedlet.
13. Tidigare deltagande i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
14. Alla andra faktorer som utredaren anser vara olämpliga för att delta i rättegången.
15. Ytterligare uteslutningskriterier för SAD-patienter: Användning av alla receptbelagda och receptfria läkemedel under de 14 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet eller under läkemedlets 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, såvida det inte bedöms av båda att utredaren och sponsorn inte har någon klinisk relevans och inte påverkar lipidnivåerna.

16. Ytterligare uteslutningskriterier för MAD-ämnen:

    1. Användning av alla receptbelagda och receptfria läkemedel under de 14 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet eller under läkemedlets 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, såvida inte både utredaren och sponsorn anser vara det utan klinisk relevans och inte för att påverka lipidnivåerna. Blodtrycksmediciner (upp till 2 blodtrycksmediciner per försöksperson) är tillåtna, och patienter som behandlas med statiner får ta en stabil dos av simvastatin, atorvastatin eller rosuvastatin enligt protokoll.
    2. Patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH).
    3. Sekundär dyslipidemi.