Oplopend onderzoek met enkelvoudige dosis en meervoudige doses om HSK31679 te evalueren bij gezonde proefpersonen en proefpersonen met verhoogd LDL-C

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Op het moment van de screening zijn de criteria om in aanmerking te komen voor het SAD-gedeelte 18 tot 55 jaar oud, en de criteria om in aanmerking te komen voor het MAD-gedeelte zijn 18 tot 60 jaar, zowel mannen als vrouwen.
3. Body mass index ≥ 18,0 en ≤ 30,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht ≥ 45 kg bij Screening.
4. LDL-cholesterol ≥ 70 mg/dL voor SAD-gedeelte en LDL-cholesterol ≥ 100 mg/dL voor MAD-gedeelte.
5. Triglyceride <400 mg/dL.

6. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen bij screening en predosis op dag 1, inclusief:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante bevindingen.
   2. Hartslag in het bereik van 50 tot 100 bpm na 5 minuten rust in rugligging of zitten.
   3. Lichaamstemperatuur, tussen 35,0°C en 37,7°C.
   4. Drie conventionele 12-ECG-opnamen (het gemiddelde van de drie metingen wordt gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt) waren consistent met normale hartgeleiding en -functie.
7. Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in om geschikte fysieke anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
8. Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksevaluaties en zich te houden aan protocolschema's en beperkingen.
9. Aanvullende inclusiecriteria voor SAD- en MAD-patiënten die niet met statines worden behandeld: systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 139 mmHg en diastolische bloeddruk in het bereik van 60 tot 89 mmHg na 5 minuten in rugligging of zitten.

10. Aanvullende inclusiecriteria voor MAD-proefpersonen die worden behandeld met statines:

    1. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg en diastolische bloeddruk in het bereik van 60 tot 100 mmHg na 5 minuten in rugligging of zitten.
    2. Een stabiele dosis van een statine (simvastatine, atorvastatine of rosuvastatine) wordt dagelijks toegediend gedurende 28 dagen vóór randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire, spijsverterings-, urologische, hematologische, endocriene, immunologische, huid- of zenuwstelsel, evenals elke acute ziekte of chirurgische ingreep in de afgelopen 3 maanden, zoals door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld . Elke klinisch significante ongecontroleerde endocriene of immuunziekte waarvan bekend is dat deze de niveaus van lipiden of lipoproteïnen beïnvloedt.
2. Huidige infectie die behandeling met antibiotica, antischimmel-, antiparasitaire of antivirale middelen vereist.
3. Elke geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 10 jaar.
4. Eerdere schildkliergerelateerde ziekte en/of abnormale schildklierfunctietesten tijdens screening zijn klinisch significant.
5. Laboratoriumtests tijdens de screeningperiode waren abnormaal en klinisch significant zoals beoordeeld door de onderzoeker. [De abnormale verhoging van de lipidengerelateerde indexen bij MAD-patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria en de bovengrens van de normale waarden van alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) 2.0 als gevolg van langdurig stabiel gebruik van statines, werden niet beschouwd als de grond voor uitsluiting].
6. hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCVAb), syfilis-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest zijn positief bij screening.
7. Gastro-intestinale, lever-, nier- of andere ziekten hebben waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
8. Voorgeschiedenis van drugsmisbruik in de 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of alcoholmisbruik in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
9. Een klinisch significante allergische reactie die volgens de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen verstoort; Bekende allergieën voor een van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Elk levend vaccin werd toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Zwangere of zogende vrouwen.
12. Doneer bloed of plasma binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of verlies meer dan 500 ml volbloed, of ontvang bloedtransfusie binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Geschiedenis van deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Alle andere factoren die door de onderzoeker als ongepast worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek.
15. Aanvullende uitsluitingscriteria voor SAD-proefpersonen: Gebruik van elk recept en zelfzorggeneesmiddelen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gedurende de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is, tenzij door beide wordt overwogen de onderzoeker en de sponsor niet klinisch relevant zijn en geen invloed hebben op de lipideniveaus.

16. Aanvullende uitsluitingscriteria voor MAD-onderwerpen:

    1. Gebruik van geneesmiddelen op recept en vrij verkrijgbare geneesmiddelen gedurende de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gedurende de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is, tenzij dit door zowel de onderzoeker als de sponsor wordt beschouwd als van geen klinische relevantie en hebben geen invloed op de lipidenwaarden. Bloeddrukmedicatie (maximaal 2 bloeddrukmedicatie per proefpersoon) is toegestaan, en proefpersonen die worden behandeld met statines mogen een stabiele dosis simvastatine, atorvastatine of rosuvastatine innemen volgens de protocol.
    2. Patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH).
    3. Secundaire dyslipidemie.