Vzestupně jednodávková a vícedávková studie k hodnocení HSK31679 u zdravých subjektů a subjektů se zvýšeným LDL-C

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. V době screeningu jsou kritéria způsobilosti pro část SAD věk 18 až 55 let a kritéria způsobilosti pro část MAD jsou 18 až 60 let, muži i ženy.
3. Index tělesné hmotnosti ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2, s tělesnou hmotností ≥ 45 kg při screeningu.
4. LDL cholesterol ≥ 70 mg/dl pro část SAD a LDL cholesterol ≥ 100 mg/dl pro část MAD.
5. Triglycerid <400 mg/dl.

6. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningu a před podáním dávky v den 1, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních nálezů.
   2. Srdeční frekvence v rozmezí 50 až 100 tepů za minutu po 5 minutách odpočinku v poloze na zádech nebo vsedě.
   3. Tělesná teplota mezi 35,0 °C a 37,7 °C.
   4. Tři konvenční 12-EKG záznamy (k určení způsobilosti bude použit průměr ze tří měření) byly v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí.
7. Plodní muži a ženy souhlasí s použitím vhodné fyzické antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
8. Ochota a schopnost dodržovat všechna hodnocení studie a dodržovat protokoly a omezení.
9. Další kritéria pro zařazení pro SAD a MAD subjekty, které nejsou léčeny statiny: Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 139 mmHg a diastolický krevní tlak v rozmezí 60 až 89 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech nebo vsedě.

10. Další kritéria pro zařazení pro MAD subjekty, které jsou léčeny statiny:

    1. Systolický krevní tlak v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolický krevní tlak v rozmezí 60 až 100 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech nebo vsedě.
    2. Stabilní dávka statinu (simvastatin atorvastatin nebo rosuvastatin) se podává denně po dobu 28 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza nebo přítomnost závažných onemocnění kardiovaskulárního, respiračního, trávicího, urologického, hematologického, endokrinního, imunologického, kožního nebo nervového systému, jakož i jakékoli akutní onemocnění nebo chirurgický zákrok během posledních 3 měsíců, jak bylo zkoušejícím stanoveno jako klinicky relevantní . Jakékoli klinicky významné nekontrolované endokrinní nebo imunitní onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje hladiny lipidů nebo lipoproteinů.
2. Současná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antifungálními, antiparazitickými nebo antivirovými látkami.
3. Jakákoli anamnéza malignity za posledních 10 let.
4. Předchozí onemocnění štítné žlázy a/nebo abnormální testy funkce štítné žlázy během screeningu jsou klinicky významné.
5. Laboratorní testy během období screeningu byly abnormální a klinicky významné, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Abnormální zvýšení lipidových indexů u pacientů s MAD, kteří splnili kritéria pro zařazení a horní hranici normálních hodnot alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) 2,0 v důsledku dlouhodobého stabilního užívání statinů, nebylo považováno za základ pro vyloučení].
6. Test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCVAb), protilátky proti syfilis a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) je při screeningu pozitivní.
7. Máte gastrointestinální, jaterní, ledvinové nebo jiné nemoci, o kterých je známo, že narušují vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
8. Anamnéza zneužívání drog v průběhu 12 měsíců před prvním podáním studovaného léku nebo zneužívání alkoholu v posledních 3 měsících.
9. Klinicky významná alergická reakce, o které se zkoušející domnívá, že narušuje schopnost subjektu účastnit se studie; Známé alergie na kteroukoli složku studovaného léku.
10. Jakákoli živá vakcína byla podána během 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva.
11. Těhotné nebo kojící ženy.
12. Darujte krev nebo plazmu během 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku, nebo ztraťte více než 500 ml plné krve, nebo přijměte krevní transfuzi během 1 roku před prvním podáním studovaného léku.
13. Historie účasti na jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 90 dnů před prvním podáním studovaného léku.
14. Jakékoli další faktory, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.
15. Další vylučovací kritéria pro subjekty SAD: Použití jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo během 5 poločasů léku, podle toho, co je delší, pokud to oba neusoudí. zkoušejícího a sponzora nemají klinický význam a neovlivňují hladiny lipidů.

16. Další kritéria vyloučení pro subjekty MAD:

    1. Použití jakýchkoli léků na předpis a volně prodejných léků během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo během 5 poločasů léku, podle toho, co je delší, pokud to zkoušející i sponzor nepovažují za nemají klinický význam a neovlivňují hladiny lipidů. Léky na krevní tlak (až 2 léky na krevní tlak na subjekt) jsou povoleny a subjekty, které jsou léčeny statiny, mohou užívat stabilní dávku simvastatinu, atorvastatinu nebo rosuvastatinu podle protokol.
    2. Pacienti s homozygotní familiární hypercholesterolemií (HoFH).
    3. Sekundární dyslipidémie.