Studie von Brexucabtagene Autoleucel bei Erwachsenen mit seltenen bösartigen B-Zell-Tumoren (ZUMA-25)

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Teilstudien:

• Das Vorhandensein von Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie muss stabil sein und sich auf Grad 1 oder niedriger erholt haben.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion.
• Personen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Verkehr haben, müssen sich bereit erklären, bestimmte Verhütungsmethoden anzuwenden.

Teilstudie A:

• Bestätigte klinisch-pathologische Diagnose einer Waldenstrom-Makroglobulinämie (MW) gemäß dem Konsensgremium des zweiten internationalen Workshops zu MW.

• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 2 oder mehr Therapielinien.

  • Die vorherige Therapie muss einen Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor enthalten haben. Außerdem muss eine Chemotherapie und/oder ein Proteasom-Inhibitor versucht worden sein, entweder mit nachfolgender dokumentierter Krankheitsprogression oder ohne Ansprechen (stabile Krankheit).
• Behandlungsbedürftig, wie in den Empfehlungen des Zweiten Internationalen Workshops zu MW definiert.
• Eine messbare Erkrankung, definiert als Vorhandensein von Serum-Immunglobulin (Ig)M mit einem minimalen IgM-Spiegel von > 2-mal der Obergrenze des Normalwerts jeder Institution, ist erforderlich.
• Die Einschlusskriterien bezüglich Auswaschzeiten vor der Leukapherese im Rahmenprotokoll müssen erfüllt sein, mit der Ausnahme, dass Ibrutinib während der Leukapherese und bis zu 5 Halbwertszeiten (30 Stunden) vor Beginn der Lymphodepletion fortgesetzt werden kann.

Teilstudie B:

• Bestätigte Diagnose einer chronisch lymphatischen Leukämie (CLL) basierend auf den Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 mit histologisch bestätigter Richter-Transformation (RT) zu einem Subtyp des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL).

• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 1 Therapielinie, definiert als mindestens 1 der folgenden:

  • Refraktäre Erkrankung, definiert als fortschreitende Erkrankung oder stabile Erkrankung als bestes Ansprechen auf eine Erstlinientherapie.
  • Krankheitsrezidiv, definiert als vollständige Remission bis zur Erstlinientherapie, gefolgt von einem durch Biopsie nachgewiesenen Krankheitsrezidiv.
• Mindestens 1 messbare Läsion nach Lugano-Klassifikation. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

Teilstudie C:

• Histologisch bestätigtes reifes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) Burkitt-Lymphom/Leukämie.

• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie, definiert als 1 der folgenden:

  • Refraktäre Erkrankung, definiert als fortschreitende Erkrankung oder stabile Erkrankung als bestes Ansprechen auf eine Erstlinientherapie; Personen, die eine Erstlinientherapie nicht vertragen, sind ausgeschlossen.
  • Krankheitsrezidiv, definiert als vollständige Remission bis zur Erstlinientherapie, gefolgt von einem durch Biopsie nachgewiesenen Krankheitsrezidiv.
• Mindestens 1 messbare Läsion nach Lugano-Klassifikation. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde.

Teilstudie D:

• Personen müssen eine histologisch bestätigte Haarzell-Leukämie (HCL) mit Therapiebedarf auf der Grundlage von mindestens einem der folgenden Kriterien haben:

  • Neutrophile < 1,0 x 10^9/L
  • Blutplättchen < 100 x 10^9/L
  • Hämoglobin < 11 g/dl
  • symptomatische Splenomegalie
  • symptomatische Lymphadenopathie

• Einzelpersonen müssen Folgendes erhalten haben:

  • Mindestens 2 vorherige Therapien, einschließlich mindestens eines Purin-Nukleosid-Analogons (PNA) und Moxetumomab-Pasudotox, falls geeignet und verfügbar.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Alle Teilstudien:

• Vorherige CAR-Therapie oder Behandlung mit einer Anti-CD19-Therapie.
• HIV-positive Patienten mit einer durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) nicht nachweisbaren Viruslast und einer CD4-Zahl > 200 Zellen/µl, es sei denn, sie nehmen geeignete Anti-HIV-Medikamente ein.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen, mit Ausnahme einer früheren Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) bei MW.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus).

Teilstudie A:

• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation. Eine vorangegangene autologe Stammzelltransplantation ist zulässig, jedoch sollten mindestens 6 Monate vergangen sein.
• Plasmapherese bei symptomatischer Hyperviskosität oder Serum-IgM > 5.000 mg/dl < 35 Tage vor der Screening-IgM-Beurteilung.
• Ausschluss einer monoklonalen IgM-Gammopathie unbestimmter Signifikanz oder eines multiplen IgM-Myeloms.
• Vorhandensein einer ZNS-Beteiligung (Bing-Neel-Syndrom). Personen mit einer Vorgeschichte des Bing-Neel-Syndroms sind geeignet, wenn sie eine negative Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und keine Beteiligung durch Bildgebung zeigen.

Teilstudie B:

• Diagnose von RT, die nicht vom DLBCL-Subtyp ist (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hodgkin-Lymphom (HL) und prolymphatische Leukämie).
• Vorherige allogene oder autologe Stammzelltransplantation < 3 Monate vor dem Screening und/oder < 4 Monate vor der geplanten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel.
• Vorhandensein einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit nach vorheriger Stammzelltransplantation.

Teilstudie C:

• Burkitt-ähnliches Lymphom mit 11q-Aberration, hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Rearrangement oder nicht anderweitig spezifiziertes hochgradiges B-Zell-Lymphom.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation < 3 Monate vor dem Screening und/oder < 4 Monate vor der geplanten Infusion von Brexucabtagen-Autoleucel.
• Vorhandensein einer aktiven Graft-versus-Host-Krankheit nach vorheriger allogener Stammzelltransplantation.

Teilstudie D:

• Vorgeschichte der allogenen Stammzelltransplantation.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.