Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка терапевтического ответа ритуксимаба по сравнению с традиционным лечением

22 сентября 2022 г. обновлено: shaymaa omar, Ain Shams University

Оценка терапевтического ответа ритуксимаба по сравнению с традиционным лечением при лечении рефрактерного нефротического синдрома

Проспективное интервенционное сравнительное исследование для сравнения эффективности ритуксимаба по сравнению с традиционным лечением рефрактерного нефротического синдрома, включая пациентов, получающих протоколы тройной иммуносупрессии.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проспективное рандомизированное контролируемое интервенционное исследование, проведенное на пациентах с рефрактерным нефротическим синдромом, у которых различные линии традиционного лечения оказались неэффективными.

Целью настоящего исследования является оценка терапевтического ответа ритуксимаба по сравнению с традиционным лечением рефрактерного нефротического синдрома с точки зрения:

  • Улучшение протеинурии.
  • Частота рецидивов.

В исследование будут включены 40 пациентов с рефрактерным нефротическим синдромом. Все участники будут предварительно получать иАПФ и/или БРА в течение ≥3 месяцев до рандомизации и адекватного контроля артериального давления. Участники будут случайным образом разделены на две группы по 20 пациентов с рефрактерным нефротическим синдромом в каждой группе следующим образом:

  • Группа (1) RTX у пациентов с рефрактерным нефротическим синдромом на традиционном лечении (20 пациентов)
  • Группа (2) пациенты с рефрактерным нефротическим синдромом, получающие традиционную терапию (20 пациентов).

Известно, что продолжительность и тяжесть протеинурии являются суррогатными маркерами прогрессирования гломерулярной болезни. Наш подход к оценке клинического ответа заключался в оценке расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), протеинурии и сывороточного альбумина после лечения ритуксимабом. Мы разделили реакцию на четыре этапа:

  1. Нет протеинурии, нормальный сывороточный альбумин
  2. Легкая протеинурия, сывороточный альбумин >30 г/л.
  3. Продолжающаяся значительная протеинурия, сывороточный альбумин 20-30 г/л.
  4. Без изменений протеинурии и альбумина сыворотки. Стадии 1 и 2 будут интерпретироваться как хороший клинический ответ, тогда как стадии 3 и 4 будут интерпретированы как плохой клинический ответ.

Размер выборки из сорока пациентов с рефрактерным нефротическим синдромом выбран для достижения доверительного интервала 5%. В конце исследования будет сгенерирован ряд данных, таких как:

  1. Количественные данные будут обобщены как средние и стандартные отклонения и/или медианы и диапазоны.
  2. Категориальные данные будут суммированы как частоты и проценты.
  3. Для измерения статистических различий между группами категориальные переменные анализируются с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера, тогда как непрерывные переменные сравниваются с использованием t-критерия Стьюдента, U-критерия Манна-Уитни или рангового критерия Уилкоксона, в зависимости от ситуации.
  4. Статистические сравнения между значениями до и после лечения выполняются с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона.
  5. Модели одномерной линейной регрессии используются для изучения связи между исходными характеристиками и реакцией на медикаментозное лечение.
  6. Все тесты выполняются на уровне значимости 0,05.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый ≥ 18 лет со стабильным медицинским состоянием.
  2. Лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и/или блокадой рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение ≥3 месяцев до рандомизации и адекватного контроля артериального давления, или если пациент не переносит даже очень низкие дозы иАПФ или БРА. .
  3. Протеинурия ≥3 г/24 ч с использованием среднего из двух 24-часовых сборов мочи, собранных в течение 14 дней друг от друга, несмотря на БРА в течение ≥3 месяцев, как описано выше.
  4. Расчетная СКФ ≥40 мл/мин/1,73 м2 при приеме терапии иАПФ/БРА или количественный клиренс эндогенного креатинина ≥40 мл/мин на основе 24-часового сбора мочи.
  5. Пациенты с ГН, не реагирующие на традиционное лечение.

Критерий исключения:

  1. Аутоиммунные заболевания.
  2. Пациенты с наличием активной инфекции или вторичной причиной ИМН (например, гепатит В, СКВ, лекарственные препараты, злокачественные новообразования).
  3. Сахарный диабет 1 или 2 типа: для исключения протеинурии, вторичной по отношению к диабетической нефропатии.
  4. Беременность или кормление грудью.
  5. Предрасположенность к лекарственной гиперчувствительности.
  6. Нестабильное состояние здоровья.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: RTX у пациентов с рефрактерным нефротическим синдромом, получающих традиционное лечение
Участники с рефрактерным нефротическим синдромом будут получать ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 еженедельно в виде четырех доз с повторным курсом лечения каждые 2 месяца до 6 месяцев независимо от ответа на протеинурию в дополнение к тройной оптимизированной иммуносупрессивной терапии, включая стероиды ± ингибиторы кальциневрина (ИКН) (например, такролимус), Микофенлоатемофетил (MMF) и циклофосфамид (CTX)
Лекарство: Ритуксимаб
Группа (1) RTX у пациентов с рефрактерным нефротическим синдромом на традиционном лечении (20 пациентов)
Другие имена:
  • Дексаметазон
  • Циклофосфамид
  • Такролимус
  • Микофенлоатемофетил
Лекарство: Дексаметазон
Группа (2) пациенты с рефрактерным нефротическим синдромом, получающие традиционную терапию (20 пациентов).
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Циклоспорин
  • Такролимус
  • Микофенлоатемофетил
Активный компаратор: Пациенты с рефрактерным нефротическим синдромом, получающие традиционную терапию
Участники с нефротическим синдромом будут получать традиционную терапию, включающую только стероиды ± такролимус (TAC), циклоспорин (CsA), микофенлоатемофетил (MMF) и циклофосфамид (CTX), а затем, если они станут невосприимчивыми к обычному лечению, они продолжат такое же лечение.
Лекарство: Дексаметазон
Группа (2) пациенты с рефрактерным нефротическим синдромом, получающие традиционную терапию (20 пациентов).
Другие имена:
  • Циклофосфамид
  • Циклоспорин
  • Такролимус
  • Микофенлоатемофетил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность традиционной терапии отдельно или ритуксимаба в качестве дополнительной терапии будет оцениваться по степени ремиссии у пациента.
Временное ограничение: 6 месяцев
Первичной конечной точкой является полная или частичная ремиссия через 6 месяцев после рандомизации. Полная ремиссия (CR) определяется как UP ≤0,3 г/24 ч и сывороточный альбумин ≥3,5 г/дл, в то время как частичная ремиссия (PR) определяется как снижение исходного уровня UP ≥50% плюс конечный UP ≤3,5 г/24 ч, но >0,3 г/24 ч. Пациент, который будет не реагировать на терапию, определяется как снижение исходного уровня UP <25% (включая увеличение UP) после 6 месяцев иммуносупрессии, а пациент, который войдет в фазу рецидива, определяется как развитие протеинурии нефротического диапазона. после CR или PR, т.е. >3,5 г/24 ч.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
А) Поздние ремиссии:
Временное ограничение: Через 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации.
Первые 6 месяцев исследования будут считаться периодом лечения, а оставшиеся 6 месяцев будут считаться периодом наблюдения. Таким образом, мы будем контролировать пациентов на CR или PR через 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации.
Через 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации.
Б) Рецидивное состояние:
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Состояние рецидива пациента будет оцениваться через 12 месяцев после рандомизации (уровень белка в моче (БМ) >3,5 г/24 ч после более раннего CR или PR).
12 месяцев после рандомизации
C) Время обработки ответа:
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
Время ответа будет оцениваться путем измерения продолжительности клинического ответа на RTX у пациентов, которые проходили CR или PR.
12 месяцев после рандомизации
D) Терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD):
Временное ограничение: 12 месяцев после рандомизации
В этом исследовании будут рассмотрены пациенты, у которых развилась терминальная почечная недостаточность.
12 месяцев после рандомизации
Е) Функция почек:
Временное ограничение: 6 месяцев после рандомизации
Влияние лечения на функцию почек будет оцениваться каждые 3 месяца путем расчета расчетной СКФ (рСКФ) по формуле Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) на основе креатинина от исходного уровня до 6 месяцев.
6 месяцев после рандомизации
Е) Побочные эффекты:
Временное ограничение: Через 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации.
Пациенты будут проинформированы о побочных эффектах препаратов и должны будут сообщать о возникновении любого из них.
Через 6, 9 и 12 месяцев после рандомизации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ain Shams University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

25 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PHCL555

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться