- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05537766
Brexucabtagene Autoleucelin tutkimus aikuisilla, joilla on harvinaisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (ZUMA-25)
Vaihe 2, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan Brexucabtagene Autoleucelin turvallisuutta ja tehoa aikuisilla, joilla on harvinaisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia (ZUMA-25)
Pääprotokolla: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida breksukabtageeniautoleucelin tehoa neljässä harvinaisessa B-solun pahanlaatuisessa kasvaimissa. Tässä tutkimuksessa käytetään koritutkimussuunnitelmaa, jossa on erilliset, käyttöaihekohtaiset alatutkimukset, jotta voidaan tutkia uusiutunutta/refraktorista Waldenstrom-makroglobulinemiaa (r/r WM), uusiutunutta/refraktorista Richter-transformaatiota (r/r RT), uusiutunutta/refraktorista Burkitt-lymfoomaa (r/r). rBL) ja uusiutunut/refraktorinen karvasoluleukemia (r/r HCL).
Alatutkimus A: Tämän alatutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida breksukabageeniautoleucelin tehoa osallistujilla, joilla on r/r WM, määrittämällä keskitetysti täydellisen vasteen (CR) ja erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) yhdistetty nopeus.
Alatutkimus B: Tämän osatutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida breksukabtageeniautoleucelin tehoa diffuusiin suurten B-solujen lymfooma-Richter-transformaatioon (DLBCL-RT) osallistujilla, joilla on r/r RT, määrittämällä objektiivinen vastenopeus (ORR) keskitetty arviointi.
Alatutkimus C: Tämän osatutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida breksukabtageeniautoleucelin tehoa osallistujilla, joilla on r/r BL, määrittämällä ORR keskitetyllä arvioinnilla.
Alatutkimus D: Tämän osatutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida breksukabtageeniautoleucelin tehoa osallistujilla, joilla on r/r HCL, määrittämällä ORR keskitetyllä arvioinnilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Salamanca, Espanja, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Seville, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna
-
Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Perugia, Italia, 06132
- Azienda Ospedale di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 01090
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine I, Div. of Hematology
-
-
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital de la Pitié Salpêtrière
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Centre hospitalier de Toulouse - Hematology department
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Universitätsklinikum Köln
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center)
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- Georgetown University Medical Centre
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer HospitalS
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Kaikki alatutkimukset:
- Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien esiintymisen on oltava vakaata ja palautunut asteeseen 1 tai alempaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta.
- Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on suostuttava käyttämään tiettyjä ehkäisymenetelmiä.
Alatutkimus A:
- Vahvistettu kliinisapatologinen diagnoosi Waldenströmin makroglobulinemiasta (WM) toisen kansainvälisen WM-työpajan konsensuspaneelin mukaisesti.
Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus kahden tai useamman hoitojakson jälkeen.
- Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) estäjä. Myös kemoterapiaa ja/tai proteasomi-inhibiittoria on yritetty joko myöhemmin dokumentoidun taudin etenemisen tai ilman vastetta (stabiili sairaus).
- Vaatii hoitoa toisen kansainvälisen WM-työpajan suositusten mukaisesti.
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin immunoglobuliinin (Ig)M:n läsnäoloksi, jonka IgM-taso on vähintään 2 kertaa kunkin laitoksen normaalin yläraja, vaaditaan.
- Pääprotokollan leukafereesia edeltäviä huuhtoutumisaikoja koskevat sisällyttämiskriteerit on täytettävä, paitsi että ibrutinibin käyttöä voidaan jatkaa leukafereesin kautta ja enintään 5 puoliintumisaikaa (30 tuntia) ennen lymfodepletian alkamista.
Alatutkimus B:
- Vahvistettu kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi, joka perustuu kansainvälisen työpajan krooniseen lymfosyyttiseen leukemiaan (IWCLL) 2018 kriteereihin ja histologisesti vahvistettuun Richter-transformaatioon (RT) diffuusi suurten B-solujen lymfooman (DLBCL) alatyyppiin.
Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus yhden hoitolinjan jälkeen, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
- Refraktaari sairaus, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi tai vakaaksi sairaudeksi, joka on paras vaste ensilinjan hoitoon.
- Relapsoitunut sairaus, joka määritellään täydelliseksi remissioksi ensilinjan hoitoon, jota seuraa biopsialla todistettu taudin uusiutuminen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio Luganon luokituksen perusteella. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.
Alatutkimus C:
- Histologisesti vahvistettu kypsä B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) Burkitt-lymfooma/leukemia.
Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus ensimmäisen linjan kemoimmunoterapian jälkeen, joka määritellään yhdeksi seuraavista:
- Refractory sairaus, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi tai vakaaksi sairaudeksi, joka on paras vaste ensilinjan hoitoon; henkilöt, jotka eivät siedä ensilinjan hoitoa, suljetaan pois.
- Relapsoitunut sairaus, joka määritellään täydelliseksi remissioksi ensilinjan hoitoon, jota seuraa biopsialla todistettu taudin uusiutuminen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio Luganon luokituksen perusteella. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.
Alatutkimus D:
Henkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu karvasoluleukemia (HCL) ja hoidon tarve perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:
- neutrofiilit < 1,0 x 10^9/l
- verihiutaleet < 100 x 10^9/l
- hemoglobiini < 11 g/dl
- oireinen splenomegalia
- oireinen lymfadenopatia
Yksityishenkilöiden on täytynyt saada:
- Vähintään 2 aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien vähintään puriininukleosidianalogi (PNA) ja moksetumomabpasudotox, jos se on sopiva ja saatavilla.
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
Kaikki alatutkimukset:
- Aiempi CAR-hoito tai hoito millä tahansa anti-CD19-hoidolla.
- HIV-positiiviset potilaat, elleivät he käytä asianmukaisia HIV-lääkkeitä, joilla on havaitsematon viruskuorma kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja CD4-määrä > 200 solua/ul.
- Aiemmin havaittavissa olevia aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisia soluja tai metastaaseja aivoissa, lukuun ottamatta aiempaa keskushermoston sairautta WM:ssä.
- Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus).
Alatutkimus A:
- Allogeenisen kantasolusiirron historia. Aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu, mutta vähintään 6 kuukautta on kulunut.
- Plasmafereesi oireisen hyperviskositeetin varalta tai seerumin IgM > 5000 mg/dl < 35 päivää ennen seulonta-IgM-arviointia.
- IgM-monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, tai IgM-multippelin myelooman poissulkeminen.
- Keskushermostohäiriön esiintyminen (Bing-Neelin oireyhtymä). Henkilöt, joilla on aiemmin ollut Bing-Neelin oireyhtymä, ovat kelvollisia, jos heillä on negatiivinen aivo-selkäydinneste (CSF) eikä heillä ole vaikutusta kuvantamiseen.
Alatutkimus B:
- Ei DLBCL-alatyypin RT:n diagnoosi (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Hodgkin-lymfooma (HL) ja prolymfosyyttinen leukemia).
- Aiempi allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen seulontaa ja/tai < 4 kuukautta ennen suunniteltua brexukabtageeniautoleucelin infuusiota.
- Aktiivinen siirre isäntä vastaan -sairaus aikaisemman kantasolusiirron jälkeen.
Alatutkimus C:
- Burkittin kaltainen lymfooma, jossa on 11q-poikkeama, korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestely, tai korkea-asteen B-solulymfooma, jota ei ole erikseen määritelty.
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto < 3 kuukautta ennen seulontaa ja/tai < 4 kuukautta ennen suunniteltua brexukabtageeniautoleucelin infuusiota.
- Aktiivinen käänteis-isäntä-sairaus aikaisemman allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Alatutkimus D:
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osatutkimus A (Uusiutunut/Refraktoitu Waldenströmin makroglobulinemia): Brexucabtagene Autoleucel
Osallistujat, joilla on uusiutunut tai lääkehoidolle vastustuskykyinen Waldenströmin makroglobulinemia, saavat tutkimuksen aikana seuraavan hoidon: Lymfodepletoiva kemoterapia, joka sisältää fludarabiinia 30 mg/m²/vrk laskimonsisäisesti (IV) ja syklofosfamidia 500 mg/m²/vrk laskimonsisäisesti (IV) 3 päivän ajan (päivä -5 – päivä -3). Yksi laskimonsisäinen infuusio brexucabtagene autoleucelia kohdedoossa 2 × 10^6 erilaistumisklusteri 19 (CD19) vasta-aineen reseptori (CAR) T-solua/kg päivänä 0.
|
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus B (Relapsoitunut/Refraktoori Richter-muutos): Brexucabtagene Autoleucel
Osallistujat, joilla on relapsoitunut/refraktoori Richterin transformaatio, saavat tutkimuksen aikana seuraavan hoidon: fludarabiini 30 mg/m²/vrk IV ja syklofosfamidi 500 mg/m²/vrk IV lymfodepletiivinen kemoterapiaryhmitys 3 päivän ajan (päivä -5 - päivä -3). Yksi IV-infuusio brexucabtagene autoleucel -annoksella, jonka kohdeannos on 2 × 10^6 anti-CD19 CAR T-solua/kg, annetaan päivänä 0.
|
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus C (Relapsoitunut/Refraktoitu Burkittin lymfooma): Brexucabtagene Autoleucel
Relapsin tai refraktäärisen Burkitt-lymfooman omaavat osallistujat saavat tutkimuksen aikana seuraavan hoidon:Lymphodepletion-kemoterapiaregimeni fludarabini 30 mg/m^2/päivä IV ja syklofosfamidi 500 mg/m^2/päivä IV kolmena päivänä (päivä -5 - päivä -3).Yksi IV-infuusio brexucabtagene autoleucelia kohdeannoksella 2 × 10^6 anti-CD19 CAR T-solua/kg päivänä 0.
|
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alatutkimus D (Relapsoitunut/refraktoorinen karvaisolukeemia): Brexucabtagene Autoleucel
Osallistuja, jolla on uusiutunut tai refraktaarinen karvakasvainleukemia, saa tutkimuksen aikana seuraavan hoidon: Fludarabiini 30 mg/m^2/päivä IV:n ja syklofosfamidi 500 mg/m^2/päivä IV:n muodostama lymfodepletio-kemoterapiaregimi kolmena päivänä (päivä -5 - päivä -3). Yksi IV-infuusio breksukabtageeni autoleukeelia kohdedoossa 2 × 10^6 anti-CD19 CAR T-solua/kg päivänä 0.
|
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Annetaan suonensisäisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alitutkimus A: Täydellisen vasteen (CR) ja erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) yhdistetty määrä, jonka määrittää keskusarviointi Waldenströmin makroglobulinemian (WM) kuudennen kansainvälisen työpajan mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
CR:n ja VGPR:n yhdistetty määrä määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat parhaan vastauksen joko CR:n tai VGPR:n mukaisesti Sixth International Workshop in WM:n mukaan.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Alatutkimus B: Objektiivinen vasteaste (ORR) keskusarvioinnin mukaan Luganon luokituksen mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
ORR määriteltiin prosenttiosuudeksi osallistujista, jotka saavuttivat parhaan vasteena joko CR:n tai PR:n Luganon luokituksen mukaisesti.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osatutkimus C: ORR määritetty keskusarvioinnilla Luganon luokituksen mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat parhaan vastauksen joko CR:n tai PR:n Luganon luokituksen mukaisesti.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Alitutkimus D: ORR määritetään keskusarvioinnilla Greverin ja kollegoiden kuvailemien vastekriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat parhaan vasteensa joko CR:n tai PR:n Grever ja kollegoiden määritelmän mukaisesti.
CR: Lähes normaalit veren perusarvot: hemoglobiini >11 g/dL (ilman verensiirtoa); trombosyyttien määrä >100 000/μL; absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/μL.
Peräkilven suurenemisen palautuminen normaaliin fysikaalisessa tutkimuksessa.
Ei morfologisia todisteita HCL:stä sekä verinäytteessä että luuytimen tutkimuksessa.
PR: PR vaati lähes normaalin veren perusarvon (kuten CR:ssä) vähintään 50 %:n parannuksen elimien suurenemisessa ja luuytimen biopsian HCL-infiltraatiossa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Täydellisen vasteen (CR) määrä keskusarvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
CR Rate is defined as the percentage of participants with CR.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Kaikki alitutkimukset (alitutkimukset A, B, C ja D): Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä objektiivisesta vastauksesta (OR) sairauden etenemiseen (PD) tai kuolemaan.
OR määritellään kohdissa OM#25 (alitutkimus B), 28 (alitutkimus C) ja 29 (alitutkimus D).
PD: pistemäärä 4 (ottelu kohtalaisesti >maksa) tai 5 (ottelu huomattavasti>maksa ja/tai uudet leesiot) kuvauksen intensiteetin kasvulla lähtöarvosta; uudet FDG-positiiviset pesäkkeet, jotka sopivat limfoomaan väli- tai loppuarvioinnissa; uudet FDG-positiiviset pesäkkeet, jotka sopivat limfoomaan pikemmin kuin toiseen etiologiaan (esim. infektio, tulehdus); uudet tai uusiutuneet FDG-positiiviset pesäkkeet luuytimessä.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Kokonaistodennäköisyys selviytyä (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiselossaolo määriteltiin ajaksi brexucabtagene autoleucel -infuusion päivämäärästä minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kaikki alatutkimukset (Alatutkimukset A, B, C ja D): Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi brexucabtagene autoleucel -infuusion päivämäärästä PD:n päivämäärään tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan.
PD on määritelty lopputulosmittauksessa nro 6. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Aika seuraavaan hoitoon (TTNT)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
TTNT määritellään ajaksi brexucabtagene autoleucel -infuusion päivämäärästä uuden syöpähoitojen (mukaan lukien kantasolusiirto) aloittamiseen ennen dokumentoitua etenevyyttä tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
KM-estimaatteja käytettiin lopputulosmittauksen analyysissä.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Aika ensimmäiseen objektiiviseen vastaukseen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Ensimmäisen objektiivisen vasteen aika määriteltiin ajaksi brexucabtagene autoleucel -infuusion päivämäärästä ensimmäisen vasteen päivämäärään r/rWM:lle Sixth International Workshop in WM -kriteerein, r/rRT:lle ja r/r BL:lle Luganon luokituksen mukaan sekä r/rHCL:lle Greverin ja kollegoiden määritelmän mukaan.
Objektiivinen vaste (OR) määritellään OM#25:ssä (Alatutkimus B), 28:ssa (Alatutkimus C) ja 29:ssä (Alatutkimus D).
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Kaikki alitutkimukset (alitutkimukset A, B, C ja D): Aika parhaaseen objektiiviseen vastaukseen
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Parhaan objektiivisen vastauksen aika määriteltiin ajanjaksona brexucabtagene autoleucel -infuusion päivämäärästä parhaan vastauksen päivämäärään WM:n kuudennen kansainvälisen työpajan mukaisesti r/rWM:lle, Luganon luokituksen mukaisesti r/rRT:lle ja r/r BL:lle sekä Grever ja kollegoiden mukaisesti r/rHCL:lle.
Objektiivinen vastaus (OR) määritellään OM#25:ssä (Alatutkimus B), 28:ssa (Alatutkimus C) ja 29:ssä (Alatutkimus D).
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Hoidon aikana esiintyneiden haittatapahtumien (TEAE) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Brexucabtagene autoleucelin ensimmäinen infuusio annos enintään 2 vuoden ajalta
|
TEAE määriteltiin minkä tahansa haittavaikutuksen, jonka ilmaantuminen alkoi brexucabtagene autoleucel -infuusion aikana tai sen jälkeen.
|
Brexucabtagene autoleucelin ensimmäinen infuusio annos enintään 2 vuoden ajalta
|
|
Kaikki alitutkimukset (alitutkimukset A, B, C ja D): osallistujamäärä, joilla laboratorioarvojen nousu raportoitiin luokassa 3 tai korkeammalla
Aikaikkuna: Ensimmäinen brexucabtagene autoleucel -infuusio enintään 2 vuoden ajan
|
Laboratoriotuloksia luokiteltiin National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-arviointijärjestelmän version 5.0 mukaisesti.
CTCAE-luokittelu on NCI:n standardoitu järjestelmä, joka luokittelee syöpähoidoista johtuvien sivuvaikutusten (epäsuotuisien tapahtumien) vakavuuden käyttäen 1-5 asteikkoa: Aste 1 (Lievä), Aste 2 (Kohtalainen), Aste 3 (Vakava), Aste 4 (Elämää uhkaava) ja Aste 5 (Kuolema). Infuusion jälkeisten pahimpien laboratoriotoksisuuksien esiintyvyys kaikille analyyteille tiivistettiin.
|
Ensimmäinen brexucabtagene autoleucel -infuusio enintään 2 vuoden ajan
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Osallistujien määrä, joilla laboratorioarvojen lasku on raportoitu luokassa 3 tai korkeammalla
Aikaikkuna: Ensimmäinen annospäivä jopa 2 vuotta
|
Laboratoriotulokset luokiteltiin NCI CTCAE version 5.0 mukaisesti.
Kaikkien analyyttien infuusionjälkeisten pahimman asteen laboratoriotoksisuuksien esiintyvyydet tiivistettiin.
|
Ensimmäinen annospäivä jopa 2 vuotta
|
|
Kaikki alitutkimukset (alitutkimukset A, B, C ja D): Haittatapahtumia (AEs) kokeneiden osallistujien määrä, jotka määritellään annosrajoittaviksi toksisuuksiksi (DLTs)
Aikaikkuna: Ensimmäinen brexucabtagene autoleucelin infuusio 28 päivän kuluessa
|
Annosrajoittava toksisuus määritellään protokollamääritellyiksi brexucabtagene autoleuceliin liittyviksi tapahtumiksi, jotka alkavat brexucabtagene autoleucel-infuusion jälkeen ensimmäisen 28 päivän kuluessa.
|
Ensimmäinen brexucabtagene autoleucelin infuusio 28 päivän kuluessa
|
|
Kaikki alitutkimukset (alitutkimukset A, B, C ja D): Osallistujien määrä, joilla on positiiviset anti-brexucabtagene autoleucel -vasta-aineet
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Kaikki alitutkimukset (alitutkimukset A, B, C ja D): Osallistujien määrä, joilla on replikaatiokykenevä retrovirus (RCR) perifeerisissä veren mononukleaarisoluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Osallistujien määrä, joilla on heikentymispisteitä seulonnasta Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselystä-30 (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Päivä -5, Päivä 0, Päivä 28, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 9 ja Kuukausi 12
|
EORTC QLQ-C30 on syöpäosallistujille suunnattu elämänlaatukysely, joka sisältää 30 kohdetta.
5 toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli-, tunne-, kognitiivinen ja sosiaalinen toiminta), 1 yleisen terveydentilan asteikko, 3 oireasteikkoa (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu sekä kipu) ja 6 yksittäistä kohdetta (hengitysvaikeudet, unettomuus, ruokahalun menetys, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet).
QLQ-C30:n pisteytys suoritettiin QLQ-C30 Pisteytysoppaan mukaisesti.
Raportoidaan osallistujista, joiden heikentymispisteet eri EORTC QLQ-C30 -kysymyksistä näyttävät heikkenemistä seulonnasta lähtien.
Heikentyminen määriteltiin pistemääräksi tietyllä aikapisteellä, joka on pienempi kuin peruslinjan pistemäärät.
|
Päivä -5, Päivä 0, Päivä 28, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 9 ja Kuukausi 12
|
|
Kaikki osatutkimukset (Osatutkimukset A, B, C ja D): Osallistujien määrä, joilla on huonontuneet pisteet seulonnasta Eurooppalaisessa elämänlaatukyselyssä viidellä ulottuvuudella ja viidellä tasolla (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Päivä -5, Päivä 0, Päivä 28, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 9 ja Kuukausi 12
|
EQ-5D-5L oli instrumentti, jota käytettiin terveystulosten mittarina.
EQ-5D-5L koostui kahdesta osasta: EuroQoL (5 ulottuvuutta) (EQ-5D) kuvaavasta järjestelmästä ja EuroQoL-visuaalisesta analogiaskaalasta (EQ-VAS).
EQ-5D käsitti seuraavat 5 ulottuvuutta: liikkuvuus, itsestä huolehtiminen, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella oli 5 tasoa: ei ongelmia, lievät ongelmat, kohtalaiset ongelmat, vakavat ongelmat ja äärimmäiset ongelmat.
Osallistujien määrä, joiden heikkenemispisteet seulonnasta kussakin kategoriassa, ilmoitetaan.
Heikkeneminen määriteltiin pistemääräksi tietyllä aikavälillä, joka oli pienempi kuin perustason pistemäärät.
|
Päivä -5, Päivä 0, Päivä 28, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 9 ja Kuukausi 12
|
|
Kaikki alatutkimukset (alatutkimukset A, B, C ja D): Muutos seulonnasta EQ-ED-5L-visuaalisen analogisen asteikon (EQ-VAS) pisteissä
Aikaikkuna: Seulonta, Päivä -5, Päivä 0, Päivä 28, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 9 ja Kuukausi 12
|
EQ-VAS mittasi osallistujan itsearvioitua terveyttä pystysuoralla VAS-asteikolla, jonka päätepisteet olivat merkitty "paras terveys, jonka voit kuvitella" ja "huonoin terveys, jonka voit kuvitella".
EQ-VAS:ia voitiin käyttää kvantitatiivisena terveystuloksen mittarina, joka heijasti osallistujan omaa arviota.
EQ-VAS mittasi osallistujan itsearvioitua terveyttä pystysuoralla VAS-asteikolla, jonka pistemäärä vaihteli välillä 0–100, jossa '100 tarkoitti parasta terveyttä, jonka voit kuvitella' ja '0 tarkoitti huonointa terveyttä, jonka voit kuvitella'.
|
Seulonta, Päivä -5, Päivä 0, Päivä 28, Kuukausi 3, Kuukausi 6, Kuukausi 9 ja Kuukausi 12
|
|
Alatutkimus A: ORR (CR, VGPR tai PR) määritetty keskusarvioinnilla kuudennen kansainvälisen WM-työpajan mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttivat parhaan vastemuodon CR, VGPR tai PR Sixth International Workshop in WM:n mukaisesti.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Alatutkimus A: Tutkijan arvioinnin mukaan WM:n kuudennen kansainvälisen työpajan mukaisesti määritettyjen yhdistetyn CR:n ja VGPR:n prosenttiosuus osallistujista
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Yhdistetty CR:n ja VGPR:n saavuttamisen määrä määriteltiin prosenttiosuudeksi osallistujista, jotka saavuttivat parhaan vastemuodon joko CR:n tai VGPR:n.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Alitutkimus A: PR-luku, jonka keskusarviointi määrittää kuudennen kansainvälisen WM-työpajan mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
PR-tasolla tarkoitettiin osallistujien prosenttiosuutta, jotka saavuttivat PR-tason.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Alatutkimus A: VGPR-prosentti määritetty keskusarvioinnilla kuudennen kansainvälisen WM-työpajan mukaan
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
VGPR-taso määriteltiin osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat VGPR:n.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Alatutkimus B: Osallistujien lukumäärä, joilla tutkijan arviointi määrittää täydellisen vasteen Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
TAI: CR (täydellinen metabolinen vaste (CMR)+täydellinen radiologinen vaste (CRR))+PR (osittainen MR-vaste (PMR)+osittainen RR-vaste (PRR)).
CMR: pistemäärä 1 (ei kertymää taustatasoa korkeammalla)/2 (kertymä ≤ mediastinum)/3 (kertymä > mediastinum mutta ≤ maksa) positroniemissiotomografian 5-portaikkoisella asteikolla; ei uusia leesioita, CRR: kohdesolmukkeet/solmukemassat pienentyneet ≤1,5 cm leesion pisin poikittaisläpimitta (LDi); ei sairauden ekstralymfaattisia paikkoja; ei mitattomia leesioita (NML); elinten suurentuminen palautunut normaaliksi; ei uusia paikkoja; luuydin normaali morfologisesti.
PMR: pistemäärä 4 (kertymä kohtalaisesti > maksa)/5 (kertymä merkittävästi > maksa, uusia leesioita) alentuneella kertymällä verrattuna perustasoon ja jäännösmassalla; ei uusia leesioita; vaste sairauteen väliaikaisessa/loppuhoidon jäännössairaudessa.
PRR: ≥50 % pieneneminen halkaisijoiden tulojen summassa enintään 6 kohdesolmukkeessa ja ekstranodaalisissa paikoissa; puuttuvat/normaalit, pienentyneet, mutta ei lisääntyneet NML:t; perna pienentynyt >50 % normaalista pituudesta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Alatutkimus B: Osallistujien määrä OR:n perusteella klonaalisessa suhteessa taustalla olevaan CLL:ään keskuksen arvioinnin mukaan Luganon luokituksen mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
OR määritellään osallistujiksi, joilla on CR tai PR.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Alatutkimus B: Tutkijan määrittelemien vastaajien (CR, CRi tai PR) lukumäärä kansainvälisten kroonisen lymfosyyttileukan työpajan (IWCLL) 2018-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
OR määriteltiin tutkijan arvioimana IWCLL 2018 -kriteerien mukaisesti CR, CRi tai PR -vasteen saavuttaneiden osallistujien lukumääränä.
CR: Imusolmukkeet - ei yhtään ≥1,5 cm; Maksan tai pernan koko - Peran koko <13 cm; maksan koko normaali; Yleisoireet, Vaihtuva lymfosyytimäärä - ei; Verihiutaleiden määrä - ≥100 × 109/L; Hemoglobiini - ≥11,0 g/dL (ilman verensiirtoa ja erytropoietiinia); Luuydin - Normosellulaarinen, ei CLL-soluja, ei B-lymfosyyttisolmukoita.
CRi: ; PR: Imusolmukkeet - Väheneminen ≥50% (alkuperäisestä); Maksan tai pernan koko - Väheneminen ≥50% (alkuperäisestä); Yleisoireet - mitkä tahansa, Vaihtuva lymfosyytimäärä - Väheneminen ≥50% alkuperäisestä; Verihiutaleiden määrä - ≥100 × 109/L tai lisäys ≥50% alkuperäiseen; Hemoglobiini - ≥11 g/dL tai lisäys ≥50% alkuperäiseen; Luuydin - CLL-solujen tai B-lymfosyyttisolmukoiden läsnäolo tai ei suoritettu.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osatutkimus C: Osallistujien lukumäärä, joiden OR määritettiin tutkijan arvioinnilla Luganon luokituksen mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
OR määriteltiin osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttivat Luganon luokituksen mukaisen parhaan vasteena joko CR:n tai PR:n.
CR ja PR Luganon luokituksen mukaan on määritelty tuloksen mittari #25:ssä. |
Enintään 2 vuotta
|
|
Osatutkimus D: Osallistujien lukumäärä, joilla on OR tutkijan arvioiman Greverin ja kollegoiden kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
OR määriteltiin osallistujien lukumääräksi, jotka saavuttivat parhaan vastauksen joko CR:n tai PR:n mukaisesti Grever ja kollegoiden määritelmän mukaisesti.
CR: Verenkiertoarvot lähellä normaalitasoa: hemoglobiini >11 g/dL (ilman verensiirtoa); verihiutaleet >100 000/μL; absoluuttinen neutrofiilimäärä >1500/μL. Perunan suurenemisen pieneneminen fysikaalisessa tutkimuksessa. HCL:n morfologisen todisteen puuttuminen sekä verinäytteestä että luuytimen tutkimuksesta. PR: PR edellytti verenkiertoarvojen lähellä normaalitasoa (kuten CR:ssä) vähintään 50 %:n parannuksen elimien suurenemisessa ja luuytimen biopsian HCL-infiltratiossa. |
Enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Leukemia
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Burkittin lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Leukemia, karvasolu
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Syklofosfamidi
- fludarabiini
- Brexucabtagene Autoleucel
Muut tutkimustunnusnumerot
- KT-US-568-0138
- 2022-501259-10 (Muu tunniste: European Medicines Agency)
- 2022-501260-18 (Muu tunniste: European Medicines Agency)
- 2022-501261-46 (Muu tunniste: European Medicines Agency)
- 2022-501262-21 (Muu tunniste: European Medicines Agency)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .