Studie av Brexucabtagene Autoleucel hos voksne med sjeldne B-celle maligniteter (ZUMA-25)

Viktige inkluderingskriterier:

Alle delstudier:

• Tilstedeværelse av toksisitet på grunn av tidligere behandling må være stabil og gjenopprettet til grad 1 eller lavere.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon.
• Personer i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke spesifisert(e) prevensjonsmetode(r).

Delstudie A:

• Bekreftet klinikopatologisk diagnose av Waldenstrom makroglobulinemi (WM) i samsvar med konsensuspanelet til Second International Workshop on WM.

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter 2 eller flere behandlingslinjer.

  • Tidligere behandling må ha inkludert en Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer. Dessuten må kjemoterapi og/eller en proteasomhemmer ha vært forsøkt, med enten påfølgende dokumentert sykdomsprogresjon eller ingen respons (stabil sykdom).
• Krever behandling som definert i anbefalingene fra Second International Workshop on WM.
• Målbar sykdom, definert som tilstedeværelse av serumimmunoglobulin (Ig)M med et minimum IgM-nivå på > 2 ganger øvre normalgrense for hver institusjon er nødvendig.
• Inklusjonskriteriene for utvaskingsperioder før leukaferese i hovedprotokollen må oppfylles, med unntak av at ibrutinib kan fortsettes gjennom leukaferese og inntil 5 halveringstider (30 timer) før start av lymfodeplesjon.

Delstudie B:

• Bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) basert på International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 kriterier med histologisk bekreftet Richter-transformasjon (RT) til en diffus storcellet B-celle lymfom (DLBCL) subtype.

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter 1 behandlingslinje, definert som minst 1 av følgende:

  • Refraktær sykdom, definert som progressiv sykdom eller stabil sykdom som beste respons på førstelinjebehandling.
  • Tilbakefallende sykdom, definert som fullstendig remisjon til førstelinjebehandling etterfulgt av biopsipåvist sykdomstilfall.
• Minst 1 målbar lesjon basert på Lugano-klassifiseringen. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling.

Delstudie C:

• Histologisk bekreftet moden B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) Burkitt lymfom/leukemi.

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter førstelinjekjemoimmunterapi, definert som 1 av følgende:

  • Refraktær sykdom, definert som progressiv sykdom eller stabil sykdom som beste respons på førstelinjebehandling; personer som er intolerante overfor førstelinjebehandling er ekskludert.
  • Tilbakefallende sykdom, definert som fullstendig remisjon til førstelinjebehandling etterfulgt av biopsipåvist sykdomstilfall.
• Minst 1 målbar lesjon basert på Lugano-klassifiseringen. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling.

Delstudie D:

• Enkeltpersoner må ha histologisk bekreftet hårcelleleukemi (HCL) med behov for terapi basert på minst ett av følgende kriterier:

  • nøytrofiler < 1,0 x 10^9/L
  • blodplater < 100 x 10^9/L
  • hemoglobin < 11 g/dL
  • symptomatisk splenomegali
  • symptomatisk lymfadenopati

• Enkeltpersoner må ha mottatt:

  • Minst 2 tidligere behandlinger, inkludert minst en purin-nukleosidanalog (PNA) og moxetumomab pasudotox hvis kvalifisert og tilgjengelig.

Nøkkelekskluderingskriterier:

Alle delstudier:

• Tidligere CAR-terapi eller behandling med hvilken som helst anti-CD19-terapi.
• HIV-positive pasienter, med mindre de tar passende anti-HIV-medisiner, har en uoppdagbar viral belastning ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og et CD4-tall > 200 celler/uL.
• Anamnese eller tilstedeværelse av påvisbare cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, med unntak av tidligere sentralnervesystem (CNS) sykdom i WM.
• Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus).

Delstudie A:

• Historie om allogen stamcelletransplantasjon. En tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt, men minst 6 måneder bør ha gått.
• Plasmaferese for symptomatisk hyperviskositet eller serum-IgM > 5000 mg/dL < 35 dager før screening-IgM-vurderingen.
• Utelukkelse av IgM monoklonal gammopati av ubestemt betydning eller IgM multippelt myelom.
• Tilstedeværelse av CNS-involvering (Bing-Neel syndrom). Personer med en tidligere historie med Bing-Neel syndrom er kvalifisert hvis de viser en negativ cerebrospinalvæske (CSF) og ingen involvering av bildediagnostikk.

Delstudie B:

• Diagnose av RT ikke av DLBCL-subtype (inkludert, men ikke begrenset til, Hodgkin lymfom (HL) og prolymfocytisk leukemi).
• Tidligere allogen eller autolog stamcelletransplantasjon < 3 måneder før screening og/eller < 4 måneder før planlagt infusjon av brexucabtagene autoleucel.
• Tilstedeværelse av aktiv graft-versus-host-sykdom etter tidligere stamcelletransplantasjon.

Delstudie C:

• Burkitt-lignende lymfom med 11q aberrasjon, høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering, eller høygradig B-celle lymfom som ikke er spesifisert på annen måte.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon < 3 måneder før screening og/eller < 4 måneder før planlagt infusjon av brexucabtagene autoleucel.
• Tilstedeværelse av aktiv graft-versus-vert-sykdom etter tidligere allogen stamcelletransplantasjon.

Delstudie D:

• Tidligere historie med allogen stamcelletransplantasjon.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.