Studie av Brexucabtagene Autoleucel hos vuxna med sällsynta B-cellsmaligniteter (ZUMA-25)

Viktiga inkluderingskriterier:

Alla delstudier:

• Förekomst av toxicitet på grund av tidigare behandling måste vara stabil och återhämtas till grad 1 eller lägre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion.
• Individer i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda specificerade preventivmedel.

Delstudie A:

• Bekräftad klinisk patologisk diagnos av Waldenstrom makroglobulinemi (WM) i enlighet med konsensuspanelen från den andra internationella workshopen om WM.

• Återfall eller refraktär sjukdom efter 2 eller fler behandlingslinjer.

  • Tidigare behandling måste ha inkluderat en Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare. Dessutom måste kemoterapi och/eller en proteasomhämmare ha försökts, med antingen efterföljande dokumenterad sjukdomsprogression eller inget svar (stabil sjukdom).
• Kräver behandling enligt definitionen i rekommendationerna från den andra internationella workshopen om WM.
• Mätbar sjukdom, definierad som närvaro av serumimmunoglobulin (Ig)M med en lägsta IgM-nivå på > 2 gånger den övre normalgränsen för varje institution krävs.
• Inklusionskriterierna avseende tvättperioder före leukaferes i masterprotokollet måste uppfyllas, med undantag för att ibrutinib kan fortsätta genom leukaferes och upp till 5 halveringstider (30 timmar) innan lymfodpletion startar.

Delstudie B:

• Bekräftad diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) baserad på International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 kriterier med histologiskt bekräftad Richter-transformation (RT) till en subtyp av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

• Återfall eller refraktär sjukdom efter 1 behandlingslinje, definierad som minst 1 av följande:

  • Refraktär sjukdom, definierad som progressiv sjukdom eller stabil sjukdom som bästa svar på förstahandsbehandling.
  • Återfallande sjukdom, definierad som fullständig remission till förstahandsbehandling följt av biopsibeprövad sjukdomsrecidiv.
• Minst 1 mätbar lesion baserat på Lugano-klassificeringen. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling.

Delstudie C:

• Histologiskt bekräftat moget B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) Burkitt lymfom/leukemi.

• Återfall eller refraktär sjukdom efter första linjens kemoimmunterapi, definierad som 1 av följande:

  • Refraktär sjukdom, definierad som progressiv sjukdom eller stabil sjukdom som bästa svar på förstahandsbehandling; individer som är intoleranta mot förstahandsbehandling utesluts.
  • Återfallande sjukdom, definierad som fullständig remission till förstahandsbehandling följt av biopsibeprövad sjukdomsrecidiv.
• Minst 1 mätbar lesion baserat på Lugano-klassificeringen. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling.

Delstudie D:

• Individer måste ha histologiskt bekräftad hårcellsleukemi (HCL) med behov av terapi baserat på minst ett av följande kriterier:

  • neutrofiler < 1,0 x 10^9/L
  • trombocyter < 100 x 10^9/L
  • hemoglobin < 11 g/dL
  • symptomatisk splenomegali
  • symptomatisk lymfadenopati

• Individer måste ha fått:

  • Minst 2 tidigare behandlingar, inklusive minst en purinnukleosidanalog (PNA) och moxetumomab pasudotox om det är lämpligt och tillgängligt.

Viktiga uteslutningskriterier:

Alla delstudier:

• Tidigare CAR-terapi eller behandling med någon anti-CD19-terapi.
• HIV-positiva patienter, om de inte tar lämpliga anti-HIV-läkemedel, har en odetekterbar virusmängd genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) och ett CD4-antal > 200 celler/uL.
• Historik eller närvaro av detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser, med undantag för tidigare sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) vid WM.
• Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus).

Delstudie A:

• Historik om allogen stamcellstransplantation. En tidigare autolog stamcellstransplantation är tillåten, men minst 6 månader bör ha förflutit.
• Plasmaferes för symptomatisk hyperviskositet eller serum-IgM > 5 000 mg/dL < 35 dagar före screening-IgM-bedömningen.
• Uteslutning av IgM monoklonal gammopati av obestämd betydelse eller IgM multipelt myelom.
• Närvaro av CNS-engagemang (Bing-Neels syndrom). Individer med en tidigare historia av Bing-Neels syndrom är berättigade om de visar en negativ cerebrospinalvätska (CSF) och ingen inblandning av bildbehandling.

Delstudie B:

• Diagnos av RT som inte är av DLBCL-subtyp (inklusive, men inte begränsat till, Hodgkin-lymfom (HL) och prolymfocytisk leukemi).
• Tidigare allogen eller autolog stamcellstransplantation < 3 månader före screening och/eller < 4 månader före planerad infusion av brexucabtagene autoleucel.
• Förekomst av aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom efter tidigare stamcellstransplantation.

Delstudie C:

• Burkitt-liknande lymfom med 11q aberration, höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang, eller höggradigt B-cellslymfom som inte specificerats på annat sätt.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation < 3 månader före screening och/eller < 4 månader före planerad infusion av brexucabtagene autoleucel.
• Förekomst av aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom efter tidigare allogen stamcellstransplantation.

Delstudie D:

• Tidigare historia av allogen stamcellstransplantation.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.