Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení terapeutické odpovědi rituximabu versus konvenční léčba

22. září 2022 aktualizováno: shaymaa omar, Ain Shams University

Hodnocení terapeutické odpovědi rituximabu versus konvenční léčba v léčbě refrakterního nefrotického syndromu

Prospektivní intervenční srovnávací studie k porovnání účinnosti rituximabu oproti konvenční léčbě u refrakterního nefrotického syndromu zahrnující pacienty s protokoly trojité imunosuprese.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prospektivní randomizovaná kontrolovaná intervenční studie, prováděná na pacientech s refrakterním nefrotickým syndromem, u kterých selhávaly různé linie konvenční léčby.

Cílem této studie je posoudit terapeutickou odpověď rituximabu oproti konvenční léčbě u refrakterního nefrotického syndromu z hlediska:

  • Zlepšení proteinurie.
  • Frekvence relapsů.

Do studie bude zařazeno 40 pacientů s refrakterním nefrotickým syndromem. Všichni účastníci budou předtím léčeni ACEi a/nebo ARB po dobu ≥ 3 měsíců před randomizací a adekvátní kontrolou krevního tlaku. Účastníci budou náhodně rozděleni do dvou skupin s 20 pacienty s refrakterním nefrotickým syndromem v každé skupině následovně:

  • Skupina (1) RTX u pacientů s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční léčbě (20 pacientů)
  • Skupina (2) Pacienti s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční terapii (20 pacientů)

Je známo, že trvání a závažnost proteinurie jsou náhradními markery progrese glomerulárního onemocnění. Náš přístup k hodnocení klinické odpovědi spočíval v hodnocení odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), proteinurie a sérového albuminu po léčbě rituximabem. Rozdělili jsme odpověď do čtyř fází:

  1. Žádná proteinurie, normální sérový albumin
  2. Mírná proteinurie, sérový albumin >30 g/l
  3. Probíhající výrazná proteinurie, sérový albumin 20-30 g/l
  4. Žádná změna proteinurie a sérového albuminu. Fáze 1 a 2 budou interpretovány jako dobrá klinická odpověď, zatímco fáze 3 a 4 budou interpretovány jako špatná klinická odpověď.

Velikost vzorku čtyřiceti pacientů s refrakterním nefrotickým syndromem je vybrána tak, aby bylo dosaženo limitu spolehlivosti 5 %. Na konci studie bude vygenerována řada dat, jako například:

  1. Kvantitativní údaje budou shrnuty jako průměry a standardní odchylky a/nebo mediány a rozmezí.
  2. Kategorická data budou shrnuta jako četnosti a procenta.
  3. Pro měření statistických rozdílů mezi skupinami jsou kategorické proměnné analyzovány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu, zatímco spojité proměnné jsou porovnávány pomocí Studentových t testů nebo Mann-Whitney U testů nebo Wilcoxonova testu se znaménkem, podle potřeby.
  4. Statistická srovnání mezi hodnotami před a po léčbě se provádějí pomocí Wilcoxonova testu se znaménkem.
  5. Jednorozměrné lineární regresní modely se používají ke zkoumání souvislosti mezi základními charakteristikami a odpovědí na léčbu drogami.
  6. Všechny testy jsou prováděny na hladině významnosti 0,05.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý ≥ 18 let a zdravotně stabilní.
  2. Léčba inhibitorem angiotenze konvertujícího enzymu (ACEi) a/nebo blokádou receptoru angiotenze II (ARB) po dobu ≥ 3 měsíců před randomizací a adekvátní kontrolou krevního tlaku nebo pokud pacient netoleruje i velmi nízkou dávku terapie ACEi nebo ARB .
  3. Proteinurie ≥3 g/24 h s použitím průměru ze dvou 24hodinových sběrů moči odebraných během 14 dnů od sebe navzájem navzdory ARB po dobu ≥3 měsíců, jak je popsáno výše.
  4. Odhadovaná GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 při léčbě ACEi/ARB nebo kvantifikovanou clearance endogenního kreatininu ≥40 ml/min na základě sběru moči za 24 hodin.
  5. Pacienti s GN nereagující na konvenční léčbu.

Kritéria vyloučení:

  1. Autoimunitní onemocnění.
  2. Pacienti s přítomností aktivní infekce nebo sekundární příčinou IMN (např. hepatitida B, SLE, léky, malignity).
  3. Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu: k vyloučení proteinurie sekundární k diabetické nefropatii.
  4. Těhotenství nebo kojení.
  5. Predispozice k přecitlivělosti na léky.
  6. Nestabilní zdravotní stav.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: RTX u pacientů s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční léčbě
Účastníci refrakterního nefrotického syndromu dostanou 375 mg/m2 týdně rituximab ve čtyřech dávkách, s přeléčením každé 2 měsíce až 6 měsíců bez ohledu na odpověď proteinurie, navíc k trojnásobně optimalizované imunosupresivní léčbě včetně steroidů ± inhibitory kalcineurinu (CNI) (např. Mykofenolatemofetil (MMF) a cyklofosfamid (CTX)
Lék: Rituximab
Skupina (1) RTX u pacientů s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční léčbě (20 pacientů)
Ostatní jména:
  • Dexamethason
  • Cyklofosfamid
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil
Lék: Dexamethason
Skupina (2) Pacienti s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční terapii (20 pacientů)
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Cyklosporin
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil
Aktivní komparátor: Pacienti s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční terapii
Účastníci nefrotického syndromu dostanou pouze konvenční terapii zahrnující steroidy ± takrolimus (TAC), cyklosporin (CsA), mykofenloatemofetil (MMF) a cyklofosfamid (CTX), a pokud se stanou refrakterními na konvenční léčbu, budou pokračovat ve stejné léčbě.
Lék: Dexamethason
Skupina (2) Pacienti s refrakterním nefrotickým syndromem na konvenční terapii (20 pacientů)
Ostatní jména:
  • Cyklofosfamid
  • Cyklosporin
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost buď konvenční terapie samotné, nebo Rituximabu jako přídavné terapie bude hodnocena měřením míry remise pacienta.
Časové okno: 6 měsíců
Primárním koncovým bodem je úplná nebo částečná remise 6 měsíců po randomizaci. Kompletní remise (CR) je definována jako UP ≤ 0,3 g/24 h a sérový albumin ≥ 3,5 g/dl, zatímco parciální remise (PR) je definována jako Snížení výchozí hodnoty UP o ≥ 50 % plus konečné UP ≤ 3,5 g/24 h, ale >0,3 g/24 h. Pacient, který nebude reagovat na léčbu, je definován jako Snížení výchozí hodnoty UP < 25 % (zahrnuje zvýšení UP) po 6 měsících imunosuprese a pacient, který vstoupí do fáze relapsu, je definován jako rozvoj proteinurie v nefrotickém rozsahu po CR nebo PR, tj. >3,5 g/24 h.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
A) Pozdní remise:
Časové okno: 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
Prvních 6 měsíců studie bude považováno za období léčby, zatímco zbývajících 6 měsíců bude považováno za období pozorování. Budeme tedy pacienty sledovat na CR nebo PR v 6, 9 a 12 měsících po randomizaci.
6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
B) Recidivující stav:
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Recidivující stav pacienta bude hodnocen ve 12. měsíci po randomizaci (Protein v moči (UP) >3,5 g/24 h po dřívější CR nebo PR).
12 měsíců po randomizaci
C) Doba ošetření reakce:
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
Doba odezvy bude hodnocena měřením trvání klinické odpovědi na RTX u pacientů, kteří měli pokračující CR nebo PR.
12 měsíců po randomizaci
D) Konečné stádium onemocnění ledvin (ESRD):
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
V této studii budou přezkoumáni pacienti, u kterých se vyvinul ESRD.
12 měsíců po randomizaci
E) Funkce ledvin:
Časové okno: 6 měsíců po randomizaci
Účinek léčby na renální funkce bude hodnocen každé 3 měsíce výpočtem odhadnuté GFR (eGFR) pomocí vzorce založeného na kreatininu založeném na CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) od výchozího stavu do 6 měsíců.
6 měsíců po randomizaci
F) Nežádoucí účinky:
Časové okno: 6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.
Pacienti budou poučeni o nežádoucích účincích léků a budou povinni hlásit výskyt některého z nich.
6, 9 a 12 měsíců po randomizaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ain Shams University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

25. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PHCL555

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tunisia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit