Bedömning av rituximab terapeutiskt svar kontra konventionell behandling
22 september 2022 uppdaterad av: shaymaa omar, Ain Shams University
Bedömning av rituximab terapeutiskt svar kontra konventionell behandling vid behandling av refraktärt nefrotiskt syndrom
Prospektiv interventionell jämförande studie för att jämföra effekten av Rituximab kontra konventionell behandling vid refraktärt nefrotiskt syndrom inklusive patienter med trippel immunsuppressionsprotokoll.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En prospektiv randomiserad kontrollerad interventionsstudie, utförd på patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom med misslyckade olika linjer av konventionell behandling.
Syftet med den aktuella studien är att bedöma det terapeutiska svaret av Rituximab kontra konventionell behandling vid refraktärt nefrotiskt syndrom i termer av:
- Förbättring av proteinuri.
- Återfallsfrekvens.
Fyrtio patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom kommer att inkluderas i studien. Alla deltagare kommer att tidigare behandlas med ACEi och/eller ARB i ≥3 månader före randomisering och adekvat blodtryckskontroll. Deltagarna kommer att delas in slumpmässigt i två grupper med 20 patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom i varje grupp enligt följande:
- Grupp (1) RTX hos patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell behandling (20 patienter)
- Grupp (2) patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell terapi (20 patienter)
Varaktigheten och svårighetsgraden av proteinuri är kända för att vara surrogatmarkörer för progressionen av glomerulär sjukdom. Vår metod för att bedöma det kliniska svaret var att utvärdera uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR), proteinuri och serumalbumin efter rituximabbehandling. Vi klassificerade svaret i fyra steg:
- Ingen proteinuri, normalt serumalbumin
- Mild proteinuri, serumalbumin >30 g/l
- Pågående signifikant proteinuri, serumalbumin 20-30 g/l
- Ingen förändring i proteinuri och serumalbumin. Steg 1 och 2 kommer att tolkas som ett bra kliniskt svar, medan steg 3 och 4 kommer att tolkas som ett dåligt kliniskt svar.
En provstorlek på fyrtio patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom väljs för att uppnå en konfidensgräns på 5 %. I slutet av studien kommer ett antal data att genereras, såsom:
- Kvantitativa data kommer att sammanfattas som medelvärden och standardavvikelser och/eller medianer och intervall.
- Kategoriska data kommer att sammanfattas som frekvenser och procent.
- För att mäta statistiska skillnader mellan grupper analyseras kategoriska variabler med chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test, medan kontinuerliga variabler jämförs med Student t-test eller Mann-Whitney U-test eller Wilcoxon signed-rank test, allt efter vad som är lämpligt.
- Statistiska jämförelser mellan värden före och efter behandling utförs med Wilcoxon signed-rank test.
- Univariata linjära regressionsmodeller används för att undersöka sambandet mellan baslinjeegenskaper och svar på läkemedelsbehandling.
- Alla tester utförs på signifikansnivån 0,05.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
40
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen ≥ 18 år och medicinskt stabil.
- Behandling med en angiotensionsomvandlande enzyminhibitor (ACEi) och/eller angiotension II-receptorblockad (ARB), i ≥3 månader före randomisering och adekvat blodtryckskontroll eller om patienten är intolerant mot ens en mycket låg dos av antingen ACEi- eller ARB-behandling .
- Proteinuri ≥3 g/24 timmar med genomsnittet från två 24-timmars urinsamlingar som samlats in inom 14 dagar från varandra trots ARB i ≥3 månader enligt beskrivningen ovan.
- Uppskattad GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 under behandling med ACEi/ARB eller kvantifierad endogen kreatininclearance ≥40 ml/min baserat på en 24-timmars urinsamling.
- Icke-responsiva GN-patienter på konventionell behandling.
Exklusions kriterier:
- Autoimmuna sjukdomar.
- Patienter med närvaro av aktiv infektion eller en sekundär orsak till IMN (t. hepatit B, SLE, mediciner, maligniteter).
- Typ 1 eller 2 diabetes mellitus: för att utesluta proteinuri sekundärt till diabetisk nefropati.
- Graviditet eller amning.
- Predisposition för läkemedelsöverkänslighet.
- Instabilt medicinskt tillstånd.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RTX hos patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell behandling
Deltagarna i refratoriskt nefrotiskt syndrom kommer att få en rituximab på 375 mg/m2 veckovis i fyra doser, med återbehandling varannan månad till 6 månader oavsett proteinurisvar utöver trippeloptimerad immunsuppressionsbehandling inklusive steroider ± kalcineurinhibitorer (CNI) (t.ex. takrolimus), Mykofenloatemofetil (MMF) och cyklofosfamid (CTX)
|
Grupp (1) RTX hos patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell behandling (20 patienter)
Andra namn:
Grupp (2) patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell terapi (20 patienter)
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell terapi
Deltagarna i nefrotiskt syndrom kommer endast att få konventionell terapibehandling inklusive steroider ± takrolimus (TAC), cyklosporin (CsA), mykofenloatemofetil (MMF) och cyklofosfamid (CTX) och om de blir refraktära mot konventionell behandling kommer de att fortsätta med samma behandling.
|
Grupp (2) patienter med refraktärt nefrotiskt syndrom på konventionell terapi (20 patienter)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av antingen konventionell terapi ensam eller Rituximab som tilläggsterapi kommer att bedömas genom mått på patientens remission.
Tidsram: 6 månader
|
Den primära slutpunkten är fullständig eller partiell remission 6 månader efter randomisering.
Fullständig remission (CR) definieras som UP ≤0,3 g/24 h och serumalbumin ≥3,5 g/dl medan Partiell remission (PR) definieras som minskning i baslinje UP på ≥50 % plus slutlig UP ≤3,5 g/24 h men >0,3 g/24 timmar.
Den patient som inte svarar på terapi definieras som en minskning av UP vid baseline på <25 % (inklusive ökning av UP) efter 6 månaders immunsuppression och patienten som kommer att gå in i återfallsfasen definieras som utveckling av proteinuri i nefrotisk område efter CR eller PR, dvs >3,5 g/24 timmar.
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
A) Sena remissioner:
Tidsram: 6, 9 och 12 månader efter randomisering.
|
De första 6 månaderna av studien kommer att betraktas som behandlingsperioden, medan de återstående 6 månaderna kommer att betraktas som en observationsperiod. Så vi kommer att övervaka patienterna för CR eller PR vid 6, 9 och 12 månader efter randomisering.
|
6, 9 och 12 månader efter randomisering.
|
|
B) Återfallstillstånd:
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Återfallstillståndet hos patienten kommer att bedömas vid månad 12 efter randomisering (Urinprotein (UP) >3,5 g/24 timmar efter tidigare CR eller PR).
|
12 månader efter randomisering
|
|
C) Svarsbehandlingstid:
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
Svarstiden kommer att bedömas genom att mäta varaktigheten av kliniskt svar på RTX hos patienter som hade pågående CR eller PR.
|
12 månader efter randomisering
|
|
D) Slutstadiet av njursjukdom (ESRD):
Tidsram: 12 månader efter randomisering
|
De patienter som utvecklade ESRD kommer att granskas i denna studie.
|
12 månader efter randomisering
|
|
E) Njurfunktion:
Tidsram: 6 månader efter randomisering
|
Effekten av behandlingen på njurfunktionen kommer att bedömas var tredje månad genom att beräkna den uppskattade GFR (eGFR) med den kreatininbaserade formeln för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) från baslinjen till 6 månader.
|
6 månader efter randomisering
|
|
F) Biverkningar:
Tidsram: 6, 9 och 12 månader efter randomisering.
|
Patienterna kommer att utbildas om biverkningar av läkemedlen och kommer att behöva rapportera förekomsten av något av dem.
|
6, 9 och 12 månader efter randomisering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
25 september 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 april 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 september 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2022
Första postat (Faktisk)
23 september 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 september 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteashämmare
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Calcineurin-hämmare
- Dexametason
- Dexametasonacetat
- BB 1101
- Cyklofosfamid
- Rituximab
- Takrolimus
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
Andra studie-ID-nummer
- PHCL555
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .