Étude ascendante à dose unique et à doses multiples pour évaluer HSK31679 chez des sujets sains et des sujets présentant un taux élevé de LDL-C

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Au moment de la sélection, les critères d'éligibilité pour la partie SAD sont de 18 à 55 ans et les critères d'éligibilité pour la partie MAD sont de 18 à 60 ans, hommes et femmes.
3. Indice de masse corporelle ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 45 kg au dépistage.
4. Cholestérol LDL ≥ 70mg/dL pour la partie SAD et cholestérol LDL ≥ 100mg/dL pour la partie MAD.
5. Triglycéride <400 mg/dL.

6. Médicalement en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives lors du dépistage et de la prédose le jour 1, y compris :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement pertinent.
   2. Fréquence cardiaque comprise entre 50 et 100 bpm après 5 minutes de repos en décubitus dorsal ou assis.
   3. Température corporelle, entre 35,0°C et 37,7°C.
   4. Trois enregistrements 12-ECG conventionnels (la moyenne des trois mesures sera utilisée pour déterminer l'éligibilité) étaient compatibles avec une conduction et une fonction cardiaque normales.
7. Les sujets masculins et féminins fertiles acceptent d'utiliser une contraception physique appropriée pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.
8. Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter les calendriers et les contraintes du protocole.
9. Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets SAD et MAD non traités par statines : pression artérielle systolique comprise entre 90 et 139 mmHg et pression artérielle diastolique comprise entre 60 et 89 mmHg après 5 minutes en décubitus dorsal ou assis.

10. Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets MAD traités par statines :

    1. Pression artérielle systolique dans la plage de 90 à 160 mmHg et pression artérielle diastolique dans la plage de 60 à 100 mmHg après 5 minutes en position couchée ou assise.
    2. Une dose stable d'une statine (simvastatine atorvastatine ou rosuvastatine) est administrée quotidiennement pendant 28 jours avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

1. antécédents ou présence de maladies majeures du système cardiovasculaire, respiratoire, digestif, urologique, hématologique, endocrinien, immunologique, cutané ou nerveux, ainsi que de toute maladie aiguë ou intervention chirurgicale au cours des 3 derniers mois, déterminée par l'investigateur comme cliniquement pertinente . Toute maladie endocrinienne ou immunitaire non contrôlée cliniquement significative connue pour affecter les taux de lipides ou de lipoprotéines.
2. Infection actuelle nécessitant un traitement avec des antibiotiques, des agents antifongiques, antiparasitaires ou antiviraux.
3. Tout antécédent de malignité au cours des 10 dernières années.
4. Une maladie thyroïdienne antérieure et/ou des tests anormaux de la fonction thyroïdienne lors du dépistage sont cliniquement significatifs.
5. Les tests de laboratoire au cours de la période de dépistage étaient anormaux et cliniquement significatifs, selon le jugement de l'investigateur. [L'élévation anormale des indices liés aux lipides chez les patients MAD qui répondaient aux critères d'inclusion et à la limite supérieure des valeurs normales d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) 2.0 due à l'utilisation stable à long terme de statines n'a pas été considérée comme la motif d'exclusion].
6. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps de la syphilis et le test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont positifs lors du dépistage.
7. Avoir des maladies gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou autres connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
8. Antécédents d'abus de drogues au cours des 12 mois précédant la première administration de la drogue à l'étude ou d'abus d'alcool au cours des 3 mois précédents.
9. Une réaction allergique cliniquement significative qui, selon l'investigateur, interfère avec la capacité du sujet à participer à l'essai ; Allergies connues à l'un des ingrédients du médicament à l'étude.
10. Tout vaccin vivant a été administré dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
11. Femmes enceintes ou allaitantes.
12. Faire un don de sang ou de plasma dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, ou perdre plus de 500 ml de sang total, ou recevoir une transfusion sanguine dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude.
13. Antécédents de participation à un autre essai clinique expérimental dans les 90 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
14. Tout autre facteur considéré par l'investigateur comme inapproprié pour la participation à l'essai.
15. Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets SAD : Utilisation de tout médicament sur ordonnance et en vente libre au cours des 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou pendant les 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, sauf si les deux l'investigateur et le promoteur comme n'ayant aucune pertinence clinique et n'affectant pas les taux de lipides.

16. Critères d'exclusion supplémentaires pour les sujets MAD :

    1. Utilisation de tout médicament sur ordonnance et en vente libre au cours des 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou au cours des 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, à moins que l'investigateur et le promoteur ne le jugent à la fois sans pertinence clinique et n'affectant pas les taux de lipides. Les médicaments contre l'hypertension (jusqu'à 2 médicaments contre l'hypertension par sujet) sont autorisés, et les sujets traités par des statines sont autorisés à prendre une dose stable de simvastatine, d'atorvastatine ou de rosuvastatine selon le protocole.
    2. Patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote (HoFH).
    3. Dyslipidémie secondaire.