Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena odpowiedzi terapeutycznej na rytuksymab w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym

22 września 2022 zaktualizowane przez: shaymaa omar, Ain Shams University

Ocena odpowiedzi terapeutycznej rytuksymabu w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym w leczeniu opornego na leczenie zespołu nerczycowego

Prospektywne interwencyjne badanie porównawcze porównujące skuteczność rytuksymabu z leczeniem konwencjonalnym w opornym na leczenie zespole nerczycowym, w tym pacjentów stosujących potrójne protokoły immunosupresji.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne, przeprowadzone na pacjentach z opornym na leczenie zespołem nerczycowym, u których różne linie leczenia konwencjonalnego zakończyły się niepowodzeniem.

Celem obecnego badania jest ocena odpowiedzi terapeutycznej rytuksymabu w porównaniu z leczeniem konwencjonalnym w opornym na leczenie zespole nerczycowym pod względem:

  • Poprawa w białkomoczu.
  • Częstotliwość nawrotów.

Do badania zostanie włączonych czterdziestu pacjentów z opornym na leczenie zespołem nerczycowym. Wszyscy uczestnicy będą wcześniej leczeni ACEi i/lub ARB przez ≥3 miesiące przed randomizacją i odpowiednią kontrolą ciśnienia krwi. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup po 20 pacjentów z opornym zespołem nerczycowym w każdej grupie w następujący sposób:

  • Grupa (1) RTX u pacjentów z opornym na leczenie zespołem nerczycowym leczonych konwencjonalnie (20 pacjentów)
  • Grupa (2) Pacjenci z opornym na leczenie zespołem nerczycowym stosujący terapię konwencjonalną (20 pacjentów)

Wiadomo, że czas trwania i nasilenie białkomoczu są zastępczymi markerami postępu choroby kłębuszków nerkowych. Nasze podejście do oceny odpowiedzi klinicznej polegało na ocenie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR), białkomoczu i albuminy surowicy po leczeniu rytuksymabem. Reakcję podzieliliśmy na cztery etapy:

  1. Brak białkomoczu, albumina w surowicy prawidłowa
  2. Łagodny białkomocz, albumina surowicy >30 g/l
  3. Trwający znaczny białkomocz, albumina surowicy 20-30 g/l
  4. Brak zmian w białkomoczu i albuminie w surowicy. Etapy 1 i 2 będą interpretowane jako dobra odpowiedź kliniczna, podczas gdy etapy 3 i 4 będą interpretowane jako słaba odpowiedź kliniczna.

Próba wielkości czterdziestu pacjentów z zespołem opornego na leczenie zespołu nerczycowego jest dobrana tak, aby osiągnąć granicę ufności 5%. Na koniec badania zostanie wygenerowanych szereg danych, takich jak:

  1. Dane ilościowe zostaną podsumowane jako średnie i odchylenia standardowe i/lub mediany i zakresy.
  2. Dane kategoryczne zostaną podsumowane jako częstotliwości i wartości procentowe.
  3. W celu pomiaru różnic statystycznych między grupami zmienne kategoryczne są analizowane przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, podczas gdy zmienne ciągłe są porównywane przy użyciu odpowiednio testów t Studenta, testów U Manna-Whitneya lub testu rang ze znakami Wilcoxona.
  4. Porównania statystyczne między wartościami przed i po leczeniu przeprowadza się przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona.
  5. Jednoczynnikowe modele regresji liniowej są wykorzystywane do badania związku między charakterystyką wyjściową a reakcją na leczenie farmakologiczne.
  6. Wszystkie testy przeprowadzane są na poziomie istotności 0,05.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły ≥ 18 lat i stabilny medycznie.
  2. Leczenie inhibitorem enzymu konwertującego angiotensję (ACEi) i/lub blokadą receptora angiotensyny II (ARB) przez ≥3 miesiące przed randomizacją i odpowiednią kontrolą ciśnienia krwi lub jeśli pacjent nie toleruje nawet bardzo małej dawki ACEi lub ARB .
  3. Białkomocz ≥3 g/24 h na podstawie średniej z dwóch 24-godzinnych zbiórek moczu zebranych w odstępie 14 dni pomimo ARB przez ≥3 miesiące, jak opisano powyżej.
  4. Szacowany GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 podczas stosowania terapii ACEi/ARB lub ilościowo określony endogenny klirens kreatyniny ≥40 ml/min na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu.
  5. Niereagujący pacjenci z GN leczeni konwencjonalnie.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroby autoimmunologiczne.
  2. Pacjenci z aktywnym zakażeniem lub wtórną przyczyną IMN (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, SLE, leki, nowotwory złośliwe).
  3. Cukrzyca typu 1 lub 2: w celu wykluczenia białkomoczu wtórnego do nefropatii cukrzycowej.
  4. Ciąża lub karmienie piersią.
  5. Skłonność do nadwrażliwości na leki.
  6. Niestabilny stan zdrowia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: RTX u pacjentów z opornym na leczenie zespołem nerczycowym leczonych konwencjonalnie
Uczestnicy zespołu nerczycowego opornego na leczenie otrzymają rytuksymab w dawce 375 mg/m2 tygodniowo w czterech dawkach, z ponownym leczeniem co 2 miesiące do 6 miesięcy niezależnie od odpowiedzi na białkomocz, dodatkowo do potrójnie zoptymalizowanej terapii immunosupresyjnej obejmującej steroidy ± inhibitory kalcyneuryny (CNI) (np. takrolimus), Mykofenloatemofetil (MMF) i cyklofosfamid (CTX)
Lek: Rytuksymab
Grupa (1) RTX u pacjentów z opornym na leczenie zespołem nerczycowym leczonych konwencjonalnie (20 pacjentów)
Inne nazwy:
  • Deksametazon
  • Cyklofosfamid
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil
Lek: Deksametazon
Grupa (2) Pacjenci z opornym na leczenie zespołem nerczycowym stosujący terapię konwencjonalną (20 pacjentów)
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
  • Cyklosporyna
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil
Aktywny komparator: Pacjenci z opornym na leczenie zespołem nerczycowym podczas terapii konwencjonalnej
Pacjenci z zespołem nerczycowym otrzymają tylko leczenie konwencjonalne obejmujące sterydy ± takrolimus (TAC), cyklosporynę (CsA), mykofenloatemofetil (MMF) i cyklofosfamid (CTX), a jeśli staną się oporne na konwencjonalne leczenie, będą kontynuować to samo leczenie.
Lek: Deksametazon
Grupa (2) Pacjenci z opornym na leczenie zespołem nerczycowym stosujący terapię konwencjonalną (20 pacjentów)
Inne nazwy:
  • Cyklofosfamid
  • Cyklosporyna
  • Takrolimus
  • Mykofenloatemofetil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność samej terapii konwencjonalnej lub rytuksymabu jako terapii dodatkowej będzie oceniana poprzez pomiar stanu remisji pacjenta.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest całkowita lub częściowa remisja po 6 miesiącach od randomizacji. Całkowitą remisję (CR) definiuje się jako UP ≤0,3 g/24 h, a stężenie albuminy w surowicy ≥3,5 g/dl, podczas gdy częściową remisję (PR) definiuje się jako zmniejszenie wyjściowego UP o ≥50% plus końcowy UP ≤3,5 g/24 h, ale >0,3 g/24 godz. Pacjenta, który nie będzie odpowiadał na leczenie, definiuje się jako zmniejszenie wyjściowego UP o <25% (w tym wzrost UP) po 6 miesiącach immunosupresji, a pacjenta, który wejdzie w fazę nawrotu, definiuje się jako rozwój białkomoczu w zakresie nerczycowym po CR lub PR, tj. >3,5 g/24 h.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
A) Późne remisje:
Ramy czasowe: 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
Pierwsze 6 miesięcy badania będzie uważane za okres leczenia, a pozostałe 6 miesięcy za okres obserwacji. Dlatego będziemy monitorować pacjentów pod kątem CR lub PR po 6, 9 i 12 miesiącach od randomizacji.
6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
B) Stan nawrotu:
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Stan nawrotu choroby zostanie oceniony po 12 miesiącach od randomizacji (białko w moczu (UP) >3,5 g/24 h po wcześniejszym CR lub PR).
12 miesięcy po randomizacji
C) Czas leczenia odpowiedzi:
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Czas odpowiedzi zostanie oceniony poprzez pomiar czasu trwania odpowiedzi klinicznej na RTX u pacjentów, u których występowała CR lub PR.
12 miesięcy po randomizacji
D) Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD):
Ramy czasowe: 12 miesięcy po randomizacji
Pacjenci, u których rozwinęła się ESRD, zostaną przeanalizowani w tym badaniu.
12 miesięcy po randomizacji
E) Czynność nerek:
Ramy czasowe: 6 miesięcy po randomizacji
Wpływ leczenia na czynność nerek będzie oceniany co 3 miesiące poprzez obliczenie szacunkowego GFR (eGFR) za pomocą formuły CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) opartej na kreatyninie od wartości wyjściowych do 6 miesięcy.
6 miesięcy po randomizacji
Zdarzenia niepożądane:
Ramy czasowe: 6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.
Pacjenci zostaną poinformowani o działaniach niepożądanych leków i będą zobowiązani do zgłaszania wystąpienia któregokolwiek z nich.
6, 9 i 12 miesięcy po randomizacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ain Shams University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

25 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PHCL555

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj