Studio di Brexucabtagene Autoleucel negli adulti con neoplasie rare delle cellule B (ZUMA-25)

Criteri chiave di inclusione:

Tutti i sottostudi:

• La presenza di tossicità dovute alla terapia precedente deve essere stabile e recuperata al Grado 1 o inferiore.
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali.
• Le persone in età fertile che intrattengono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare uno o più metodi contraccettivi specificati.

Sottostudio A:

• Diagnosi clinicopatologica confermata della macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) in accordo con il gruppo di consenso del Secondo Workshop Internazionale sulla WM.

• Malattia recidivante o refrattaria dopo 2 o più linee di terapia.

  • La terapia precedente deve aver incluso un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (BTK). Inoltre, deve essere stata tentata la chemioterapia e/o un inibitore del proteasoma, con successiva progressione della malattia documentata o nessuna risposta (malattia stabile).
• Richiedere un trattamento come definito nelle raccomandazioni del Secondo Workshop Internazionale sulla WM.
• È richiesta una malattia misurabile, definita come presenza di immunoglobulina sierica (Ig) M con un livello minimo di IgM > 2 volte il limite superiore della norma di ciascuna istituzione.
• I criteri di inclusione relativi ai periodi di washout prima della leucaferesi nel protocollo principale devono essere soddisfatti, con l'eccezione che ibrutinib può essere continuato durante la leucaferesi e fino a 5 emivite (30 ore) prima dell'inizio della linfodeplezione.

Sottostudio B:

• Diagnosi confermata di leucemia linfocitica cronica (LLC) sulla base dei criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2018 con trasformazione di Richter confermata istologicamente (RT) in un sottotipo di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).

• Malattia recidivante o refrattaria dopo 1 linea di terapia, definita come almeno 1 dei seguenti:

  • Malattia refrattaria, definita come malattia progressiva o malattia stabile come migliore risposta alla terapia di prima linea.
  • Malattia recidivante, definita come remissione completa alla terapia di prima linea seguita da recidiva della malattia comprovata da biopsia.
• Almeno 1 lesione misurabile basata sulla classificazione di Lugano. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia.

Sottostudio C:

• Linfoma/leucemia di Burkitt a cellule B mature non-Hodgkin (NHL) confermate istologicamente.

• Malattia recidivante o refrattaria dopo chemioimmunoterapia di prima linea, definita come 1 dei seguenti:

  • Malattia refrattaria, definita come malattia progressiva o malattia stabile come migliore risposta alla terapia di prima linea; sono esclusi i soggetti intolleranti alla terapia di prima linea.
  • Malattia recidivante, definita come remissione completa alla terapia di prima linea seguita da recidiva della malattia comprovata da biopsia.
• Almeno 1 lesione misurabile basata sulla classificazione di Lugano. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia.

Sottostudio D:

• Gli individui devono avere la leucemia a cellule capellute confermata istologicamente (HCL) con necessità di terapia basata su almeno uno dei seguenti criteri:

  • neutrofili < 1,0 x 10^9/L
  • piastrine < 100 x 10^9/L
  • emoglobina < 11 g/dL
  • splenomegalia sintomatica
  • linfoadenopatia sintomatica

• Gli individui devono aver ricevuto:

  • Almeno 2 terapie precedenti, tra cui almeno un analogo nucleosidico purinico (PNA) e moxetumomab pasudotox, se ammissibili e disponibili.

Criteri chiave di esclusione:

Tutti i sottostudi:

• Precedente terapia CAR o trattamento con qualsiasi terapia anti-CD19.
• Pazienti HIV positivi, a meno che non assumano farmaci anti-HIV appropriati, con una carica virale non rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR) e una conta di CD4 > 200 cellule/uL.
• Anamnesi o presenza di cellule maligne rilevabili nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali, ad eccezione di una precedente malattia del sistema nervoso centrale (SNC) nella WM.
• Anamnesi di malattia autoimmune (p. es., morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico).

Sottostudio A:

• Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche. È consentito un precedente trapianto di cellule staminali autologhe, ma devono essere trascorsi almeno 6 mesi.
• Plasmaferesi per iperviscosità sintomatica o IgM sieriche > 5.000 mg/dL < 35 giorni prima della valutazione delle IgM di screening.
• Esclusione di gammopatia monoclonale IgM di significato indeterminato o mieloma multiplo IgM.
• Presenza di coinvolgimento del SNC (sindrome di Bing-Neel). Gli individui con una precedente storia di sindrome di Bing-Neel sono idonei se mostrano un liquido cerebrospinale negativo (CSF) e nessun coinvolgimento all'imaging.

Sottostudio B:

• Diagnosi di RT non del sottotipo DLBCL (inclusi, ma non limitati a, linfoma di Hodgkin (HL) e leucemia prolinfocitica).
• - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe < 3 mesi prima dello screening e/o < 4 mesi prima dell'infusione pianificata di brexucabtagene autoleucel.
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo un precedente trapianto di cellule staminali.

Sottostudio C:

• Linfoma di tipo Burkitt con aberrazione 11q, linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamento di MYC e BCL2 e/o BCL6 o linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato.
• - Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche < 3 mesi prima dello screening e/o < 4 mesi prima dell'infusione pianificata di brexucabtagene autoleucel.
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.

Sottostudio D:

• Precedenti di trapianto di cellule staminali allogeniche.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.