Rituksimabin terapeuttisen vasteen arviointi verrattuna perinteiseen hoitoon
torstai 22. syyskuuta 2022 päivittänyt: shaymaa omar, Ain Shams University
Arviointi rituksimabiterapeuttisen vasteen verrattuna perinteiseen hoitoon refraktorisen nefroottisen oireyhtymän hoidossa
Prospektiivinen interventiotutkimus, jossa verrataan rituksimabin tehokkuutta tavanomaiseen hoitoon refraktaarisessa nefroottisessa oireyhtymässä, mukaan lukien potilaat, joilla on kolminkertainen immunosuppressioprotokolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Prospektiivinen satunnaistettu, kontrolloitu interventiotutkimus, joka suoritettiin refraktaarisen nefroottisen oireyhtymän potilailla, joilla tavanomaiset hoidot epäonnistuivat.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida rituksimabin terapeuttista vastetta verrattuna perinteiseen hoitoon refraktaarisessa nefroottisessa oireyhtymässä seuraavilla tavoilla:
- Proteinurian paraneminen.
- Relapsien taajuus.
Neljäkymmentä potilasta, joilla on refraktaarinen nefroottinen oireyhtymä, otetaan mukaan tutkimukseen. Kaikki osallistujat saavat aiemmin ACEi- ja/tai ARB-hoitoa ≥3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista ja riittävää verenpaineen hallintaa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään, joissa kussakin on 20 refraktaarista nefroottista oireyhtymää sairastavaa potilasta seuraavasti:
- Ryhmä (1) Refractory Nefroottinen oireyhtymä potilaiden RTX tavanomaisessa hoidossa (20 potilasta)
- Ryhmä (2) Refraktorinen nefroottinen oireyhtymä potilaat, jotka saavat tavanomaista hoitoa (20 potilasta)
Proteinurian keston ja vaikeusasteen tiedetään olevan glomerulaarisen taudin etenemisen korvikemarkkereita. Lähestymistapamme kliinisen vasteen arvioimiseksi oli arvioida arvioitua glomerulaarista suodatusnopeutta (eGFR), proteinuriaa ja seerumin albumiinia rituksimabihoidon jälkeen. Luokittelemme vastauksen neljään vaiheeseen:
- Ei proteinuriaa, normaali seerumin albumiini
- Lievä proteinuria, seerumin albumiini >30 g/l
- Jatkuva merkittävä proteinuria, seerumin albumiini 20-30 g/l
- Ei muutoksia proteinuriassa ja seerumin albumiinissa. Vaiheet 1 ja 2 tulkitaan hyväksi kliiniseksi vasteeksi, kun taas vaiheet 3 ja 4 tulkitaan huonoksi kliiniseksi vasteeksi.
Otoskoko 40 potilasta, joilla on refraktaarinen nefroottinen oireyhtymä, valitaan 5 %:n luottamusrajan saavuttamiseksi. Tutkimuksen lopussa luodaan useita tietoja, kuten:
- Kvantitatiiviset tiedot esitetään yhteenvetona keskiarvoina ja keskihajonnana ja/tai mediaaneina ja vaihteluväleinä.
- Kategoriset tiedot kootaan tiheyksinä ja prosentteina.
- Ryhmien välisten tilastollisten erojen mittaamiseksi kategorisia muuttujia analysoidaan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin eksaktia testiä, kun taas jatkuvia muuttujia verrataan Studentin t-testeillä tai Mann-Whitneyn U-testeillä tai Wilcoxonin etumerkillä.
- Tilastolliset vertailut käsittelyä edeltävien ja jälkeisten arvojen välillä suoritetaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä.
- Yksimuuttuja lineaarisia regressiomalleja käytetään tutkimaan yhteyttä perustason ominaisuuksien ja vasteen lääkehoitoon.
- Kaikki testit suoritetaan merkitsevyystasolla 0,05.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen ≥ 18 vuotta vanha ja lääketieteellisesti vakaa.
- Hoito angiotensiota konvertoivan entsyymin estäjillä (ACEi) ja/tai angiotensio II -reseptorin salpauksella (ARB) vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista ja riittävää verenpaineen hallintaa tai jos potilas ei siedä edes hyvin pientä ACEi- tai ARB-hoitoannosta .
- Proteinuria ≥ 3 g/24 h käyttäen keskiarvoa kahdesta 24 tunnin virtsankeräyksestä, jotka on kerätty 14 päivän sisällä toisistaan huolimatta ARB:stä ≥ 3 kuukauden ajalta, kuten edellä on kuvattu.
- Arvioitu GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 ACEi/ARB-hoidon aikana tai määrällinen endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min 24 tunnin virtsankeruun perusteella.
- GN-potilaat, jotka eivät reagoi tavanomaiseen hoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Autoimmuunisairaudet.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai toissijainen IMN-syy (esim. hepatiitti B, SLE, lääkkeet, pahanlaatuiset kasvaimet).
- Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus: diabeettisen nefropatian aiheuttaman proteinurian poissulkemiseksi.
- Raskaus tai imetys.
- Taipumus lääkkeiden yliherkkyyteen.
- Epävakaa lääketieteellinen tila.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: RTX Refractory Nefroottinen oireyhtymä potilailla tavanomaisessa hoidossa
Refratoriseen nefroottiseen oireyhtymään osallistuvat saavat 375 mg/m2 viikoittaista rituksimabia neljänä annoksena, uusintahoitoa 2 kuukauden välein 6 kuukauden välein proteinuriavasteesta riippumatta sekä kolminkertaisesti optimoidun immunosuppressiohoidon, joka sisältää steroideja ± kalsineuriinin estäjät (CNI) (esim. takrolimuusi), Mykofenloatemofetiili (MMF) ja syklofosfamidi (CTX)
|
Ryhmä (1) Refractory Nefroottinen oireyhtymä potilaiden RTX tavanomaisessa hoidossa (20 potilasta)
Muut nimet:
Ryhmä (2) Refraktorinen nefroottinen oireyhtymä potilaat, jotka saavat tavanomaista hoitoa (20 potilasta)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Refractory nefroottinen oireyhtymä potilaat perinteisessä hoidossa
Nefroottisen oireyhtymän osanottajat saavat vain tavanomaista hoitoa, joka sisältää steroideja ± takrolimuusi (TAC), syklosporiini (CsA), mykofenloatemofetiili (MMF) ja syklofosfamidi (CTX), ja jos he eivät tule tavanomaiseen hoitoon, he jatkavat samalla hoidolla.
|
Ryhmä (2) Refraktorinen nefroottinen oireyhtymä potilaat, jotka saavat tavanomaista hoitoa (20 potilasta)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelkän tavanomaisen hoidon tai rituksimabin tehokkuus lisähoitona arvioidaan potilaan remissiotilanteen perusteella.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen päätepiste on täydellinen tai osittainen remissio 6 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
Täydellinen remissio (CR) määritellään UP-arvoksi ≤0,3 g/24 h ja seerumin albumiiniksi ≥3,5 g/dl, kun taas osittaiseksi remissioksi (PR) määritellään lähtötason UP-arvon väheneminen ≥50 % plus lopullinen UP ≤3,5 g/24 h, mutta >0,3 g/24 h.
Potilas, joka ei reagoi hoitoon, määritellään lähtötilanteen UP:n laskuksi < 25 % (sisältäen UP:n nousun) 6 kuukauden immunosuppression jälkeen ja potilas, joka siirtyy uusiutuvaan vaiheeseen, määritellään nefroottisen vaihteluvälin proteinurian kehittymiseksi. CR:n tai PR:n jälkeen, eli >3,5 g/24 h.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
A) Myöhäiset remissiot:
Aikaikkuna: 6, 9 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Tutkimuksen ensimmäiset 6 kuukautta katsotaan hoitojaksoksi, kun taas loput 6 kuukautta havainnointijaksoksi. Tarkkailemme siis potilaita CR:n tai PR:n varalta 6, 9 ja 12 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen.
|
6, 9 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
|
B) Relapsitila:
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaan uusiutumistila arvioidaan 12. kuukaudessa satunnaistamisen jälkeen (virtsan proteiini (UP) >3,5 g/24 h aikaisemman CR:n tai PR:n jälkeen).
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
C) Vastaushoitoaika:
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Vasteaika arvioidaan mittaamalla kliinisen vasteen kesto RTX:lle potilailla, joilla oli käynnissä CR tai PR.
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
D) Loppuvaiheen munuaistauti (ESRD):
Aikaikkuna: 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Potilaat, joille kehittyi ESRD, tarkastellaan tässä tutkimuksessa.
|
12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
E) Munuaisten toiminta:
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Hoidon vaikutus munuaisten toimintaan arvioidaan 3 kuukauden välein laskemalla arvioitu GFR (eGFR) kreatiniinipohjaisella Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -kaavalla lähtötasosta 6 kuukauteen.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
F) Haittatapahtumat:
Aikaikkuna: 6, 9 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Potilaita koulutetaan lääkkeiden haittavaikutuksista ja heidän tulee ilmoittaa niiden esiintymisestä.
|
6, 9 ja 12 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Sunnuntai 25. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 23. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Takrolimuusi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHCL555
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .