희귀 B세포 악성종양이 있는 성인의 Brexucabtagene Autoleucel에 대한 연구 (ZUMA-25)

주요 포함 기준:

모든 하위 연구:

• 이전 치료로 인한 독성의 존재는 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1
• 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능.
• 이성애 관계에 참여하는 가임 가능성이 있는 개인은 지정된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

하위 연구 A:

• WM에 관한 제2차 국제 워크숍의 합의 패널에 따라 Waldenstrom 마크로글로불린혈증(WM)의 임상병리학적 진단을 확인했습니다.

• 2회 이상의 치료 후 재발 또는 불응성 질환.

  • 이전 요법에는 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제가 포함되어 있어야 합니다. 또한, 화학 요법 및/또는 프로테아좀 억제제를 시도한 적이 있어야 하며, 이후에 문서화된 질병 진행 또는 반응 없음(안정적 질병)이 있어야 합니다.
• WM에 관한 제2차 국제 워크숍의 권장 사항에 정의된 치료가 필요합니다.
• 최소 IgM 수준이 각 기관의 정상 상한치의 2배 이상인 혈청 면역글로불린(Ig)M의 존재로 정의되는 측정 가능한 질병이 필요합니다.
• 마스터 프로토콜에서 백혈구 성분채집술 전 휴약 기간에 관한 포함 기준을 충족해야 합니다. 단, 이브루티닙은 백혈구성분채집술을 통해 계속될 수 있고 림프구 고갈 시작 전 최대 5회 반감기(30시간)까지 계속될 수 있습니다.

하위 연구 B:

• 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 하위 유형으로의 조직학적으로 확인된 리히터 변환(RT)을 포함하는 만성 림프구성 백혈병에 대한 국제 워크숍(IWCLL) 2018 기준에 기반한 만성 림프구성 백혈병(CLL) 진단이 확인되었습니다.

• 다음 중 최소 1개로 정의되는 1회 요법 후 재발성 또는 불응성 질환:

  • 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서 진행성 질환 또는 안정 질환으로 정의되는 불응성 질환.
  • 생검으로 입증된 질병 재발이 뒤따르는 1차 요법에 대한 완전한 관해로 정의되는 재발성 질병.
• 루가노 분류에 기초한 최소 1개의 측정 가능한 병변. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

하위 연구 C:

• 조직학적으로 확인된 성숙한 B세포 비호지킨 림프종(NHL) 버킷 림프종/백혈병.

• 다음 중 1가지로 정의되는 1차 화학면역요법 후 재발성 또는 불응성 질환:

  • 1차 요법에 대한 최선의 반응으로서 진행성 질환 또는 안정 질환으로 정의되는 불응성 질환; 1차 요법에 내성이 없는 개인은 제외됩니다.
  • 생검으로 입증된 질병 재발이 뒤따르는 1차 요법에 대한 완전한 관해로 정의되는 재발성 질병.
• 루가노 분류에 기초한 최소 1개의 측정 가능한 병변. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

하위 연구 D:

• 개인은 조직학적으로 확인된 모발상 세포 백혈병(HCL)이 있어야 하며 다음 기준 중 적어도 하나에 근거한 치료가 필요합니다.

  • 호중구 < 1.0 x 10^9/L
  • 혈소판 < 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 < 11g/dL
  • 증상이 있는 비장 비대
  • 증상이 있는 림프절 종대

• 개인은 다음을 받았어야 합니다.

  • 적격하고 이용 가능한 경우 최소 퓨린 뉴클레오사이드 유사체(PNA) 및 목세투모맙 파수도톡스를 포함하여 최소 2개의 사전 요법.

주요 제외 기준:

모든 하위 연구:

• 이전 CAR 요법 또는 임의의 항-CD19 요법을 사용한 치료.
• 적절한 항-HIV 약물을 복용하지 않는 한 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR)에 의해 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 수가 > 200 cells/uL인 HIV 양성 환자.
• WM에서 이전의 중추신경계(CNS) 질환을 제외하고 검출 가능한 뇌척수액 악성 세포 또는 뇌 전이의 병력 또는 존재.
• 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스).

하위 연구 A:

• 동종 줄기 세포 이식의 역사. 사전 자가 줄기 세포 이식은 허용되지만 최소 6개월이 경과해야 합니다.
• 증상이 있는 고점도 또는 혈청 IgM > 5,000 mg/dL에 대한 혈장분리반출술 < 스크리닝 IgM 평가 35일 전.
• 의미 미확인 IgM 단클론 감마글로불린병증 또는 IgM 다발성 골수종의 배제.
• CNS 침범의 존재(Bing-Neel 증후군). 이전에 Bing-Neel 증후군 병력이 있는 개인은 음성 뇌척수액(CSF)을 보이고 영상에 관여하지 않는 경우 자격이 있습니다.

하위 연구 B:

• DLBCL 하위 유형이 아닌 RT의 진단(호지킨 림프종(HL) 및 전림프구성 백혈병을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 스크리닝 전 < 3개월 전 및/또는 brexucabtagene autoleucel의 계획된 주입 전 < 4개월 이전의 동종이계 또는 자가 줄기 세포 이식.
• 이전 줄기 세포 이식 후 활동성 이식편대숙주병의 존재.

하위 연구 C:

• 11q 수차가 있는 버킷 유사 림프종, MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종 또는 달리 명시되지 않은 고급 B 세포 림프종.
• 스크리닝 전 < 3개월 전 및/또는 brexucabtagene autoleucel의 계획된 주입 전 < 4개월 이전의 동종이계 줄기 세포 이식.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 후 활동성 이식편대숙주병의 존재.

하위 연구 D:

• 동종 줄기 세포 이식의 이전 병력.

참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.