Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Valutazione della risposta terapeutica al rituximab rispetto al trattamento convenzionale

22 settembre 2022 aggiornato da: shaymaa omar, Ain Shams University

Valutazione della risposta terapeutica al rituximab rispetto al trattamento convenzionale nella gestione della sindrome nefrosica refrattaria

Studio comparativo interventistico prospettico per confrontare l'efficacia di Rituximab rispetto al trattamento convenzionale nella sindrome nefrosica refrattaria, inclusi i pazienti sottoposti a protocolli di tripla immunosoppressione.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio interventistico prospettico randomizzato controllato, condotto su pazienti con sindrome nefrosica refrattaria con diverse linee di trattamento convenzionale fallite.

Lo scopo del presente studio è valutare la risposta terapeutica di Rituximab rispetto al trattamento convenzionale nella sindrome nefrosica refrattaria in termini di:

  • Miglioramento della proteinuria.
  • Frequenza di recidiva.

Quaranta pazienti con sindrome nefrosica refrattaria saranno arruolati nello studio. Tutti i partecipanti saranno trattati in precedenza con ACEi e/o ARB, per ≥3 mesi prima della randomizzazione e un adeguato controllo della pressione arteriosa. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in due gruppi con 20 pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in ciascun gruppo come segue:

  • Gruppo (1) RTX in pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in trattamento convenzionale (20 pazienti)
  • Gruppo (2) Pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in terapia convenzionale (20 pazienti)

È noto che la durata e la gravità della proteinuria sono marcatori surrogati della progressione della malattia glomerulare. Il nostro approccio per valutare la risposta clinica è stato quello di valutare la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), la proteinuria e l'albumina sierica dopo il trattamento con rituximab. Abbiamo classificato la risposta in quattro fasi:

  1. Nessuna proteinuria, albumina sierica normale
  2. Proteinuria lieve, albumina sierica >30 g/l
  3. Proteinuria significativa in corso, albumina sierica 20-30 g/l
  4. Nessun cambiamento nella proteinuria e nell'albumina sierica. Gli stadi 1 e 2 saranno interpretati come una buona risposta clinica, mentre gli stadi 3 e 4 saranno interpretati come una scarsa risposta clinica.

Viene selezionato un campione di quaranta pazienti con sindrome nefrosica refrattaria per raggiungere il limite di confidenza del 5%. Alla fine dello studio, verranno generati una serie di dati, come ad esempio:

  1. I dati quantitativi saranno riassunti come medie e deviazioni standard e/o mediane e intervalli.
  2. I dati categorici saranno riassunti come frequenze e percentuali.
  3. Per misurare le differenze statistiche tra i gruppi, le variabili categoriali vengono analizzate utilizzando il test del chi quadrato o il test esatto di Fisher, mentre le variabili continue vengono confrontate utilizzando i test t di Student o i test U di Mann-Whitney o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon, a seconda dei casi.
  4. I confronti statistici tra i valori pre e post trattamento vengono eseguiti utilizzando il test dei ranghi con segno di Wilcoxon.
  5. I modelli di regressione lineare univariata vengono utilizzati per esaminare l'associazione tra le caratteristiche di base e la risposta al trattamento farmacologico.
  6. Tutti i test sono eseguiti a un livello di significatività di 0,05.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulto ≥ 18 anni e clinicamente stabile.
  2. Trattamento con un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensione (ACEi) e/o blocco del recettore dell'angiotensione II (ARB), per ≥3 mesi prima della randomizzazione e controllo adeguato della pressione arteriosa o se il paziente è intollerante anche a una dose molto bassa di ACEi o terapia con ARB .
  3. Proteinuria ≥3 g/24 h utilizzando la media di due raccolte di urine delle 24 ore raccolte entro 14 giorni l'una dall'altra nonostante ARB per ≥3 mesi come descritto sopra.
  4. VFG stimato ≥40 ml/min/1,73 m2 durante l'assunzione di terapia con ACEi/ARB o clearance della creatinina endogena quantificata ≥40 ml/min sulla base di una raccolta delle urine delle 24 ore.
  5. Pazienti con GN non responsivi al trattamento convenzionale.

Criteri di esclusione:

  1. Malattie autoimmuni.
  2. Pazienti con presenza di infezione attiva o causa secondaria di IMN (ad es. epatite B, LES, farmaci, neoplasie).
  3. Diabete mellito di tipo 1 o 2: per escludere proteinuria secondaria a nefropatia diabetica.
  4. Gravidanza o allattamento.
  5. Predisposizione all'ipersensibilità ai farmaci.
  6. Condizione medica instabile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: RTX nei pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in trattamento convenzionale
I partecipanti alla sindrome nefrosica refrattaria riceveranno un rituximab settimanale da 375 mg/m2 per quattro dosi, con ritrattamento ogni 2 mesi fino a 6 mesi indipendentemente dalla risposta della proteinuria oltre alla tripla terapia immunosoppressiva ottimizzata inclusi steroidi ± inibitori della calcineurina (CNI) (ad esempio: Tacrolimus), Micofenloatemofetile (MMF) e Ciclofosfamide (CTX)
Droga: Rituximab
Gruppo (1) RTX in pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in trattamento convenzionale (20 pazienti)
Altri nomi:
  • Desametasone
  • Ciclofosfamide
  • Tacrolimo
  • Micofenloatemofetile
Droga: Desametasone
Gruppo (2) Pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in terapia convenzionale (20 pazienti)
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Ciclosporina
  • Tacrolimo
  • Micofenloatemofetile
Comparatore attivo: Pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in terapia convenzionale
I partecipanti alla sindrome nefrosica riceveranno un trattamento di terapia convenzionale che include solo steroidi ± tacrolimus (TAC), ciclosporina (CsA), micofenloatemofetile (MMF) e ciclofosfamide (CTX), quindi se diventa refrattario al trattamento convenzionale continuerà con lo stesso trattamento.
Droga: Desametasone
Gruppo (2) Pazienti con sindrome nefrosica refrattaria in terapia convenzionale (20 pazienti)
Altri nomi:
  • Ciclofosfamide
  • Ciclosporina
  • Tacrolimo
  • Micofenloatemofetile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'efficacia della terapia convenzionale da sola o di Rituximab come terapia aggiuntiva sarà valutata misurando lo stato di remissione del paziente.
Lasso di tempo: 6 mesi
L'endpoint primario è la remissione completa o parziale a 6 mesi dopo la randomizzazione. La remissione completa (CR) è definita come UP ≤0,3 g/24 h e albumina sierica ≥3,5 g/dl mentre la remissione parziale (PR) è definita come riduzione della UP basale di ≥50% più UP finale ≤3,5 g/24 h ma >0,3 g/24 ore. Il paziente che non risponderà alla terapia è definito come Riduzione della UP al basale di <25% (include l'aumento della UP) dopo 6 mesi di immunosoppressione e il paziente che entrerà nella fase di recidiva è definito come sviluppo di proteinuria del range nefrosico dopo CR o PR, cioè >3,5 g/24 h.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
A) Remissioni tardive:
Lasso di tempo: 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
I primi 6 mesi dello studio saranno considerati il ​​periodo di trattamento, mentre i restanti 6 mesi saranno considerati un periodo di osservazione. Quindi monitoreremo i pazienti per CR o PR a 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
B) Stato di ricaduta:
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Lo stato di recidiva del paziente sarà valutato al mese 12 dopo la randomizzazione (proteine ​​​​urinarie (UP)> 3,5 g / 24 ore dopo CR o PR precedenti).
12 mesi dopo la randomizzazione
C) Tempo di trattamento della risposta:
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
Il tempo di risposta sarà valutato misurando la durata della risposta clinica a RTX in pazienti che avevano CR o PR in corso.
12 mesi dopo la randomizzazione
D) Malattia renale allo stadio terminale (ESRD):
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la randomizzazione
I pazienti che hanno sviluppato ESRD saranno esaminati in questo studio.
12 mesi dopo la randomizzazione
E) Funzione renale:
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la randomizzazione
L'effetto del trattamento sulla funzionalità renale sarà valutato ogni 3 mesi calcolando il GFR stimato (eGFR) con la formula basata sulla creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) dal basale a 6 mesi.
6 mesi dopo la randomizzazione
F) Eventi avversi:
Lasso di tempo: 6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
I pazienti saranno istruiti sugli effetti avversi dei farmaci e saranno tenuti a segnalare il verificarsi di uno di essi.
6, 9 e 12 mesi dopo la randomizzazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ain Shams University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

25 settembre 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PHCL555

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rituximab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Estonia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi