まれな B 細胞悪性腫瘍の成人における Brexucabtagene Autoleucel の研究 (ZUMA-25)

主な採用基準:

すべてのサブスタディ:

• 以前の治療による毒性の存在は、安定しており、グレード 1 以下に回復している必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1
• -適切な血液学的機能および末端器官機能。
• 異性間性交に従事する出産の可能性のある個人は、指定された避妊方法を使用することに同意する必要があります。

サブスタディ A:

• -WMに関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネルに従って、Waldenstromマクログロブリン血症（WM）の臨床病理学的診断が確認されました。

• -2回以上の治療後の再発または難治性疾患。

  • 以前の治療には、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤が含まれていたに違いありません。 また、化学療法および/またはプロテアソーム阻害剤が試みられており、その後の疾患の進行が記録されているか、反応がない (安定した疾患) 必要があります。
• WMに関する第2回国際ワークショップからの勧告で定義された治療が必要。
• -血清免疫グロブリン（Ig）Mの存在として定義される測定可能な疾患は、各施設の正常上限の2倍以上の最小IgMレベルが必要です。
• 白血球アフェレーシス前のウォッシュアウト期間に関するマスター プロトコルの選択基準を満たす必要があります。

サブスタディ B:

• びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）サブタイプへのリヒター形質転換（RT）が組織学的に確認された、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）2018基準に基づく慢性リンパ性白血病（CLL）の確定診断。

• -次の少なくとも1つとして定義される、1ラインの治療後の再発または難治性疾患：

  • 一次治療に対する最良の反応として、進行性疾患または安定性疾患として定義される難治性疾患。
  • 再発性疾患。一次治療による完全な寛解とその後の生検で証明された疾患の再発として定義されます。
• ルガーノ分類に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。

サブスタディ C:

• -組織学的に確認された成熟B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）バーキットリンパ腫/白血病。

• -一次化学免疫療法後の再発または難治性疾患で、次のいずれかとして定義されます。

  • 一次治療に対する最良の反応として、進行性疾患または安定性疾患として定義される難治性疾患;一次治療に耐えられない人は除外されます。
  • 再発性疾患。一次治療による完全な寛解とその後の生検で証明された疾患の再発として定義されます。
• ルガーノ分類に基づく少なくとも1つの測定可能な病変。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。

サブスタディ D:

• 個人は、組織学的に確認された有毛細胞白血病 (HCL) であり、以下の基準の少なくとも 1 つに基づく治療が必要である必要があります。

  • 好中球 < 1.0 x 10^9/L
  • 血小板 < 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン < 11 g/dL
  • 症候性脾腫
  • 症候性リンパ節腫脹

• 個人は以下を受け取っている必要があります。

  • -少なくともプリンヌクレオシド類似体（PNA）およびモキセツモマブパスドトックスを含む、少なくとも2つの以前の治療法が適格で利用可能である場合。

主な除外基準:

すべてのサブスタディ:

• -以前のCAR療法または抗CD19療法による治療。
• HIV 陽性患者、適切な抗 HIV 薬を服用していない場合、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) によるウイルス量が検出不能であり、CD4 数が 200 細胞/μL を超える患者。
• -検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴または存在。ただし、WMの以前の中枢神経系（CNS）疾患を除く。
• -自己免疫疾患の病歴（例、クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡）。

サブスタディ A:

• 同種幹細胞移植の歴史。 以前の自家幹細胞移植は許可されていますが、少なくとも 6 か月が経過している必要があります。
• -症候性過粘稠度または血清IgM > 5,000 mg / dLのプラズマフェレーシス IgM評価のスクリーニングの35日前。
• 意義不明の IgM モノクローナル免疫グロブリン血症または IgM 多発性骨髄腫の除外。
• CNS 関与の存在 (Bing-Neel 症候群)。 Bing-Neel 症候群の既往歴のある個人は、脳脊髄液 (CSF) が陰性で、画像による関与がない場合に適格です。

サブスタディ B:

• -DLBCLサブタイプではないRTの診断（ホジキンリンパ腫（HL）および前リンパ球性白血病を含むが、これらに限定されない）。
• -以前の同種または自家幹細胞移植 スクリーニングの3か月未満および/またはブレクスカタブゲンオートロイセルの計画された注入の4か月前。
• -以前の幹細胞移植後の活動性の移植片対宿主病の存在。

サブスタディ C:

• 11q異常を伴うバーキット様リンパ腫、MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫、または特に特定されていない高悪性度B細胞リンパ腫。
• -以前の同種異系幹細胞移植は、スクリーニングの3か月未満および/またはブレクスカタブゲンオートロイセルの計画された注入の4か月未満です。
• -以前の同種幹細胞移植後の活動性の移植片対宿主病の存在。

サブスタディ D:

• -同種幹細胞移植の既往歴。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。