Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af rituximab terapeutisk respons versus konventionel behandling

22. september 2022 opdateret af: shaymaa omar, Ain Shams University

Vurdering af rituximab terapeutisk respons versus konventionel behandling i behandlingen af ​​refraktær nefrotisk syndrom

Prospektiv interventionel sammenlignende undersøgelse for at sammenligne effekten af ​​Rituximab versus konventionel behandling ved refraktær nefrotisk syndrom, herunder patienter på triple immunsuppressionsprotokoller.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En prospektiv randomiseret, kontrolleret interventionsundersøgelse, udført på patienter med refraktær nefrotisk syndrom med fejlslagne forskellige konventionelle behandlingslinjer.

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at vurdere den terapeutiske respons af Rituximab versus konventionel behandling ved refraktær nefrotisk syndrom i form af:

  • Forbedring af proteinuri.
  • Tilbagefaldsfrekvens.

40 patienter med refraktær nefrotisk syndrom vil blive indskrevet i undersøgelsen. Alle deltagere vil tidligere blive behandlet med ACEi og/eller ARB i ≥3 måneder før randomisering og tilstrækkelig blodtrykskontrol. Deltagerne vil blive opdelt tilfældigt i to grupper med 20 patienter med refraktær nefrotisk syndrom i hver gruppe som følger:

  • Gruppe (1) RTX hos patienter med refraktær nefrotisk syndrom på konventionel behandling (20 patienter)
  • Gruppe (2) patienter med refraktær nefrotisk syndrom i konventionel behandling (20 patienter)

Varigheden og sværhedsgraden af ​​proteinuri er kendt for at være surrogatmarkører for udviklingen af ​​glomerulær sygdom. Vores tilgang til at vurdere den kliniske respons var at evaluere estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), proteinuri og serumalbumin efter rituximab-behandling. Vi klassificerede svaret i fire faser:

  1. Ingen proteinuri, normalt serumalbumin
  2. Mild proteinuri, serumalbumin >30 g/l
  3. Igangværende betydelig proteinuri, serumalbumin 20-30 g/l
  4. Ingen ændring i proteinuri og serumalbumin. Stadie 1 og 2 vil blive fortolket som en god klinisk respons, hvorimod stadier 3 og 4 vil blive fortolket som en dårlig klinisk respons.

En stikprøvestørrelse på 40 patienter med refraktær nefrotisk syndrom er udvalgt for at opnå en konfidensgrænse på 5 %. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil en række data blive genereret, såsom:

  1. Kvantitative data vil blive opsummeret som gennemsnit og standardafvigelser og/eller medianer og intervaller.
  2. Kategoriske data vil blive opsummeret som frekvenser og procent.
  3. Til måling af statistiske forskelle mellem grupper analyseres kategoriske variable ved hjælp af chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test, hvorimod kontinuerte variable sammenlignes ved hjælp af Student t-test eller Mann-Whitney U-test eller Wilcoxon signed-rank test, alt efter hvad der er relevant.
  4. Statistiske sammenligninger mellem før- og efterbehandlingsværdier udføres ved brug af Wilcoxon signed-rank test.
  5. Univariate lineære regressionsmodeller bruges til at undersøge sammenhængen mellem baseline-karakteristika og respons på lægemiddelbehandling.
  6. Alle test udføres på et signifikansniveau på 0,05.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen ≥ 18 år og medicinsk stabil.
  2. Behandling med en angiotension-konverterende enzymhæmmer (ACEi) og/eller angiotension II-receptorblokade (ARB) i ≥3 måneder før randomisering og tilstrækkelig blodtrykskontrol, eller hvis patienten er intolerant over for selv en meget lav dosis af enten ACEi- eller ARB-behandling .
  3. Proteinuri ≥3 g/24 timer ved hjælp af gennemsnittet fra to 24-timers urinopsamlinger indsamlet inden for 14 dage efter hinanden på trods af ARB i ≥3 måneder som beskrevet ovenfor.
  4. Estimeret GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 under behandling med ACEi/ARB eller kvantificeret endogen kreatininclearance ≥40 ml/min baseret på en 24 timers urinopsamling.
  5. Ikke-responsive GN-patienter på konventionel behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Autoimmune sygdomme.
  2. Patienter med tilstedeværelse af aktiv infektion eller en sekundær årsag til IMN (f. hepatitis B, SLE, medicin, maligne sygdomme).
  3. Type 1 eller 2 diabetes mellitus: for at udelukke proteinuri sekundært til diabetisk nefropati.
  4. Graviditet eller amning.
  5. Disposition for lægemiddeloverfølsomhed.
  6. Ustabil medicinsk tilstand.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: RTX hos patienter med refraktær nefrotisk syndrom på konventionel behandling
Deltagere i refratorisk nefrotisk syndrom vil modtage en 375 mg/m2 ugentlig rituximab i fire doser, med genbehandling hver 2. måned til 6. måned uanset proteinuri-respons ud over tredobbelt optimeret immunsuppressionsbehandling inklusive steroider ± Calcineurine inhibitorer (CNI) (f.eks. Tacrolimus), Mycophenloatemofetil (MMF) og Cyclophosphamid (CTX)
Medicin: Rituximab
Gruppe (1) RTX hos patienter med refraktær nefrotisk syndrom på konventionel behandling (20 patienter)
Andre navne:
  • Dexamethason
  • Cyclofosfamid
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofetil
Medicin: Dexamethason
Gruppe (2) patienter med refraktær nefrotisk syndrom i konventionel behandling (20 patienter)
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Cyclosporin
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofetil
Aktiv komparator: Patienter med refraktær nefrotisk syndrom i konventionel terapi
Deltagere i nefrotisk syndrom vil kun modtage konventionel terapibehandling inklusive steroider ± Tacrolimus (TAC), Cyclosporin (CsA), Mycophenloatemofetil (MMF) og Cyclophosphamid (CTX), og hvis de bliver refraktære over for konventionel behandling, vil de fortsætte med den samme behandling.
Medicin: Dexamethason
Gruppe (2) patienter med refraktær nefrotisk syndrom i konventionel behandling (20 patienter)
Andre navne:
  • Cyclofosfamid
  • Cyclosporin
  • Tacrolimus
  • Mycophenloatemofetil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​enten konventionel behandling alene eller Rituximab som tillægsbehandling vil blive vurderet ved at måle patientens remissionstilstand.
Tidsramme: 6 måneder
Det primære endepunkt er fuldstændig eller delvis remission 6 måneder efter randomisering. Komplet remission (CR) er defineret som UP ≤0,3 g/24 timer og serumalbumin ≥3,5 g/dl, mens partiel remission (PR) er defineret som reduktion i baseline UP på ≥50 % plus endelig UP ≤3,5 g/24 timer, men >0,3 g/24 timer. Den patient, der ikke reagerer på terapi, er defineret som en reduktion i baseline UP på <25 % (inklusiv stigning i UP) efter 6 måneders immunsuppression, og den patient, der går ind i den recidiverende fase, er defineret som udvikling af nefrotisk proteinuri efter CR eller PR, dvs. >3,5 g/24 timer.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
A) Sen remission:
Tidsramme: 6, 9 og 12 måneder efter randomisering.
De første 6 måneder af undersøgelsen vil blive betragtet som behandlingsperioden, mens de resterende 6 måneder vil blive betragtet som en observationsperiode. Så vi vil overvåge patienterne for CR eller PR 6, 9 og 12 måneder efter randomisering.
6, 9 og 12 måneder efter randomisering.
B) Tilbagefaldstilstand:
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
Patientens tilbagefaldstilstand vil blive vurderet ved måned 12 efter randomisering (Urinprotein (UP) >3,5 g/24 timer efter tidligere CR eller PR).
12 måneder efter randomisering
C) Reaktionsbehandlingstid:
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
Responstiden vil blive vurderet ved at måle varigheden af ​​klinisk respons på RTX hos patienter, som var i gang med CR eller PR.
12 måneder efter randomisering
D) Slutstadie nyresygdom (ESRD):
Tidsramme: 12 måneder efter randomisering
De patienter, der udviklede ESRD, vil blive gennemgået i denne undersøgelse.
12 måneder efter randomisering
E) Nyrefunktion:
Tidsramme: 6 måneder efter randomisering
Effekten af ​​behandlingen på nyrefunktionen vil blive vurderet hver 3. måned ved at beregne den estimerede GFR (eGFR) med den kreatininbaserede formlen for kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde (CKD-EPI) fra baseline til 6 måneder.
6 måneder efter randomisering
F) Uønskede hændelser:
Tidsramme: 6, 9 og 12 måneder efter randomisering.
Patienter vil blive informeret om bivirkninger af stofferne og vil blive bedt om at rapportere forekomsten af ​​nogen af ​​dem.
6, 9 og 12 måneder efter randomisering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ain Shams University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

25. september 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2022

Først opslået (Faktiske)

23. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PHCL555

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Farmakologisk virkning

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner