Brexucabtagene Autoleucel 在成人罕见 B 细胞恶性肿瘤中的研究 (ZUMA-25)
2024年4月10日 更新者：Kite, A Gilead Company
评估 Brexucabtagene Autoleucel 在成人罕见 B 细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性的 2 期、开放标签、多中心、篮子研究 (ZUMA-25)
主方案：本研究的主要目的是评估 brexucabtagene autoleucel 在四种罕见 B 细胞恶性肿瘤中的疗效。 本研究将使用具有单独的、特定适应症子研究的篮子研究设计，以研究复发/难治性华氏巨球蛋白血症 (r/r WM)、复发/难治性里氏转化 (r/r RT)、复发/难治性伯基特淋巴瘤 (r/ r BL) 和复发/难治性毛细胞白血病 (r/r HCL)。
子研究 A：该子研究的主要目的是通过中央评估确定完全缓解 (CR) 和非常好的部分缓解 (VGPR) 的综合率，从而评估 brexucabtagene autoleucel 在 r/r WM 参与者中的疗效。
子研究 B：该子研究的主要目的是评估 brexucabtagene autoleucel 对 r/r RT 参与者弥漫性大 B 细胞淋巴瘤-里氏转化 (DLBCL-RT) 的疗效，方法是通过以下方法确定客观缓解率 (ORR)：中央评估。
子研究 C：该子研究的主要目的是通过集中评估确定 ORR，评估 brexucabtagene autoleucel 在 r/r BL 参与者中的疗效。
子研究 D：该子研究的主要目的是通过集中评估确定 ORR，评估 brexucabtagene autoleucel 在 r/r HCL 参与者中的疗效。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
完成治疗期后，将在治疗后随访期对所有参与者进行随访。
此后，参与者将过渡到单独的长期随访研究 (KT-US-982-5968)，以继续随访至 15 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
90
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Medical Information
- 电话号码：844-454-5483(1-844-454-KITE)
- 邮箱：medinfo@kitepharma.com
学习地点
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Vienna、奥地利、01090
- 招聘中
- Medical University of Vienna, Department of Internal Medicine I, Div. of Hematology
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Heidelberg、德国、69120
- 招聘中
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Koln、德国、50937
- 招聘中
- Universitätsklinikum Köln
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Ulm、德国、89081
- 招聘中
- Universitatsklinikum Ulm
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- IRCCS Azienda Ospedaliero - Universitaria di Bologna
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Milano、意大利、20162
- 招聘中
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Perugia、意大利、06132
- 招聘中
- Azienda Ospedale di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia
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Paris、法国、75013
- 招聘中
- Hopital de la Pitie Salpetriere
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Toulouse Cedex 09、法国、31059
- 招聘中
- Centre hospitalier de Toulouse - Hematology department
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Bellinzona、瑞士、6500
- 招聘中
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope (City of Hope National Medical Center)
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Stanford、California、美国、94305
- 招聘中
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Colorado Blood Cancer Institute
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20037
- 招聘中
- Georgetown University Medical Centre
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 撤销
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Hackensack University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- The Ohio State University Wexner Medical Center - James Cancer HospitalS
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Tennessee Oncology, PLLC
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- Vanderbilt University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
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Nijmegen、荷兰、6525 GA
- 招聘中
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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Barcelona、西班牙、08036
- 招聘中
- Hospital Clínic de Barcelona
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Salamanca、西班牙、37007
- 招聘中
- Hospital Universitario de Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
所有子研究：
- 先前治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至 1 级或更低。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 足够的血液学和终末器官功能。
- 从事异性性交的有生育能力的个人必须同意使用特定的避孕方法。
子研究 A：
- 根据第二届 WM 国际研讨会的共识小组，确认了华氏巨球蛋白血症 (WM) 的临床病理诊断。
2 线或更多线治疗后复发或难治性疾病。
- 之前的治疗必须包括布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。 此外，必须尝试过化疗和/或蛋白酶体抑制剂，随后记录到疾病进展或无反应（疾病稳定）。
- 需要第二届 WM 国际研讨会建议中定义的治疗。
- 可测量的疾病，定义为存在血清免疫球蛋白 (Ig)M，且最低 IgM 水平 > 2 倍于每个机构的正常上限。
- 必须满足主方案中关于白细胞去除术前清除期的纳入标准，但依鲁替尼可在白细胞去除术期间继续使用，并在淋巴细胞清除开始前长达 5 个半衰期（30 小时）。
子研究 B：
- 根据 2018 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 标准确诊慢性淋巴细胞白血病 (CLL)，组织学证实里氏转化 (RT) 为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 亚型。
1 线治疗后复发或难治性疾病，定义为以下至少 1 项：
- 难治性疾病，定义为对一线治疗的最佳反应的进行性疾病或稳定疾病。
- 疾病复发，定义为一线治疗完全缓解后经活检证实疾病复发。
- 至少 1 个基于卢加诺分类的可测量损伤。 仅当在完成放射治疗后记录了进展时，才认为先前已照射过的病变是可测量的。
子研究 C：
- 经组织学证实的成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 伯基特淋巴瘤/白血病。
一线化学免疫治疗后复发或难治性疾病，定义为以下之一：
- 难治性疾病，定义为对一线治疗的最佳反应的进行性疾病或稳定疾病；不能耐受一线治疗的个体被排除在外。
- 疾病复发，定义为一线治疗完全缓解后经活检证实疾病复发。
- 至少 1 个基于卢加诺分类的可测量损伤。 仅当在完成放射治疗后记录了进展时，才认为先前已照射过的病变是可测量的。
子研究 D：
个体必须患有经组织学证实的毛细胞白血病 (HCL)，并且需要根据以下至少一项标准进行治疗：
- 中性粒细胞 < 1.0 x 10^9/L
- 血小板 < 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 < 11 克/分升
- 症状性脾肿大
- 症状性淋巴结肿大
个人必须收到：
- 至少 2 种既往疗法，包括至少一种嘌呤核苷类似物 (PNA) 和 moxetumomab pasudotox（如果符合条件且可用）。
关键排除标准：
所有子研究：
- 先前的 CAR 治疗或任何抗 CD19 治疗。
- HIV 阳性患者，除非服用适当的抗 HIV 药物，否则通过定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测不到病毒载量且 CD4 计数 > 200 个细胞/uL。
- 可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移的病史或存在，WM 既往中枢神经系统 (CNS) 疾病除外。
- 自身免疫性疾病史（例如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）。
子研究 A：
- 同种异体干细胞移植史。 允许先前的自体干细胞移植，但至少应该已经过去 6 个月。
- 在筛查 IgM 评估前 35 天以内因症状性高粘血症或血清 IgM > 5,000 mg/dL 而进行血浆置换。
- 排除意义未明的 IgM 单克隆丙种球蛋白病或 IgM 多发性骨髓瘤。
- 存在 CNS 受累（Bing-Neel 综合征）。 既往有 Bing-Neel 综合征病史的个体如果显示脑脊液 (CSF) 阴性且影像学检查未受累，则符合条件。
子研究 B：
- 非 DLBCL 亚型（包括但不限于霍奇金淋巴瘤 (HL) 和幼淋巴细胞白血病）的 RT 诊断。
- 在筛选前 < 3 个月和/或在计划输注 brexucabtagene autoleucel 前 < 4 个月进行过同种异体或自体干细胞移植。
- 先前干细胞移植后存在活动性移植物抗宿主病。
子研究 C：
- 具有 11q 畸变的伯基特样淋巴瘤、具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤，或未另行说明的高级 B 细胞淋巴瘤。
- 在筛选前 < 3 个月和/或计划输注 brexucabtagene autoleucel 前 < 4 个月的既往同种异体干细胞移植。
- 在先前的同种异体干细胞移植后存在活动性移植物抗宿主病。
子研究 D：
- 同种异体干细胞移植的既往史。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：子研究 C（复发/难治性伯基特淋巴瘤）：Brexucabtagene Autoleucel
参与者将接受氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 500 mg/m^2/天淋巴细胞清除化疗 3 天，然后单次输注 brexucabtagene autoleucel，目标剂量为 2x10^6 抗 CD19 CAR T 细胞/公斤。
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静脉内给药
静脉内给药
静脉内给药
其他名称：
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实验性的：子研究 A（复发/难治性华氏巨球蛋白血症）：Brexucabtagene Autoleucel
参与者将接受氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 500 mg/m^2/天的淋巴清除化疗 3 天，然后以 2 × 10^6 抗 CD19 嵌合抗原受体的目标剂量单次输注 brexucabtagene autoleucel (CAR) T 细胞/千克。 该手臂不再招募。 |
静脉内给药
静脉内给药
静脉内给药
其他名称：
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实验性的：子研究 D（复发/难治性毛细胞白血病）：Brexucabtagene Autoleucel
参与者将接受氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 500 mg/m^2/天的淋巴清除化疗 3 天，然后以 2 × 10^6 抗 CD19 CAR T 目标剂量单次输注 brexucabtagene autoleucel细胞/千克。 该手臂不再招募。 |
静脉内给药
静脉内给药
静脉内给药
其他名称：
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实验性的：子研究 B（复发/难治性 Richter 变换）：Brexucabtagene Autoleucel
参与者将接受氟达拉滨 30 mg/m^2/天和环磷酰胺 500 mg/m^2/天的淋巴清除化疗 3 天，然后以 2×10^6 抗 CD19 CAR T 细胞的目标剂量单次输注 brexucabtagene autoleucel /公斤。 该手臂不再招募。 |
静脉内给药
静脉内给药
静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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子研究 A：根据第六届华氏巨球蛋白血症 (WM) 国际研讨会的中央评估确定的完全缓解率 (CR) 和非常好的部分缓解率 (VGPR) 的综合率
大体时间：长达 5 年
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综合率定义为达到 CR 或 VGPR 的参与者比例。
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长达 5 年
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子研究 B：根据卢加诺分类由中央评估确定的客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为达到 CR 或部分反应 (PR) 最佳反应的参与者比例。
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长达 2 年
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子研究 C：根据卢加诺分类由中央评估确定的 ORR
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为达到 CR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
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长达 2 年
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子研究 D：ORR 根据 Grever 及其同事描述的反应标准由中央评估确定
大体时间：长达 5 年
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ORR 定义为达到 CR 或 PR 的参与者比例。
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长达 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：由中央评估确定的完全缓解 (CR) 率
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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CR 率定义为实现 CR 的参与者的比例。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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DOR 定义为根据适应症特定反应标准从第一次客观反应到疾病进展或任何原因死亡的时间。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：总生存期 (OS)
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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OS 定义为从入组或输注 brexucabtagene autoleucel 到因任何原因死亡的时间。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：无进展生存期 (PFS)
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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PFS 定义为从登记或 brexucabtagene autoleucel 输注到根据适应症特定反应标准出现疾病进展或因任何原因死亡的时间。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：距下一次治疗的时间 (TTNT)
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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TTNT 定义为从入组或输注 brexucabtagene autoleucel 到开始后续抗癌治疗的时间。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：第一反应时间
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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首次反应时间定义为从登记或 brexucabtagene autoleucel 输注到首次客观反应的时间。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：达到最佳反应的时间
大体时间：子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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最佳反应时间定义为从入组或 brexucabtagene autoleucel 输注到最佳客观反应的时间。
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子研究 B 和 C 长达 2 年；子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：经历治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比
大体时间：首次输注日期长达 2 年加上子研究 B 和 C 的 30 天；首次输注日期长达 5 年加上子研究 A 和 D 的 30 天
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首次输注日期长达 2 年加上子研究 B 和 C 的 30 天；首次输注日期长达 5 年加上子研究 A 和 D 的 30 天
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：经历安全实验室值临床显着变化的参与者百分比
大体时间：首次输注日期长达 2 年加上子研究 B 和 C 的 30 天；首次输注日期长达 5 年加上子研究 A 和 D 的 30 天
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首次输注日期长达 2 年加上子研究 B 和 C 的 30 天；首次输注日期长达 5 年加上子研究 A 和 D 的 30 天
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：经历定义为剂量限制性毒性（DLT）的不良事件（AE）的参与者百分比
大体时间：Brexucabtagene autoleucel 的首次输注日期长达 28 天
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剂量限制性毒性被定义为方案定义的 brexucabtagene autoleucel 输注后头 28 天内发生的 brexucabtagene autoleucel 相关事件。
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Brexucabtagene autoleucel 的首次输注日期长达 28 天
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：具有阳性抗 brexucabtagene autoleucel 抗体的参与者百分比
大体时间：首次输注日期 子研究 B 和 C 长达 2 年；首次输注日期 子研究 A 和 D 长达 5 年
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首次输注日期 子研究 B 和 C 长达 2 年；首次输注日期 子研究 A 和 D 长达 5 年
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：外周血单核细胞 (PBMC) 中具有复制能力的逆转录病毒 (RCR) 的参与者百分比
大体时间：基线，第 12 个月
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基线，第 12 个月
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：欧洲癌症研究和治疗组织 - 生活质量问卷 - 30 (EORTC QLQ-C30) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，长达 24 个月
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EORTC-QLQ-C30 是一个多项目问卷，测量以下内容五 (5) 个多项目功能量表、六 (6) 个多项目症状量表、一 (1) 个整体健康状况量表和一 (1) 个全球健康相关生活质量 (HRQoL) 每个量表均经过线性变换后从 0 到 100 进行测量。
功能量表和全球健康状况或全球 HRQoL 量表的较高分数分别表示较高的功能水平和较好的 HRQoL，而症状量表的较高分数表示较高的症状水平。
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基线，长达 24 个月
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所有子研究（子研究 A、B、C 和 D）：欧洲生活质量五维五级问卷 (EQ-5D-5L) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，长达 24 个月
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EQ-5D-5L 问卷是一种通用的健康状况衡量标准，提供简单的描述性概况和单一的指数值。
EQ-5D-5L 包括 2 个组成部分：一个涵盖 5 个维度的问卷和一个基于使用视觉模拟量表 (VAS) 对健康状态的直接评估的价值关税。
评级记录在垂直 VAS 上，其中端点标记为可想象的最佳健康状态为 100（顶部），可想象的最差健康状态为 0（底部）。
EQ VAS 得分越高表明健康状况越好。
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基线，长达 24 个月
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子研究 A：由研究者评估确定的组合 CR 和 VGPR 率
大体时间：长达 5 年
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综合率定义为达到 CR 或 VGPR 的参与者比例。
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长达 5 年
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子研究 A：由中央评估确定的 PR 率
大体时间：长达 5 年
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PR 率定义为达到 PR 的参与者的比例。
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长达 5 年
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子研究 A：由中央评估确定的 VGPR 率
大体时间：长达 5 年
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VGPR 率定义为实现 VGPR 的参与者比例。
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长达 5 年
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子研究 B：根据卢加诺分类由研究者评估确定的 ORR
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为达到 CR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
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长达 2 年
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子研究 B：根据卢加诺分类由中央评估确定的 ORR
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为根据与基础 CLL 的克隆关系在亚组中获得 CR 或 PR 最佳反应的参与者的比例。
克隆性将通过集中评估进行评估。
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长达 2 年
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子研究 B：由研究者根据 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 标准确定的 ORR
大体时间：长达 2 年
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ORR 被定义为达到 CR、不完全骨髓恢复 (CRi) 或 PR 的完全反应的最佳反应的参与者的比例。
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长达 2 年
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子研究 C：根据卢加诺分类由研究者评估确定的 ORR
大体时间：长达 2 年
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ORR 定义为达到 CR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
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长达 2 年
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子研究 D：由研究者评估确定的 ORR
大体时间：长达 5 年
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ORR 定义为达到 CR 或 PR 的参与者比例。
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长达 5 年
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子研究 A：ORR 由中央评估确定
大体时间：最长 5 年
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ORR 定义为达到 CR、VGPR 或 PR 最佳反应的参与者比例。
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月1日
初级完成 (估计的)
2025年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年3月1日
研究注册日期
首次提交
2022年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月8日
首次发布 (实际的)
2022年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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其他研究编号
- KT-US-568-0138
- 2022-501259-10 (其他标识符：European Medicines Agency)
- 2022-501260-18 (其他标识符：European Medicines Agency)
- 2022-501261-46 (其他标识符：European Medicines Agency)
- 2022-501262-21 (其他标识符：European Medicines Agency)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
环磷酰胺的临床试验
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘