Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av rituximab terapeutisk respons versus konvensjonell behandling

22. september 2022 oppdatert av: shaymaa omar, Ain Shams University

Vurdering av rituximab terapeutisk respons versus konvensjonell behandling ved behandling av refraktært nefrotisk syndrom

Prospektiv intervensjonell komparativ studie for å sammenligne effekten av Rituximab versus konvensjonell behandling ved refraktær nefrotisk syndrom inkludert pasienter på trippel immunsuppresjonsprotokoller.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En prospektiv randomisert kontrollert intervensjonsstudie, utført på pasienter med refraktært nefrotisk syndrom med mislykkede forskjellige konvensjonelle behandlingslinjer.

Målet med den nåværende studien er å vurdere den terapeutiske responsen til Rituximab versus konvensjonell behandling ved refraktært nefrotisk syndrom i form av:

  • Forbedring av proteinuri.
  • Tilbakefallsfrekvens.

40 pasienter med refraktært nefrotisk syndrom vil bli registrert i studien. Alle deltakere vil tidligere bli behandlet med ACEi og/eller ARB i ≥3 måneder før randomisering og adekvat blodtrykkskontroll. Deltakerne vil bli tildelt tilfeldig i to grupper med 20 pasienter med refraktært nefrotisk syndrom i hver gruppe som følger:

  • Gruppe (1) RTX hos pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell behandling (20 pasienter)
  • Gruppe (2) Pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell terapi (20 pasienter)

Varigheten og alvorlighetsgraden av proteinuri er kjent for å være surrogatmarkører for progresjon av glomerulær sykdom. Vår tilnærming til å vurdere den kliniske responsen var å evaluere estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), proteinuri og serumalbumin etter rituximab-behandling. Vi klassifiserte svaret i fire stadier:

  1. Ingen proteinuri, normalt serumalbumin
  2. Mild proteinuri, serumalbumin >30 g/l
  3. Pågående betydelig proteinuri, serumalbumin 20-30 g/l
  4. Ingen endring i proteinuri og serumalbumin. Trinn 1 og 2 vil bli tolket som en god klinisk respons, mens trinn 3 og 4 vil bli tolket som en dårlig klinisk respons.

En prøvestørrelse på 40 pasienter med refraktært nefrotisk syndrom er valgt for å oppnå en konfidensgrense på 5 %. På slutten av studien vil en rekke data bli generert, for eksempel:

  1. Kvantitative data vil bli oppsummert som gjennomsnitt og standardavvik og/eller medianer og områder.
  2. Kategoriske data vil bli oppsummert som frekvenser og prosent.
  3. For å måle statistiske forskjeller mellom grupper, analyseres kategoriske variabler ved hjelp av chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test, mens kontinuerlige variabler sammenlignes ved hjelp av Student t-tester eller Mann-Whitney U-tester eller Wilcoxon signed-rank test, etter behov.
  4. Statistiske sammenligninger mellom før- og etterbehandlingsverdier utføres ved bruk av Wilcoxon signed-rank test.
  5. Univariate lineære regresjonsmodeller brukes for å undersøke sammenhengen mellom baseline-karakteristikker og respons på medikamentell behandling.
  6. Alle tester utføres på et signifikansnivå på 0,05.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksen ≥ 18 år og medisinsk stabil.
  2. Behandling med en angiotensjonskonverterende enzymhemmer (ACEi) og/eller angiotensjon II-reseptorblokkade (ARB), i ≥3 måneder før randomisering og adekvat blodtrykkskontroll eller hvis pasienten er intolerant for selv en svært lav dose av enten ACEi- eller ARB-behandling .
  3. Proteinuri ≥3 g/24 timer ved bruk av gjennomsnittet fra to 24-timers urinsamlinger samlet innen 14 dager etter hverandre til tross for ARB i ≥3 måneder som beskrevet ovenfor.
  4. Estimert GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 mens du tar ACEi/ARB-behandling eller kvantifisert endogen kreatininclearance ≥40 ml/min basert på en 24 timers urinsamling.
  5. Ikke-responsive GN-pasienter på konvensjonell behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Autoimmune sykdommer.
  2. Pasienter med aktiv infeksjon eller en sekundær årsak til IMN (f. hepatitt B, SLE, medisiner, maligniteter).
  3. Type 1 eller 2 diabetes mellitus: for å utelukke proteinuri sekundært til diabetisk nefropati.
  4. Graviditet eller amming.
  5. Predisposisjon for legemiddeloverfølsomhet.
  6. Ustabil medisinsk tilstand.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: RTX hos pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell behandling
Refratorisk nefrotisk syndrom-deltakere vil motta en 375 mg/m2 ukentlig rituximab i fire doser, med ny behandling hver 2. måned til 6. måned uavhengig av proteinuri-respons i tillegg til trippel optimalisert immunsuppresjonsterapi inkludert steroider ± kalsineurine inhibitorer (CNI) (f.eks. takrolimus), Mykofenloatemofetil (MMF) og cyklofosfamid (CTX)
Legemiddel: Rituximab
Gruppe (1) RTX hos pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell behandling (20 pasienter)
Andre navn:
  • Deksametason
  • Cyklofosfamid
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil
Legemiddel: Deksametason
Gruppe (2) Pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell terapi (20 pasienter)
Andre navn:
  • Cyklofosfamid
  • Syklosporin
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil
Aktiv komparator: Pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell terapi
Deltakere i nefrotisk syndrom vil kun motta konvensjonell terapibehandling inkludert steroider ± takrolimus (TAC), cyklosporin (CsA), mykofenloatemofetil (MMF) og cyklofosfamid (CTX), og hvis de blir refraktære mot konvensjonell behandling, vil de fortsette med samme behandling.
Legemiddel: Deksametason
Gruppe (2) Pasienter med refraktær nefrotisk syndrom på konvensjonell terapi (20 pasienter)
Andre navn:
  • Cyklofosfamid
  • Syklosporin
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten av enten konvensjonell terapi alene eller Rituximab som tilleggsbehandling vil bli vurdert ved mål på remisjonstilstanden til pasienten.
Tidsramme: 6 måneder
Det primære endepunktet er fullstendig eller delvis remisjon 6 måneder etter randomisering. Fullstendig remisjon (CR) er definert som UP ≤0,3 g/24 timer og serumalbumin ≥3,5 g/dl mens Partiell remisjon (PR) er definert som Reduksjon i baseline UP på ≥50 % pluss endelig UP ≤3,5 g/24 timer >0,3 g/24 timer. Pasienten som ikke reagerer på terapi er definert som reduksjon i baseline UP på <25 % (inkludert økning i UP) etter 6 måneders immunsuppresjon, og pasienten som vil gå inn i residivfasen er definert som utvikling av nefrotisk proteinuri etter CR eller PR, dvs. >3,5 g/24 timer.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
A) Sene remisjoner:
Tidsramme: 6, 9 og 12 måneder etter randomisering.
De første 6 månedene av studien vil bli betraktet som behandlingsperioden, mens de resterende 6 månedene vil bli betraktet som en observasjonsperiode. Så vi vil overvåke pasientene for CR eller PR ved 6, 9 og 12 måneder etter randomisering.
6, 9 og 12 måneder etter randomisering.
B) Tilbakefallstilstand:
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Tilbakefallstilstanden til pasienten vil bli vurdert ved måned 12 etter randomisering (Urinprotein (UP) >3,5 g/24 timer etter tidligere CR eller PR).
12 måneder etter randomisering
C) Responsbehandlingstid:
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Responstiden vil bli vurdert ved å måle varigheten av klinisk respons på RTX hos pasienter som hadde pågående CR eller PR.
12 måneder etter randomisering
D) Sluttstadium nyresykdom (ESRD):
Tidsramme: 12 måneder etter randomisering
Pasientene som utviklet ESRD vil bli gjennomgått i denne studien.
12 måneder etter randomisering
E) Nyrefunksjon:
Tidsramme: 6 måneder etter randomisering
Effekten av behandling på nyrefunksjonen vil bli vurdert hver 3. måned ved å beregne estimert GFR (eGFR) med den kreatininbaserte formelen for kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid (CKD-EPI) fra baseline til 6 måneder.
6 måneder etter randomisering
F) Uønskede hendelser:
Tidsramme: 6, 9 og 12 måneder etter randomisering.
Pasienter vil bli informert om bivirkninger av legemidlene og vil bli pålagt å rapportere forekomsten av noen av dem.
6, 9 og 12 måneder etter randomisering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ain Shams University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

25. september 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PHCL555

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Farmakologisk virkning

Kliniske studier på Rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere