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Évaluation de la réponse thérapeutique du rituximab par rapport au traitement conventionnel

22 septembre 2022 mis à jour par: shaymaa omar, Ain Shams University

Évaluation de la réponse thérapeutique du rituximab par rapport au traitement conventionnel dans la prise en charge du syndrome néphrotique réfractaire

Étude comparative interventionnelle prospective pour comparer l'efficacité du Rituximab versus le traitement conventionnel dans le syndrome néphrotique réfractaire incluant des patients sous protocoles de triple immunosuppression.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude interventionnelle prospective randomisée contrôlée, menée sur des patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire avec différentes lignes de traitement conventionnel ayant échoué.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer la réponse thérapeutique du Rituximab par rapport au traitement conventionnel dans le syndrome néphrotique réfractaire en termes de :

  • Amélioration de la protéinurie.
  • Fréquence des rechutes.

Quarante patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire seront inscrits à l'étude. Tous les participants seront préalablement traités par IECA et/ou ARA pendant ≥ 3 mois avant la randomisation et un contrôle adéquat de la pression artérielle. Les participants seront répartis au hasard en deux groupes avec 20 patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire dans chaque groupe comme suit :

  • Groupe (1) RTX chez les patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous traitement conventionnel (20 patients)
  • Groupe (2) patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous thérapie conventionnelle (20 patients)

La durée et la sévérité de la protéinurie sont connues pour être des marqueurs de substitution de la progression de la maladie glomérulaire. Notre approche pour évaluer la réponse clinique consistait à évaluer le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR), la protéinurie et l'albumine sérique après le traitement par rituximab. Nous avons classé la réponse en quatre étapes :

  1. Pas de protéinurie, albumine sérique normale
  2. Protéinurie légère, albumine sérique > 30 g/l
  3. Protéinurie importante persistante, albumine sérique 20-30 g/l
  4. Aucun changement dans la protéinurie et l'albumine sérique. Les stades 1 et 2 seront interprétés comme une bonne réponse clinique, tandis que les stades 3 et 4 seront interprétés comme une mauvaise réponse clinique.

Un échantillon de quarante patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire est sélectionné pour atteindre la limite de confiance de 5 %. À la fin de l'étude, un certain nombre de données seront générées, telles que :

  1. Les données quantitatives seront résumées sous forme de moyennes et d'écarts types et/ou de médianes et de plages.
  2. Les données catégorielles seront résumées en fréquences et en pourcentage.
  3. Pour mesurer les différences statistiques entre les groupes, les variables catégorielles sont analysées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher, tandis que les variables continues sont comparées à l'aide des tests t de Student ou des tests U de Mann-Whitney ou du test des rangs signés de Wilcoxon, selon le cas.
  4. Les comparaisons statistiques entre les valeurs avant et après le traitement sont effectuées à l'aide du test de rang signé de Wilcoxon.
  5. Des modèles de régression linéaire univariés sont utilisés pour examiner l'association entre les caractéristiques de base et la réponse au traitement médicamenteux.
  6. Tous les tests sont effectués à un seuil de signification de 0,05.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Adulte ≥ 18 ans et médicalement stable.
  2. Traitement avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotension (ACEi) et/ou un blocage des récepteurs de l'angiotension II (ARA), pendant ≥ 3 mois avant la randomisation et un contrôle adéquat de la pression artérielle ou si le patient est intolérant même à une très faible dose d'ECAi ou d'ARB .
  3. Protéinurie ≥ 3 g/24 h en utilisant la moyenne de deux prélèvements d'urine de 24 heures effectués à 14 jours d'intervalle malgré les ARA pendant ≥ 3 mois, comme décrit ci-dessus.
  4. GFR estimé ≥40 ml/min/1,73 m2 tout en prenant un traitement IECA/ARA ou une clairance de la créatinine endogène quantifiée ≥ 40 ml/min basée sur une collecte d'urine de 24 h.
  5. Patients GN non répondeurs sous traitement conventionnel.

Critère d'exclusion:

  1. Maladies auto-immunes.
  2. Patients présentant une infection active ou une cause secondaire d'IMN (par ex. hépatite B, LED, médicaments, tumeurs malignes).
  3. Diabète sucré de type 1 ou 2 : pour exclure une protéinurie secondaire à une néphropathie diabétique.
  4. Grossesse ou allaitement.
  5. Prédisposition à l'hypersensibilité médicamenteuse.
  6. Condition médicale instable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RTX chez les patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous traitement conventionnel
Les participants au syndrome néphrotique réfractaire recevront un rituximab hebdomadaire de 375 mg/m2 pour quatre doses, avec un retraitement tous les 2 mois jusqu'à 6 mois, quelle que soit la réponse de la protéinurie, en plus d'un triple traitement immunosuppresseur optimisé comprenant des stéroïdes ± inhibiteurs de la calcineurine (CNI) (par exemple : tacrolimus), Mycophenloatemofétil (MMF) et Cyclophosphamide (CTX)
Médicament: Rituximab
Groupe (1) RTX chez les patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous traitement conventionnel (20 patients)
Autres noms:
  • Dexaméthasone
  • Cyclophosphamide
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofétil
Médicament: Dexaméthasone
Groupe (2) patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous thérapie conventionnelle (20 patients)
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Ciclosporine
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofétil
Comparateur actif: Patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous thérapie conventionnelle
Les participants au syndrome néphrotique recevront uniquement un traitement thérapeutique conventionnel comprenant des stéroïdes ± tacrolimus (TAC), cyclosporine (CsA), mycophenloatemofetil (MMF) et cyclophosphamide (CTX), puis s'ils deviennent réfractaires au traitement conventionnel, ils continueront le même traitement.
Médicament: Dexaméthasone
Groupe (2) patients atteints du syndrome néphrotique réfractaire sous thérapie conventionnelle (20 patients)
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
  • Ciclosporine
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofétil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'efficacité de la thérapie conventionnelle seule ou du rituximab en tant que thérapie complémentaire sera évaluée en mesurant l'état de rémission du patient.
Délai: 6 mois
Le critère d'évaluation principal est la rémission complète ou partielle à 6 mois après la randomisation. La rémission complète (RC) est définie comme UP ≤ 0,3 g/24 h et l'albumine sérique ≥ 3,5 g/dl tandis que la rémission partielle (PR) est définie comme une réduction de l'UP initiale ≥ 50 % plus UP finale ≤ 3,5 g/24 h mais >0,3g/24h. Le patient qui ne répondra pas au traitement est défini comme une réduction de l'UP de base de < 25 % (y compris l'augmentation de l'UP) après 6 mois d'immunosuppression et le patient qui entrera dans la phase de rechute est défini comme le développement d'une protéinurie néphrotique. après RC ou PR, soit > 3,5 g/24 h.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
A) Rémissions tardives :
Délai: 6, 9 et 12 mois après la randomisation.
Les 6 premiers mois de l'étude seront considérés comme la période de traitement, tandis que les 6 mois restants seront considérés comme une période d'observation. Nous surveillerons donc les patients pour la RC ou la RP à 6, 9 et 12 mois après la randomisation.
6, 9 et 12 mois après la randomisation.
B) État de rechute :
Délai: 12 mois après la randomisation
L'état de rechute du patient sera évalué au mois 12 après la randomisation (protéine urinaire (UP) > 3,5 g/24 h après une RC ou une RP antérieure).
12 mois après la randomisation
C) Temps de traitement de réponse :
Délai: 12 mois après la randomisation
Le temps de réponse sera évalué en mesurant la durée de la réponse clinique au RTX chez les patients qui avaient une RC ou une RP en cours.
12 mois après la randomisation
D) Insuffisance rénale terminale (IRT) :
Délai: 12 mois après la randomisation
Les patients qui ont développé une insuffisance rénale terminale seront examinés dans cette étude.
12 mois après la randomisation
E) Fonction rénale :
Délai: 6 mois après la randomisation
L'effet du traitement sur la fonction rénale sera évalué tous les 3 mois en calculant le DFG estimé (DFGe) avec la formule basée sur la créatinine de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) de la ligne de base à 6 mois.
6 mois après la randomisation
F) Evénements indésirables :
Délai: 6, 9 et 12 mois après la randomisation.
Les patients seront informés des effets indésirables des médicaments et devront signaler la survenue de l'un d'entre eux.
6, 9 et 12 mois après la randomisation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ain Shams University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

25 septembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Première publication (Réel)

23 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PHCL555

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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