Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Beoordeling van rituximab therapeutische respons versus conventionele behandeling

22 september 2022 bijgewerkt door: shaymaa omar, Ain Shams University

Beoordeling van rituximab therapeutische respons versus conventionele behandeling bij de behandeling van refractair nefrotisch syndroom

Prospectieve interventionele vergelijkende studie om de werkzaamheid van Rituximab te vergelijken met conventionele behandeling bij refractair nefrotisch syndroom, inclusief patiënten met drievoudige immunosuppressieprotocollen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde interventionele studie, uitgevoerd bij patiënten met refractair nefrotisch syndroom bij wie verschillende lijnen van conventionele behandeling faalden.

Het doel van de huidige studie is om de therapeutische respons van Rituximab versus conventionele behandeling bij refractair nefrotisch syndroom te beoordelen in termen van:

  • Verbetering van proteïnurie.
  • Terugval frequentie.

Veertig patiënten met refractair nefrotisch syndroom zullen in de studie worden opgenomen. Alle deelnemers zullen eerder behandeld zijn met ACEi en/of ARB gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie en adequate bloeddrukcontrole. Deelnemers worden willekeurig ingedeeld in twee groepen met 20 patiënten met refractair nefrotisch syndroom in elke groep, en wel als volgt:

  • Groep (1) RTX bij patiënten met refractair nefrotisch syndroom die conventionele behandeling ondergaan (20 patiënten)
  • Groep (2) patiënten met refractair nefrotisch syndroom op conventionele therapie (20 patiënten)

Het is bekend dat de duur en ernst van proteïnurie surrogaatmarkers zijn voor de progressie van glomerulaire ziekte. Onze benadering om de klinische respons te beoordelen, was het evalueren van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), proteïnurie en serumalbumine na behandeling met rituximab. We hebben de respons ingedeeld in vier fasen:

  1. Geen proteïnurie, normaal serumalbumine
  2. Milde proteïnurie, serumalbumine >30 g/l
  3. Aanhoudende significante proteïnurie, serumalbumine 20-30 g/l
  4. Geen verandering in proteïnurie en serumalbumine. Stadia 1 en 2 worden geïnterpreteerd als een goede klinische respons, terwijl stadia 3 en 4 worden geïnterpreteerd als een slechte klinische respons.

Er wordt een steekproef van veertig patiënten met refractair nefrotisch syndroom geselecteerd om een ​​betrouwbaarheidslimiet van 5% te bereiken. Aan het einde van het onderzoek worden een aantal gegevens gegenereerd, zoals:

  1. Kwantitatieve gegevens worden samengevat als gemiddelden en standaarddeviaties en/of medianen en bereiken.
  2. Categorische gegevens worden samengevat als frequenties en percentages.
  3. Voor het meten van statistische verschillen tussen groepen worden categorische variabelen geanalyseerd met behulp van de chi-kwadraattoets of Fisher's exact-toets, terwijl continue variabelen worden vergeleken met behulp van Student t-toetsen of Mann-Whitney U-toetsen of Wilcoxon ondertekende-rangtoets, naargelang het geval.
  4. Statistische vergelijkingen tussen de waarden voor en na de behandeling worden uitgevoerd met behulp van de Wilcoxon Signed Rank-test.
  5. Er worden univariate lineaire regressiemodellen gebruikt om de associatie tussen uitgangskarakteristieken en respons op medicamenteuze behandeling te onderzoeken.
  6. Alle tests worden uitgevoerd op een significantieniveau van 0,05.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassene ≥ 18 jaar oud en medisch stabiel.
  2. Behandeling met een angiotensie-converterende enzymremmer (ACEi) en/of angiotensie II-receptorblokkade (ARB), gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie en adequate bloeddrukcontrole of als de patiënt intolerant is voor zelfs een zeer lage dosis van ofwel ACEi- of ARB-therapie .
  3. Proteïnurie ≥ 3 g/24 uur met behulp van het gemiddelde van twee 24-uurs urinecollecties verzameld binnen 14 dagen na elkaar ondanks ARB gedurende ≥ 3 maanden zoals hierboven beschreven.
  4. Geschatte GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 tijdens het gebruik van ACEi/ARB-therapie of gekwantificeerde endogene creatinineklaring ≥ 40 ml/min op basis van een 24-uurs urineverzameling.
  5. Niet-reagerende GN-patiënten op conventionele behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Auto-immuunziekten.
  2. Patiënten met een actieve infectie of een secundaire oorzaak van IMN (bijv. hepatitis B, SLE, medicijnen, maligniteiten).
  3. Diabetes mellitus type 1 of 2: om proteïnurie secundair aan diabetische nefropathie uit te sluiten.
  4. Zwangerschap of borstvoeding.
  5. Aanleg voor overgevoeligheid voor geneesmiddelen.
  6. Onstabiele medische toestand.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RTX bij patiënten met refractair nefrotisch syndroom die conventionele behandeling ondergaan
Deelnemers aan het refratoire nefrotisch syndroom krijgen wekelijks rituximab van 375 mg/m2 voor vier doses, met herbehandeling om de 2 maanden tot 6 maanden, ongeacht de proteïnurierespons, naast drievoudig geoptimaliseerde immunosuppressietherapie inclusief steroïden ± calcineurineremmers (CNI) (bijv.: Tacrolimus), Mycofenloatemofetil (MMF) en Cyclofosfamide (CTX)
Geneesmiddel: Rituximab
Groep (1) RTX bij patiënten met refractair nefrotisch syndroom die conventionele behandeling ondergaan (20 patiënten)
Andere namen:
  • Dexamethason
  • Cyclofosfamide
  • Tacrolimus
  • Mycofenloaatmofetil
Geneesmiddel: Dexamethason
Groep (2) patiënten met refractair nefrotisch syndroom op conventionele therapie (20 patiënten)
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Cyclosporine
  • Tacrolimus
  • Mycofenloaatmofetil
Actieve vergelijker: Patiënten met refractair nefrotisch syndroom op conventionele therapie
Deelnemers aan het nefrotisch syndroom zullen alleen conventionele therapiebehandeling krijgen, inclusief steroïden ± Tacrolimus (TAC), ciclosporine (CsA), mycofenloatemofetil (MMF) en cyclofosfamide (CTX), en als ze refractair worden voor conventionele behandeling, zullen ze dezelfde behandeling voortzetten.
Geneesmiddel: Dexamethason
Groep (2) patiënten met refractair nefrotisch syndroom op conventionele therapie (20 patiënten)
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
  • Cyclosporine
  • Tacrolimus
  • Mycofenloaatmofetil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De effectiviteit van alleen conventionele therapie of Rituximab als aanvullende therapie zal worden beoordeeld aan de hand van de remissiestatus van de patiënt.
Tijdsspanne: 6 maanden
Het primaire eindpunt is volledige of gedeeltelijke remissie 6 maanden na randomisatie. Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als UP ≤ 0,3 g/24 u en serumalbumine ≥ 3,5 g/dl, terwijl gedeeltelijke remissie (PR) wordt gedefinieerd als verlaging van de baseline UP van ≥ 50% plus uiteindelijke UP ≤ 3,5 g/24 u maar >0,3 g/24 uur. De patiënt die niet reageert op de therapie wordt gedefinieerd als een verlaging van de baseline-UP van <25% (inclusief toename van de UP) na 6 maanden immunosuppressie en de patiënt die in de recidiverende fase terechtkomt, wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van proteïnurie in het nefrotisch bereik na CR of PR, d.w.z. >3,5 g/24 u.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
A) Late kwijtscheldingen:
Tijdsspanne: 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
De eerste 6 maanden van de studie worden beschouwd als de behandelingsperiode, terwijl de resterende 6 maanden als een observatieperiode worden beschouwd. We zullen de patiënten dus 6, 9 en 12 maanden na randomisatie controleren op CR of PR.
6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
B) Terugvalstatus:
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
Terugvalstatus van de patiënt zal worden beoordeeld op maand 12 na randomisatie (Urine Protein (UP) >3,5 g/24 uur na eerdere CR of PR).
12 maanden na randomisatie
C) Responsbehandelingstijd:
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
De responstijd zal worden beoordeeld door de duur van de klinische respons op RTX te meten bij patiënten die CR of PR doormaakten.
12 maanden na randomisatie
D) Eindstadium nierziekte (ESRD):
Tijdsspanne: 12 maanden na randomisatie
De patiënten die ESRD ontwikkelden, zullen in deze studie worden beoordeeld.
12 maanden na randomisatie
E) Nierfunctie:
Tijdsspanne: 6 maanden na randomisatie
Het effect van de behandeling op de nierfunctie zal elke 3 maanden worden beoordeeld door de geschatte GFR (eGFR) te berekenen met de op creatinine gebaseerde Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-formule vanaf baseline tot 6 maanden.
6 maanden na randomisatie
F) Bijwerkingen:
Tijdsspanne: 6, 9 en 12 maanden na randomisatie.
Patiënten zullen worden voorgelicht over de bijwerkingen van de medicijnen en moeten het optreden van een van deze medicijnen melden.
6, 9 en 12 maanden na randomisatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ain Shams University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

25 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PHCL555

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren