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Bewertung des therapeutischen Ansprechens von Rituximab im Vergleich zur konventionellen Behandlung

22. September 2022 aktualisiert von: shaymaa omar, Ain Shams University

Bewertung des therapeutischen Ansprechens von Rituximab im Vergleich zur konventionellen Behandlung bei der Behandlung des refraktären nephrotischen Syndroms

Prospektive interventionelle Vergleichsstudie zum Vergleich der Wirksamkeit von Rituximab im Vergleich zur konventionellen Behandlung beim refraktären nephrotischen Syndrom, einschließlich Patienten mit dreifachen Immunsuppressionsprotokollen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Interventionsstudie, die an Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom durchgeführt wurde, bei denen verschiedene konventionelle Behandlungslinien versagt hatten.

Ziel der aktuellen Studie ist es, das therapeutische Ansprechen von Rituximab im Vergleich zur konventionellen Behandlung beim refraktären nephrotischen Syndrom im Hinblick auf Folgendes zu bewerten:

  • Verbesserung der Proteinurie.
  • Rückfallhäufigkeit.

Vierzig Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom werden in die Studie aufgenommen. Alle Teilnehmer werden zuvor mindestens 3 Monate lang mit ACEi und/oder ARB behandelt, bevor eine Randomisierung und eine angemessene Blutdruckkontrolle erfolgen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen mit 20 Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom in jeder Gruppe wie folgt eingeteilt:

  • Gruppe (1) RTX bei Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Behandlung (20 Patienten)
  • Gruppe (2) Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Therapie (20 Patienten)

Es ist bekannt, dass die Dauer und der Schweregrad der Proteinurie Ersatzmarker für das Fortschreiten einer glomerulären Erkrankung sind. Unser Ansatz zur Beurteilung des klinischen Ansprechens bestand darin, die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), Proteinurie und Serumalbumin nach der Behandlung mit Rituximab zu bewerten. Wir haben die Reaktion in vier Phasen eingeteilt:

  1. Keine Proteinurie, normales Serumalbumin
  2. Leichte Proteinurie, Serumalbumin >30 g/l
  3. Anhaltende erhebliche Proteinurie, Serumalbumin 20–30 g/l
  4. Keine Veränderung der Proteinurie und des Serumalbumins. Die Stadien 1 und 2 werden als gutes klinisches Ansprechen interpretiert, während die Stadien 3 und 4 als schlechtes klinisches Ansprechen interpretiert werden.

Eine Stichprobengröße von vierzig Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom wird ausgewählt, um eine Konfidenzgrenze von 5 % zu erreichen. Am Ende der Studie werden eine Reihe von Daten generiert, wie zum Beispiel:

  1. Quantitative Daten werden als Mittelwerte und Standardabweichungen und/oder Mediane und Bereiche zusammengefasst.
  2. Kategoriale Daten werden als Häufigkeiten und Prozentsätze zusammengefasst.
  3. Um statistische Unterschiede zwischen Gruppen zu messen, werden kategoriale Variablen mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test analysiert, während kontinuierliche Variablen je nach Bedarf mit Student-t-Tests, Mann-Whitney-U-Tests oder Wilcoxon-Signed-Rank-Test verglichen werden.
  4. Statistische Vergleiche zwischen Werten vor und nach der Behandlung werden mithilfe des Wilcoxon-Signed-Rank-Tests durchgeführt.
  5. Univariate lineare Regressionsmodelle werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen Ausgangsmerkmalen und dem Ansprechen auf eine medikamentöse Behandlung zu untersuchen.
  6. Alle Tests werden mit einem Signifikanzniveau von 0,05 durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsener ≥ 18 Jahre alt und medizinisch stabil.
  2. Behandlung mit einem Angiotension-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) und/oder einer Angiotension-II-Rezeptorblockade (ARB) für ≥3 Monate vor der Randomisierung und ausreichender Blutdruckkontrolle oder wenn der Patient selbst eine sehr niedrige Dosis einer ACEi- oder ARB-Therapie nicht verträgt .
  3. Proteinurie ≥3 g/24 h unter Verwendung des Durchschnitts aus zwei 24-Stunden-Urinsammlungen, die innerhalb von 14 Tagen voneinander gesammelt wurden, trotz ARB für ≥3 Monate, wie oben beschrieben.
  4. Geschätzte GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 während der Einnahme einer ACEi/ARB-Therapie oder quantifizierte endogene Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min basierend auf einer 24-Stunden-Urinsammlung.
  5. Nicht ansprechende GN-Patienten unter konventioneller Behandlung.

Ausschlusskriterien:

  1. Autoimmunerkrankungen.
  2. Patienten mit einer aktiven Infektion oder einer sekundären Ursache für IMN (z. B. Hepatitis B, SLE, Medikamente, bösartige Erkrankungen).
  3. Diabetes mellitus Typ 1 oder 2: um eine Proteinurie als Folge einer diabetischen Nephropathie auszuschließen.
  4. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  5. Veranlagung zur Arzneimittelüberempfindlichkeit.
  6. Instabiler medizinischer Zustand.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: RTX bei Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Behandlung
Teilnehmer des refratorischen nephrotischen Syndroms erhalten wöchentlich 375 mg/m2 Rituximab in vier Dosen mit einer erneuten Behandlung alle 2 bis 6 Monate, unabhängig von der Proteinurie-Reaktion, zusätzlich zu einer dreifach optimierten Immunsuppressionstherapie einschließlich Steroiden ± Calcineurin-Inhibitoren (CNI) (z. B. Tacrolimus). Mycophenloatemofetil (MMF) und Cyclophosphamid (CTX)
Arzneimittel: Rituximab
Gruppe (1) RTX bei Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Behandlung (20 Patienten)
Andere Namen:
  • Dexamethason
  • Cyclophosphamid
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofetil
Arzneimittel: Dexamethason
Gruppe (2) Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Therapie (20 Patienten)
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Cyclosporin
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofetil
Aktiver Komparator: Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Therapie
Teilnehmer des nephrotischen Syndroms erhalten nur eine konventionelle Therapie, einschließlich Steroiden ± Tacrolimus (TAC), Cyclosporin (CsA), Mycophenloatemofetil (MMF) und Cyclophosphamid (CTX). Wenn sie auf eine konventionelle Behandlung nicht mehr ansprechen, wird die gleiche Behandlung fortgesetzt.
Arzneimittel: Dexamethason
Gruppe (2) Patienten mit refraktärem nephrotischem Syndrom unter konventioneller Therapie (20 Patienten)
Andere Namen:
  • Cyclophosphamid
  • Cyclosporin
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofetil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Wirksamkeit entweder der konventionellen Therapie allein oder von Rituximab als Zusatztherapie wird anhand des Remissionszustands des Patienten beurteilt.
Zeitfenster: 6 Monate
Der primäre Endpunkt ist die vollständige oder teilweise Remission 6 Monate nach der Randomisierung. Eine vollständige Remission (CR) ist definiert als UP ≤ 0,3 g/24 h und Serumalbumin ≥ 3,5 g/dl, während eine partielle Remission (PR) definiert ist als eine Verringerung des Ausgangs-UP um ≥ 50 % plus endgültige UP ≤ 3,5 g/24 h >0,3 g/24 h. Der Patient, der nicht auf die Therapie anspricht, wird als eine Verringerung des Ausgangs-UP von <25 % (einschließlich Anstieg des UP) nach 6 Monaten Immunsuppression definiert, und der Patient, der in die Rückfallphase eintritt, wird als Entwicklung einer Proteinurie im nephrotischen Bereich definiert nach CR oder PR, d. h. >3,5 g/24 h.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
A) Spätremissionen:
Zeitfenster: 6, 9 und 12 Monate nach der Randomisierung.
Die ersten 6 Monate der Studie gelten als Behandlungszeitraum, während die restlichen 6 Monate als Beobachtungszeitraum gelten. Daher werden wir die Patienten 6, 9 und 12 Monate nach der Randomisierung auf CR oder PR überwachen.
6, 9 und 12 Monate nach der Randomisierung.
B) Rückfallzustand:
Zeitfenster: 12 Monate nach der Randomisierung
Der Rückfallstatus des Patienten wird 12 Monate nach der Randomisierung beurteilt (Urinprotein (UP) > 3,5 g/24 Stunden nach früherer CR oder PR).
12 Monate nach der Randomisierung
C) Reaktionszeit der Behandlung:
Zeitfenster: 12 Monate nach der Randomisierung
Die Reaktionszeit wird durch Messen der Dauer des klinischen Ansprechens auf RTX bei Patienten beurteilt, die weiterhin CR oder PR hatten.
12 Monate nach der Randomisierung
D) Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD):
Zeitfenster: 12 Monate nach der Randomisierung
Die Patienten, die ESRD entwickelten, werden in dieser Studie untersucht.
12 Monate nach der Randomisierung
E) Nierenfunktion:
Zeitfenster: 6 Monate nach der Randomisierung
Die Wirkung der Behandlung auf die Nierenfunktion wird alle 3 Monate durch Berechnung der geschätzten GFR (eGFR) mit der Kreatinin-basierten Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vom Ausgangswert bis zum 6. Monat beurteilt.
6 Monate nach der Randomisierung
F) Unerwünschte Ereignisse:
Zeitfenster: 6, 9 und 12 Monate nach der Randomisierung.
Die Patienten werden über die Nebenwirkungen der Medikamente aufgeklärt und müssen das Auftreten einer dieser Nebenwirkungen melden.
6, 9 und 12 Monate nach der Randomisierung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ain Shams University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

25. September 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. April 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PHCL555

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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