Estudio de Brexucabtagene Autoleucel en adultos con neoplasias malignas raras de células B (ZUMA-25)

Criterios clave de inclusión:

Todos los subestudios:

• La presencia de toxicidades debidas a una terapia previa debe ser estable y recuperarse a Grado 1 o inferior.
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Las personas en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos específicos.

Subestudio A:

• Diagnóstico clinicopatológico confirmado de macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) de acuerdo con el panel de consenso del Segundo Taller Internacional sobre WM.

• Enfermedad recidivante o refractaria después de 2 o más líneas de terapia.

  • La terapia previa debe haber incluido un inhibidor de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton. Además, se debe haber intentado quimioterapia y/o un inhibidor del proteasoma, ya sea con progresión documentada posterior de la enfermedad o sin respuesta (enfermedad estable).
• Requerir tratamiento según lo definido en las recomendaciones del Segundo Taller Internacional sobre WM.
• Se requiere enfermedad medible, definida como la presencia de inmunoglobulina sérica (Ig)M con un nivel mínimo de IgM > 2 veces el límite superior normal de cada institución.
• Se deben cumplir los criterios de inclusión relativos a los períodos de lavado previos a la leucoféresis en el protocolo maestro, con la excepción de que se puede continuar con ibrutinib durante la leucoféresis y hasta 5 semividas (30 horas) antes del inicio de la depleción de linfocitos.

Subestudio B:

• Diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica (LLC) basado en los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 con transformación de Richter (RT) confirmada histológicamente a un subtipo de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).

• Enfermedad recidivante o refractaria después de 1 línea de terapia, definida como al menos 1 de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria, definida como enfermedad progresiva o enfermedad estable como mejor respuesta al tratamiento de primera línea.
  • Enfermedad recidivante, definida como remisión completa a la terapia de primera línea seguida de recaída de la enfermedad comprobada por biopsia.
• Al menos 1 lesión medible basada en la Clasificación de Lugano. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.

Subestudio C:

• Linfoma/leucemia de Burkitt de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B maduras confirmado histológicamente.

• Enfermedad recidivante o refractaria después de la quimioinmunoterapia de primera línea, definida como 1 de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria, definida como enfermedad progresiva o enfermedad estable como mejor respuesta al tratamiento de primera línea; se excluyen las personas que no toleran la terapia de primera línea.
  • Enfermedad recidivante, definida como remisión completa a la terapia de primera línea seguida de recaída de la enfermedad comprobada por biopsia.
• Al menos 1 lesión medible basada en la Clasificación de Lugano. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.

Subestudio D:

• Las personas deben tener leucemia de células peludas (HCL) confirmada histológicamente con una necesidad de terapia basada en al menos uno de los siguientes criterios:

  • neutrófilos < 1,0 x 10^9/L
  • plaquetas < 100 x 10^9/L
  • hemoglobina < 11 g/dl
  • esplenomegalia sintomática
  • linfadenopatía sintomática

• Las personas deben haber recibido:

  • Al menos 2 terapias previas, incluido al menos un análogo de nucleósido de purina (PNA) y moxetumomab pasudotox si es elegible y está disponible.

Criterios clave de exclusión:

Todos los subestudios:

• Terapia CAR previa o tratamiento con cualquier terapia anti-CD19.
• Pacientes VIH positivos, a menos que tomen medicamentos anti-VIH apropiados, que tengan una carga viral indetectable por reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) y un recuento de CD4 > 200 células/uL.
• Antecedentes o presencia de células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, con la excepción de una enfermedad previa del sistema nervioso central (SNC) en la WM.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico).

Subestudio A:

• Historia del trasplante alogénico de células madre. Se permite un autotrasplante de células madre previo, pero deben haber transcurrido al menos 6 meses.
• Plasmaféresis para hiperviscosidad sintomática o IgM sérica > 5000 mg/dl < 35 días antes de la evaluación de detección de IgM.
• Exclusión de gammapatía monoclonal IgM de significado indeterminado o mieloma múltiple IgM.
• Presencia de afectación del SNC (síndrome de Bing-Neel). Las personas con antecedentes de síndrome de Bing-Neel son elegibles si muestran un líquido cefalorraquídeo (LCR) negativo y no hay compromiso en las imágenes.

Subestudio B:

• Diagnóstico de RT no del subtipo DLBCL (incluidos, entre otros, linfoma de Hodgkin (HL) y leucemia prolinfocítica).
• Trasplante alogénico o autólogo previo de células madre < 3 meses antes de la selección y/o < 4 meses antes de la infusión planificada de brexucabtagene autoleucel.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped activa después de un trasplante previo de células madre.

Subestudio C:

• Linfoma tipo Burkitt con aberración 11q, linfoma de células B de alto grado con reordenamiento de MYC y BCL2 y/o BCL6, o linfoma de células B de alto grado no especificado.
• Trasplante alogénico previo de células madre < 3 meses antes de la selección y/o < 4 meses antes de la infusión planificada de brexucabtagene autoleucel.
• Presencia de enfermedad de injerto contra huésped activa después de un trasplante alogénico previo de células madre.

Subestudio D:

• Antecedentes previos de trasplante alogénico de células madre.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.