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Studie von Brexucabtagene Autoleucel bei Erwachsenen mit seltenen bösartigen B-Zell-Tumoren (ZUMA-25)

5. März 2026 aktualisiert von: Kite, A Gilead Company

Eine Open-Label-Multicenter-Korb-Studie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel bei Erwachsenen mit seltenen bösartigen B-Zell-Tumoren (ZUMA-25)

Master-Protokoll: Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel bei vier seltenen bösartigen B-Zell-Erkrankungen. Diese Studie wird ein Basket-Studiendesign mit separaten, indikationsspezifischen Teilstudien verwenden, um rezidivierte/refraktäre Waldenstrom-Makroglobulinämie (r/r WM), rezidivierte/refraktäre Richter-Transformation (r/r RT), rezidiviertes/refraktäres Burkitt-Lymphom (r/r r BL) und rezidivierende/refraktäre Haarzell-Leukämie (r/r HCL).

Teilstudie A: Das primäre Ziel dieser Teilstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel bei Teilnehmern mit R/R-MW durch Bestimmung der kombinierten Rate des vollständigen Ansprechens (CR) und des sehr guten partiellen Ansprechens (VGPR) durch zentrale Bewertung.

Teilstudie B: Das primäre Ziel dieser Teilstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel auf die diffuse großzellige B-Zell-Lymphom-Richter-Transformation (DLBCL-RT) bei Teilnehmern mit r/r RT durch Bestimmung der objektiven Ansprechrate (ORR). zentrale Bewertung.

Teilstudie C: Das primäre Ziel dieser Teilstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel bei Teilnehmern mit r/r BL durch Bestimmung der ORR durch zentrale Bewertung.

Teilstudie D: Das primäre Ziel dieser Teilstudie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Brexucabtagen-Autoleucel bei Teilnehmern mit r/r HCL durch Bestimmung der ORR durch zentrale Bewertung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach Abschluss der Behandlungsphase werden alle Teilnehmer in der Nachbehandlungsphase nachbeobachtet. Danach wechseln die Teilnehmer zu einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie (KT-US-982-5968), um die Nachbeobachtung bis zu 15 Jahren fortzusetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hôpital de la Pitié Salpêtrière
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Centre hospitalier de Toulouse - Hematology department
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Perugia, Italien, 06132
        • Azienda Ospedale di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
  • Niederlande
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center)
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • Georgetown University Medical Centre
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer HospitalS
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 01090
        • Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine I, Div. of Hematology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Teilstudien:

  • Das Vorhandensein von Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie muss stabil sein und sich auf Grad 1 oder niedriger erholt haben.
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion.
  • Personen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, bestimmte Verhütungsmethoden anzuwenden.

Teilstudie A:

  • Bestätigte klinisch-pathologische Diagnose einer Waldenstrom-Makroglobulinämie (MW) gemäß dem Konsensgremium des zweiten internationalen Workshops zu MW.

  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 2 oder mehr Therapielinien.

    • Die vorherige Therapie muss einen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor enthalten haben. Außerdem muss eine Chemotherapie und/oder ein Proteasom-Inhibitor versucht worden sein, entweder mit nachfolgender dokumentierter Krankheitsprogression oder ohne Ansprechen (stabile Krankheit).
  • Behandlungsbedürftig, wie in den Empfehlungen des Zweiten Internationalen Workshops zu MW definiert.
  • Eine messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Serum-Immunglobulin (Ig)M mit einem minimalen IgM-Spiegel von > 2-mal der Obergrenze des Normalwerts jeder Institution, ist erforderlich.
  • Die Einschlusskriterien bezüglich Auswaschzeiten vor der Leukapherese im Rahmenprotokoll müssen erfüllt sein, mit der Ausnahme, dass Ibrutinib während der Leukapherese und bis zu 5 Halbwertszeiten (30 Stunden) vor Beginn der Lymphodepletion fortgesetzt werden kann.

Teilstudie B:

  • Bestätigte Diagnose einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) basierend auf den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 mit histologisch bestätigter Richter-Transformation (RT) zu einem Subtyp des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL).

  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 1 Therapielinie, definiert als mindestens 1 der folgenden:

    • Refraktäre Erkrankung, definiert als fortschreitende Erkrankung oder stabile Erkrankung als bestes Ansprechen auf eine Erstlinientherapie.
    • Krankheitsrezidiv, definiert als vollständige Remission bis zur Erstlinientherapie, gefolgt von einem durch Biopsie nachgewiesenen Krankheitsrezidiv.
  • Mindestens 1 messbare Läsion nach Lugano-Klassifikation. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

Teilstudie C:

  • Histologisch bestätigtes reifes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) Burkitt-Lymphom/Leukämie.

  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie, definiert als 1 der folgenden:

    • Refraktäre Erkrankung, definiert als fortschreitende Erkrankung oder stabile Erkrankung als bestes Ansprechen auf eine Erstlinientherapie; Personen, die eine Erstlinientherapie nicht vertragen, sind ausgeschlossen.
    • Krankheitsrezidiv, definiert als vollständige Remission bis zur Erstlinientherapie, gefolgt von einem durch Biopsie nachgewiesenen Krankheitsrezidiv.
  • Mindestens 1 messbare Läsion nach Lugano-Klassifikation. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

Teilstudie D:

  • Personen müssen eine histologisch bestätigte Haarzell-Leukämie (HCL) mit Therapiebedarf auf der Grundlage von mindestens einem der folgenden Kriterien haben:

    • Neutrophile < 1,0 x 10^9/L
    • Blutplättchen < 100 x 10^9/L
    • Hämoglobin < 11 g/dl
    • symptomatische Splenomegalie
    • symptomatische Lymphadenopathie

  • Einzelpersonen müssen Folgendes erhalten haben:

    • Mindestens 2 vorherige Therapien, einschließlich mindestens eines Purin-Nukleosid-Analogons (PNA) und Moxetumomab-Pasudotox, falls geeignet und verfügbar.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Alle Teilstudien:

  • Vorherige CAR-Therapie oder Behandlung mit einer Anti-CD19-Therapie.
  • HIV-positive Patienten mit einer durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) nicht nachweisbaren Viruslast und einer CD4-Zahl > 200 Zellen/µl, es sei denn, sie nehmen geeignete Anti-HIV-Medikamente ein.
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen, mit Ausnahme einer früheren Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei MW.
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus).

Teilstudie A:

  • Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation. Eine vorangegangene autologe Stammzelltransplantation ist zulässig, jedoch sollten mindestens 6 Monate vergangen sein.
  • Plasmapherese bei symptomatischer Hyperviskosität oder Serum-IgM > 5.000 mg/dl < 35 Tage vor der Screening-IgM-Beurteilung.
  • Ausschluss einer monoklonalen IgM-Gammopathie unbestimmter Signifikanz oder eines multiplen IgM-Myeloms.
  • Vorhandensein einer ZNS-Beteiligung (Bing-Neel-Syndrom). Personen mit einer Vorgeschichte des Bing-Neel-Syndroms sind geeignet, wenn sie eine negative Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und keine Beteiligung durch Bildgebung zeigen.

Teilstudie B:

  • Diagnose von RT, die nicht vom DLBCL-Subtyp ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hodgkin-Lymphom (HL) und prolymphatische Leukämie).
  • Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation < 3 Monate vor dem Screening und/oder < 4 Monate vor der geplanten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel.
  • Vorhandensein einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit nach vorheriger Stammzelltransplantation.

Teilstudie C:

  • Burkitt-ähnliches Lymphom mit 11q-Aberration, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangement oder nicht anderweitig spezifiziertes hochgradiges B-Zell-Lymphom.
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation < 3 Monate vor dem Screening und/oder < 4 Monate vor der geplanten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel.
  • Vorhandensein einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit nach vorheriger allogener Stammzelltransplantation.

Teilstudie D:

  • Vorgeschichte der allogenen Stammzelltransplantation.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Substudie A (Rezidiviertes/Refraktäres Waldenström-Makroglobulinämie): Brexucabtagene Autoleucel
Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem Waldenström-Makroglobulinämie erhalten während der Studie folgende Behandlung: Lymphodepletions-Chemotherapie-Regime mit Fludarabin 30 mg/m^2/Tag intravenös (IV) und Cyclophosphamid 500 mg/m^2/Tag IV für 3 Tage (Tag -5 bis Tag -3). Eine einzelne IV-Infusion von Brexucabtagene Autoleucel mit einer Zieldosis von 2 × 10^6 Anti-Cluster-of-Differentiation-19 (CD19)-chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen/kg am Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagene Autoleucel
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Substudie B (rezidivierter/refraktärer Richter-Transformation): Brexucabtagene Autoleucel
Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer Richter-Transformation erhalten während der Studie folgende Behandlung: Lymphodepletions-Chemotherapie-Regime mit Fludarabin 30 mg/m²/Tag i.v. und Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag i.v. über 3 Tage (Tag -5 bis Tag -3). Eine einzelne i.v.-Infusion von Brexucabtagene-Autoleucel mit einer Zieldosis von 2 × 10^6 anti-CD19-CAR-T-Zellen/kg am Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagene Autoleucel
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Substudie C (Rezidiviertes/Refraktäres Burkitt-Lymphom): Brexucabtagene Autoleucel
Teilnehmer mit rezidiviertem/refraktärem Burkitt-Lymphom erhalten während der Studie folgende Behandlung: Lymphodepletions-Chemotherapie-Regime mit Fludarabin 30 mg/m^2/Tag i.v. und Cyclophosphamid 500 mg/m^2/Tag i.v. für 3 Tage (Tag -5 bis Tag -3). Eine einzelne i.v.-Infusion von Brexucabtagene Autoleucel in der Zieldosis von 2 × 10^6 anti-CD19 CAR-T-Zellen/kg am Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagene Autoleucel
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19
Experimental: Substudie D (Rezidiviertes/refraktäres Haarzell-Leukämie): Brexucabtagene Autoleucel
Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer Haarzell-Leukämie erhalten während der Studie folgende Behandlung: Lymphodepletions-Chemotherapie-Regime mit Fludarabin 30 mg/m²/Tag i.v. und Cyclophosphamid 500 mg/m²/Tag i.v. für 3 Tage (Tag -5 bis Tag -3). Eine einzelne i.v.-Infusion von Brexucabtagene Autoleucel mit einer Zieldosis von 2 × 10^6 anti-CD19 CAR-T-Zellen/kg am Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Intravenös verabreicht
Arzneimittel: Fludarabin
Intravenös verabreicht
Biologisch: Brexucabtagene Autoleucel
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • KTE-X19

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilstudie A: Kombinierte Rate aus kompletter Remission (CR) und sehr guter partieller Remission (VGPR), ermittelt durch zentrale Beurteilung gemäß dem Sechsten Internationalen Workshop für Waldenström-Makroglobulinämie (WM)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die kombinierte Rate von CR und VGPR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine beste Reaktion von entweder CR oder VGPR gemäß dem Sechsten Internationalen Workshop in WM erreichten.
Bis zu 2 Jahre
Substudie B: Ansprechrate (ORR) gemäß Lugano-Klassifikation durch zentrale Beurteilung bestimmt
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die gemäß der Lugano-Klassifikation eine beste Reaktion von entweder CR oder PR erreichten.
Bis zu 2 Jahre
Substudie C: ORR bestimmt durch zentrale Bewertung gemäß der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beste Reaktion von entweder CR oder PR gemäß der Lugano-Klassifikation erreichten.
Bis zu 2 Jahren
Substudie D: ORR bestimmt durch zentrale Bewertung gemäß den von Grever und Kollegen beschriebenen Ansprechkriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach Grever und Kollegen eine beste Reaktion von entweder CR oder PR erreichten. CR: Nahezu Normalisierung der peripheren Blutwerte: Hämoglobin >11 g/dL (ohne Transfusion); Thrombozyten >100.000/µL; absolute Neutrophilenzahl >1.500/µL. Rückbildung der Splenomegalie bei der körperlichen Untersuchung. Fehlen morphologischer Hinweise auf HCL sowohl im peripheren Blutausstrich als auch in der Knochenmarkuntersuchung. PR: PR erforderte eine nahezu Normalisierung des peripheren Blutbildes (wie bei CR) mit einer mindestens 50%igen Verbesserung der Organomegalie und der Infiltration des Knochenmarks mit HCL.
Bis zu 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Rate der vollständigen Remission (CR) ermittelt durch zentrale Beurteilung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
CR Rate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit CR.
Bis zu 2 Jahren
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
DOR wurde als Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (OR) bis zum Krankheitsprogress (PD) oder Tod definiert. OR ist in OM#25 (Substudie B), 28 (Substudie C) und 29 (Substudie D) definiert. PD: Score 4 (Aufnahme mäßig >Leber) oder 5 (Aufnahme deutlich >Leber und/oder neue Läsionen) mit einer Zunahme der Aufnahmeintensität gegenüber dem Ausgangswert; neue FDG-avide Herde, die mit Lymphom bei der Zwischen- oder Endbehandlungsbewertung vereinbar sind; neue FDG-avide Herde, die eher mit Lymphom als mit einer anderen Ätiologie (z. B. Infektion, Entzündung) vereinbar sind; neue oder wiederkehrende FDG-avide Herde im Knochenmark.
Bis zu 2 Jahren
Alle Teilstudien (Teilstudien A, B, C und D): Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Tag der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion bis zum Tod aus jeglicher Ursache definiert.
Bis zu 2 Jahre
Alle Teilstudien (Teilstudien A, B, C und D): Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Das PFS wurde als die Zeit vom Datum der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion bis zum Datum des PD oder des Todes aus irgendeiner Ursache definiert. PD ist im Ergebnisparameter Nr. 6 definiert.
Bis zu 2 Jahren
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
TTNT definiert als die Zeit vom Datum der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion bis zum Beginn einer neuen Antikrebstherapie (einschließlich Stammzelltransplantation) vor dokumentiertem Fortschreiten oder Tod aus jeglicher Ursache. KM-Schätzungen wurden in der Analyse des Ergebnisparameters verwendet.
Bis zu 2 Jahre
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Zeit bis zur ersten objektiven Ansprechrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die Zeit bis zur ersten objektiven Ansprechrate wurde definiert als die Zeit vom Datum der Brexucabtagene-Autoleuzel-Infusion bis zum Datum der ersten Ansprechrate gemäß dem Sechsten Internationalen Workshop für WM bei r/rWM, gemäß der Lugano-Klassifikation für r/rRT und r/r BL und gemäß Grever und Kollegen für r/rHCL. Die objektive Ansprechrate (OR) ist in OM#25 (Substudie B), 28 (Substudie C) und 29 (Substudie D) definiert.
Bis zu 2 Jahren
Alle Unterstudien (Unterstudien A, B, C und D): Zeit bis zur besten objektiven Ansprechrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Zeit bis zur besten objektiven Ansprechrate wurde definiert als die Zeit vom Datum der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion bis zum Datum der besten Ansprechrate gemäß dem Sechsten Internationalen Workshop für WM für r/rWM, gemäß der Lugano-Klassifikation für r/rRT und r/r BL und gemäß Grever und Kollegen für r/rHCL. Die objektive Ansprechrate (OR) ist in OM#25 (Substudie B), 28 (Substudie C) und 29 (Substudie D) definiert.
Bis zu 2 Jahre
Alle Teilstudien (Teilstudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Erstinfusionsdatum von Brexucabtagene Autoleucel bis zu 2 Jahren
TEAE wurde als jedes unerwünschte Ereignis definiert, das am oder nach der Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion einsetzt.
Erstinfusionsdatum von Brexucabtagene Autoleucel bis zu 2 Jahren
Alle Unterstudien (Unterstudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg der Laborwerte, der als Grad 3 oder höher gemeldet wurde
Zeitfenster: Erster Infusionstermin von Brexucabtagene Autoleucel bis zu 2 Jahren
Laborergebnisse wurden gemäß der National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet. Die CTCAE-Einstufung ist ein standardisiertes System des NCI, das den Schweregrad von Nebenwirkungen (unerwünschte Ereignisse) bei Krebsbehandlungen auf einer Skala von 1-5 klassifiziert: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer), Grad 4 (lebensbedrohlich) und Grad 5 (Todesfall). Die Inzidenz der labortoxischen Wirkungen mit dem schlechtesten Grad nach Infusion wurde für alle Analyte zusammengefasst.
Erster Infusionstermin von Brexucabtagene Autoleucel bis zu 2 Jahren
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit einem Abfall der Laborwerte, der als Grad 3 oder höher gemeldet wurde
Zeitfenster: Erste Dosis Datum bis zu 2 Jahren
Laborergebnisse wurden gemäß NCI CTCAE Version 5.0 bewertet.
Die Inzidenz der postinfusionellen Labor-Toxizitäten mit dem jeweils schlechtesten Grad für alle Analyte wurde zusammengefasst.
Erste Dosis Datum bis zu 2 Jahren
Alle Substudienerhebungen (Substudies A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse (AEs) erleben, die als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) definiert sind
Zeitfenster: Erstinfusionsdatum von Brexucabtagene Autoleucel bis zu 28 Tagen
Dosislimitierende Toxizität wird definiert als protokollgemäß definierte, brexucabtagene autoleucel-bezogene Ereignisse mit Beginn innerhalb der ersten 28 Tage nach Brexucabtagene-Autoleucel-Infusion.
Erstinfusionsdatum von Brexucabtagene Autoleucel bis zu 28 Tagen
Alle Teilstudien (Teilstudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Brexucabtagene-Autoleucel-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Bis zu 2 Jahren
Alle Teilstudien (Teilstudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit replikationskompetenten Retroviren (RCR) in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Bis zu 2 Jahren
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterungswerten im Vergleich zum Screening im European Organisation for Research and Treatment of Cancer-Quality of Life Questionnaire-30 (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Tag -5, Tag 0, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
EORTC QLQ-C30 ist ein Lebensqualitätsfragebogen (QOL) für Krebspatienten, der 30 Items umfasst. 5 Funktionsskalen (physische, rollenbezogene, emotionale, kognitive und soziale Funktionsfähigkeit), 1 globale Gesundheitsstatus-Skala, 3 Symptomskalen (Fatigue, Übelkeit und Erbrechen sowie Schmerzen) und 6 Einzelitems (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Die Auswertung des QLQ-C30 erfolgte gemäß dem QLQ-C30-Auswertungshandbuch. Teilnehmer mit Verschlechterungswerten im Screening für verschiedene Fragen des EORTC QLQ-C30 werden berichtet. Verschlechterung wurde definiert als Werte zu einem bestimmten Zeitpunkt, die niedriger sind als die Werte bei Studienbeginn.
Tag -5, Tag 0, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterungswerten im Vergleich zum Screening im European Quality of Life Five Dimensions Five Levels Questionnaire (EQ-5D-5L)
Zeitfenster: Tag -5, Tag 0, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
EQ-5D-5L war ein Instrument zur Messung von Gesundheitsergebnissen. Der EQ-5D-5L bestand aus 2 Abschnitten: dem EuroQoL (5 Dimensionen) (EQ-5D) Beschreibungssystem und der EuroQoL visuellen Analogskala (EQ-VAS). EQ-5D umfasste die folgenden 5 Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hatte 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Die Anzahl der Teilnehmer mit Verschlechterungswerten vom Screening für jede Kategorie wird berichtet. Verschlechterung wurde definiert als Werte zu einem bestimmten Zeitpunkt, die niedriger sind als die Werte bei der Baseline.
Tag -5, Tag 0, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Alle Substudien (Substudien A, B, C und D): Veränderung gegenüber dem Screening im EQ-ED-5L Visuellen Analogskala (EQ-VAS)-Score
Zeitfenster: Screening, Tag -5, Tag 0, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Der EQ-VAS erfasste die selbst eingeschätzte Gesundheit der Teilnehmer auf einer vertikalen VAS, deren Endpunkte mit „die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ beschriftet waren. Der EQ-VAS konnte als quantitatives Maß für ein gesundheitsbezogenes Ergebnis verwendet werden, das das eigene Urteil der Teilnehmer widerspiegelte. Der EQ-VAS erfasste die selbst eingeschätzte Gesundheit der Teilnehmer auf einer vertikalen VAS mit einer von 0 bis 100 nummerierten Skala, wobei „100 die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „0 die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ bedeutete.
Screening, Tag -5, Tag 0, Tag 28, Monat 3, Monat 6, Monat 9 und Monat 12
Substudie A: ORR (CR, VGPR oder PR) bestimmt durch zentrale Bewertung gemäß dem sechsten Internationalen Workshop in WM
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beste Reaktion von CR, VGPR oder PR gemäß dem Sechsten Internationalen Workshop in WM erreichten.
Bis zu 2 Jahren
Unterstudie A: Prozentsatz der Teilnehmer mit kombiniertem CR und VGPR, ermittelt durch die Bewertung des Prüfers gemäß dem sechsten Internationalen Workshop für WM
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die kombinierte Rate von CR und VGPR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine beste Reaktion von entweder CR oder VGPR erreichten.
Bis zu 2 Jahren
Unterstudie A: PR-Rate ermittelt durch zentrale Bewertung gemäß dem sechsten Internationalen Workshop in WM
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
PR-Rate wurde definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die ein PR erreichen.
Bis zu 2 Jahren
Substudie A: VGPR-Rate ermittelt durch zentrale Bewertung gemäß dem sechsten Internationalen Workshop in WM
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die VGPR-Rate wurde definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die eine VGPR erreichen.
Bis zu 2 Jahre
Substudie B: Anzahl der Teilnehmer mit OR, bestimmt durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
OD: CR (vollständige metabolische Remission (CMR) + vollständige radiologische Remission (CRR)) + PR (partielle metabolische Remission (PMR) + partielle radiologische Remission (PRR)). CMR: Score 1 (keine Aufnahme über Hintergrund)/2 (Aufnahme ≤ Mediastinum)/3 (Aufnahme > Mediastinum aber ≤ Leber) mit/ohne Restmasse auf der 5-Punkte-PET-Skala; keine neuen Läsionen; CRR: Ziellymphknoten/Lymphknotenmassen auf ≤1,5 cm im größten transversalen Durchmesser der Läsion (LDi) zurückgebildet; keine extralymphatischen Krankheitsherde; keine nicht messbaren Läsionen (NMLs) vorhanden; Organvergrößerung auf Normalmaß zurückgebildet; keine neuen Herde; Knochenmark morphologisch normal. PMR: Score 4 (Aufnahme mäßig > Leber)/5 (Aufnahme deutlich > Leber, neue Läsionen) mit reduzierter Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert und Restmasse; keine neuen Läsionen; ansprechende Erkrankung bei Zwischenauswertung/Restkrankheit am Ende der Behandlung. PRR: ≥50% Rückgang der Summe der Produkte der Durchmesser bei bis zu 6 Ziellymphknoten und extranodalen Herden; keine vorhanden/normal, zurückgebildet, aber keine Zunahme der NMLs; Milz um >50% der Länge über das Normale hinaus zurückgebildet.
Bis zu 2 Jahre
Substudie B: Anzahl der Teilnehmer mit OR basierend auf der klonalen Beziehung zum zugrunde liegenden CLL durch zentrale Bewertung gemäß der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
OR ist definiert als Teilnehmer mit CR oder PR.
Bis zu 2 Jahren
Substudie B: Anzahl der Teilnehmer mit OR (CR, CRi oder PR), bestimmt durch den Prüfarzt gemäß den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
OR wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfarztes gemäß IWCLL-2018-Kriterien eine beste Reaktion von entweder CR, CRi oder PR erreichten. CR: Lymphknoten – keine ≥1,5 cm; Leber- oder Milzgröße – Milzgröße <13 cm; Lebergröße normal; Allgemeinsymptome, zirkulierende Lymphozytenzahl – keine; Thrombozytenzahl – ≥100 × 109/L; Hämoglobin – ≥11,0 g/dL (ohne Transfusion und ohne Erythropoetin); Knochenmark – normozellulär, keine CLL-Zellen, keine B-lymphoiden Knötchen. CRi: ; PR: Lymphknoten – Rückgang ≥50 % (gegenüber Ausgangswert); Leber- oder Milzgröße – Rückgang ≥50 % (gegenüber Ausgangswert); Allgemeinsymptome – beliebige, zirkulierende Lymphozytenzahl – Rückgang ≥50 % gegenüber Ausgangswert; Thrombozytenzahl – ≥100 × 109/L oder Anstieg ≥50 % gegenüber Ausgangswert; Hämoglobin – ≥11 g/dL oder Anstieg ≥50 % gegenüber Ausgangswert; Knochenmark – Vorhandensein von CLL-Zellen oder von B-lymphoiden Knötchen oder nicht durchgeführt.
Bis zu 2 Jahren
Substudie C: Anzahl der Teilnehmer mit OR, bestimmt durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß der Lugano-Klassifikation
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
OR wurde als die Anzahl der Teilnehmer definiert, die gemäß der Lugano-Klassifikation eine beste Reaktion von entweder CR oder PR erreichten. CR und PR gemäß Lugano-Klassifikation sind in Ergebnisparameter #25 definiert.
Bis zu 2 Jahre
Substudie D: Anzahl der Teilnehmer mit OR, bestimmt durch die Bewertung des Prüfers gemäß Grever und Kollegen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
OR wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die eine beste Reaktion von entweder CR oder PR gemäß Grever und Kollegen erreichten. CR: Nahezu Normalisierung der peripheren Blutwerte: Hämoglobin >11 g/dL (ohne Transfusion); Thrombozyten >100.000/µL; absolute Neutrophilenzahl >1500/µL. Rückbildung der Splenomegalie bei der körperlichen Untersuchung. Kein morphologischer Nachweis von HCL sowohl im peripheren Blutausstrich als auch in der Knochenmarkuntersuchung. PR: PR erforderte eine nahezu Normalisierung der peripheren Blutwerte (wie bei CR) mit mindestens 50%iger Verbesserung der Organomegalie und der HCL-Infiltration in der Knochenmarkbiopsie.
Bis zu 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Ermittler

  • Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KT-US-568-0138
  • 2022-501259-10 (Andere Kennung: European Medicines Agency)
  • 2022-501260-18 (Andere Kennung: European Medicines Agency)
  • 2022-501261-46 (Andere Kennung: European Medicines Agency)
  • 2022-501262-21 (Andere Kennung: European Medicines Agency)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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