Studio crescente a dose singola e a dose multipla per valutare HSK31679 in soggetti sani e soggetti con livelli elevati di LDL-C

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Al momento dello screening, i criteri di ammissibilità per la parte SAD sono di età compresa tra 18 e 55 anni e i criteri di ammissibilità per la parte MAD sono di età compresa tra 18 e 60 anni, sia maschi che femmine.
3. Indice di massa corporea ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2, con un peso corporeo ≥ 45 kg allo Screening.
4. Colesterolo LDL ≥ 70 mg/dL per la parte SAD e colesterolo LDL ≥ 100 mg/dL per la parte MAD.
5. Trigliceridi <400 mg/dL.

6. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative allo screening e pre-dosaggio il giorno 1, tra cui:

   1. Esame obiettivo senza risultati clinicamente rilevanti.
   2. Frequenza cardiaca compresa tra 50 e 100 bpm dopo 5 minuti di riposo in posizione supina o seduta.
   3. Temperatura corporea, compresa tra 35,0°C e 37,7°C.
   4. Tre registrazioni 12-ECG convenzionali (la media delle tre misurazioni verrà utilizzata per determinare l'idoneità) erano coerenti con la normale conduzione e funzione cardiaca.
7. I soggetti fertili di sesso maschile e femminile accettano di utilizzare un'appropriata contraccezione fisica durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.
8. Disposto e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire ai programmi e ai vincoli del protocollo.
9. Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti SAD e MAD che non sono trattati con statine: pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 139 mmHg e pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 89 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina o seduta.

10. Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti con MAD trattati con statine:

    1. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg e pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 100 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina o seduta.
    2. Una dose stabile di una statina (simvastatina atorvastatina o rosuvastatina) viene somministrata giornalmente per 28 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. storia o presenza di malattie importanti del sistema cardiovascolare, respiratorio, digestivo, urologico, ematologico, endocrino, immunologico, della pelle o del sistema nervoso, nonché qualsiasi malattia acuta o procedura chirurgica negli ultimi 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore come clinicamente rilevante . Qualsiasi malattia endocrina o immunitaria incontrollata clinicamente significativa nota per influenzare i livelli di lipidi o lipoproteine.
2. Infezione in atto che richiede un trattamento con antibiotici, agenti antimicotici, antiparassitari o antivirali.
3. Qualsiasi storia di malignità negli ultimi 10 anni.
4. Precedenti patologie tiroidee e/o test di funzionalità tiroidea anomali durante lo screening sono clinicamente significativi.
5. I test di laboratorio durante il periodo di screening erano anormali e clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore. [L'aumento anormale degli indici correlati ai lipidi nei pazienti con MAD che soddisfacevano i criteri di inclusione e il limite superiore dei valori normali di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) 2.0 dovuto all'uso stabile a lungo termine delle statine non è stato considerato come base di esclusione].
6. l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb), l'anticorpo della sifilide e il test anticorpale del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono positivi allo screening.
7. Avere malattie gastrointestinali, epatiche, renali o di altro tipo note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
8. Storia di abuso di droghe nei 12 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o abuso di alcol nei 3 mesi precedenti.
9. Una reazione allergica clinicamente significativa che lo sperimentatore ritiene interferisca con la capacità del soggetto di partecipare allo studio; Allergie note a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco in studio.
10. Qualsiasi vaccino vivo è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Donare sangue o plasma entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o perdere più di 500 ml di sangue intero o ricevere trasfusioni di sangue entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Storia della partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
14. Qualsiasi altro fattore considerato dallo sperimentatore inappropriato per la partecipazione allo studio.
15. Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti SAD: Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione e da banco durante i 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o durante le 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, a meno che non sia ritenuto da entrambi lo sperimentatore e lo sponsor non siano di rilevanza clinica e non influenzino i livelli lipidici.

16. Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti MAD:

    1. Uso di farmaci da prescrizione e da banco durante i 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o durante le 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, a meno che lo sperimentatore e lo sponsor non lo ritengano tale non hanno rilevanza clinica e non influenzano i livelli lipidici. Sono consentiti farmaci per la pressione arteriosa (fino a 2 farmaci per la pressione arteriosa per soggetto) e i soggetti in trattamento con statine possono assumere una dose stabile di simvastatina, atorvastatina o rosuvastatina secondo le protocollo.
    2. Pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH).
    3. Dislipidemia secondaria.