Изучение брексукабтагена аутолейцеля у взрослых с редкими В-клеточными злокачественными новообразованиями (ZUMA-25)

Ключевые критерии включения:

Все подисследования:

• Наличие токсичности из-за предшествующей терапии должно быть стабильным и восстановиться до степени 1 или ниже.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
• Лица детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные отношения, должны дать согласие на использование определенного метода (методов) контрацепции.

Подисследование А:

• Подтвержден клинико-патологический диагноз макроглобулинемии Вальденстрема (ВВ) в соответствии с консенсус-комиссией Второго международного семинара по ВВ.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после 2 и более линий терапии.

  • Предшествующая терапия должна включать ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK). Кроме того, должны быть предприняты попытки химиотерапии и/или ингибитора протеасом с последующим документально подтвержденным прогрессированием заболевания или отсутствием ответа (стабильное заболевание).
• Требует лечения, как определено в рекомендациях Второго международного семинара по WM.
• Требуется измеримое заболевание, определяемое как наличие сывороточного иммуноглобулина (Ig)M с минимальным уровнем IgM > 2 раз превышающим верхний предел нормы каждого учреждения.
• Критерии включения, касающиеся периодов вымывания перед лейкаферезом в основной протокол, должны быть соблюдены, за исключением того, что ибрутиниб может быть продолжен во время лейкафереза ​​и до 5 периодов полувыведения (30 часов) до начала лимфодеплеции.

Подисследование Б:

• Подтвержденный диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) на основании критериев Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2018 г. с гистологически подтвержденной трансформацией Рихтера (RT) в подтип диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL).

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после 1 линии терапии, определяемое как минимум 1 из следующего:

  • Рефрактерное заболевание, определяемое как прогрессирующее заболевание или стабильное заболевание как наилучший ответ на терапию первой линии.
  • Рецидив заболевания, определяемый как полная ремиссия к терапии первой линии с последующим рецидивом заболевания, подтвержденным биопсией.
• Не менее 1 поддающегося измерению поражения по классификации Лугано. Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии будет документально подтверждено их прогрессирование.

Подисследование С:

• Гистологически подтвержденная зрелая В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) Лимфома/лейкемия Беркитта.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после химиоиммунотерапии первой линии, определяемое как 1 из следующего:

  • Рефрактерное заболевание, определяемое как прогрессирующее заболевание или стабильное заболевание как наилучший ответ на терапию первой линии; лица, не переносящие терапию первой линии, исключаются.
  • Рецидив заболевания, определяемый как полная ремиссия к терапии первой линии с последующим рецидивом заболевания, подтвержденным биопсией.
• Не менее 1 поддающегося измерению поражения по классификации Лугано. Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если после завершения лучевой терапии будет документально подтверждено их прогрессирование.

Подисследование D:

• У людей должен быть гистологически подтвержденный волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) с необходимостью терапии на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • нейтрофилы < 1,0 х 10^9/л
  • тромбоциты < 100 x 10^9/л
  • гемоглобин < 11 г/дл
  • симптоматическая спленомегалия
  • симптоматическая лимфаденопатия

• Физические лица должны получить:

  • По крайней мере, 2 предшествующих терапии, включая как минимум аналог пуриновых нуклеозидов (ПНА) и моксетумомаб пасудотокс, если они соответствуют требованиям и доступны.

Ключевые критерии исключения:

Все подисследования:

• Предыдущая терапия CAR или лечение любой анти-CD19 терапией.
• ВИЧ-положительные пациенты, если они не принимают соответствующие препараты против ВИЧ, с неопределяемой вирусной нагрузкой с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) и числом CD4 > 200 клеток/мкл.
• История или наличие обнаруживаемых злокачественных клеток спинномозговой жидкости или метастазов в головной мозг, за исключением предшествующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС) при WM.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка).

Подисследование А:

• История аллогенной трансплантации стволовых клеток. Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток разрешена, но должно пройти не менее 6 месяцев.
• Плазмаферез при симптоматической повышенной вязкости или IgM в сыворотке > 5000 мг/дл < 35 дней до скрининговой оценки IgM.
• Исключение моноклональной гаммапатии IgM неопределенного значения или множественной миеломы IgM.
• Наличие поражения ЦНС (синдром Бинга-Нила). Лица с предшествующим анамнезом синдрома Бинга-Нила имеют право на участие, если они показывают отрицательный анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и отсутствие вовлечения при визуализации.

Подисследование Б:

• Диагностика РТ не подтипа ДВККЛ (включая, помимо прочего, лимфому Ходжкина (ЛХ) и пролимфоцитарный лейкоз).
• Предшествующая аллогенная или аутологическая трансплантация стволовых клеток < 3 месяцев до скрининга и/или < 4 месяцев до запланированной инфузии брексукабтагена аутолейцеля.
• Наличие активной реакции «трансплантат против хозяина» после предшествующей трансплантации стволовых клеток.

Подисследование С:

• Лимфома, подобная Беркитту, с аберрацией 11q, В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройкой MYC и BCL2 и/или BCL6 или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, не указанная иначе.
• Предшествующая трансплантация аллогенных стволовых клеток менее чем за 3 месяца до скрининга и/или менее чем за 4 месяца до запланированной инфузии брексукабтагена аутолейцеля.
• Наличие активной реакции «трансплантат против хозяина» после предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Подисследование D:

• Предыдущая история аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.