A rituximab terápiás válaszának értékelése a hagyományos kezeléssel szemben
2022. szeptember 22. frissítette: shaymaa omar, Ain Shams University
A rituximab terápiás válasz értékelése a hagyományos kezeléssel szemben a refrakter nephrosis szindróma kezelésében
Prospektív intervenciós összehasonlító vizsgálat a rituximab és a hagyományos kezelés hatékonyságának összehasonlítására refrakter nefrotikus szindróma esetén, beleértve a hármas immunszuppressziós protokollt alkalmazó betegeket is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Még nincs toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Prospektív, randomizált, kontrollált intervenciós vizsgálat, amelyet olyan refrakter nefrotikus szindrómában szenvedő betegeken végeztek, akiknél a hagyományos kezelések különböző vonalai sikertelennek bizonyultak.
A jelenlegi tanulmány célja a rituximab terápiás válaszának felmérése a hagyományos kezeléssel szemben a refrakter nefrotikus szindróma esetében:
- A proteinuria javulása.
- Relapszusok gyakorisága.
Negyven refrakter nefrotikus szindrómában szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba. Minden résztvevőt előzetesen ACEi-vel és/vagy ARB-vel kezelnek legalább 3 hónapig a randomizálás és a megfelelő vérnyomásszabályozás előtt. A résztvevőket véletlenszerűen két csoportba osztják, mindegyik csoportban 20 refrakter nefrotikus szindrómában szenvedő beteg van az alábbiak szerint:
- (1) csoport RTX refrakter nephrosis szindrómában szenvedő betegekben hagyományos kezelésben (20 beteg)
- 2. csoport: Refrakter nephrosis szindrómás betegek hagyományos terápiában (20 beteg)
A proteinuria időtartama és súlyossága köztudottan a glomeruláris betegség progressziójának helyettesítő markerei. A klinikai válasz értékeléséhez a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR), a proteinuria és a szérum albumin értékelése volt a rituximab-kezelés után. A választ négy szakaszba soroltuk:
- Nincs proteinuria, normál szérumalbumin
- Enyhe proteinuria, szérum albumin >30 g/l
- Folyamatos jelentős proteinuria, szérum albumin 20-30 g/l
- Nem változik a proteinuria és a szérum albumin. Az 1. és 2. szakaszt jó klinikai válaszként, míg a 3. és 4. szakaszt rossz klinikai válaszként értelmezik.
Negyven, refrakter nefrotikus szindrómában szenvedő betegből álló mintát választunk ki úgy, hogy elérjük az 5%-os megbízhatósági határt. A vizsgálat végén számos adat keletkezik, például:
- A mennyiségi adatokat átlagok és szórások és/vagy mediánok és tartományok formájában összegzik.
- A kategorikus adatok gyakorisága és százaléka lesz összefoglalva.
- A csoportok közötti statisztikai különbségek mérésére a kategorikus változókat khi-négyzet teszttel vagy Fisher-féle egzakt teszttel, míg a folytonos változókat Student t-próbával vagy Mann-Whitney U-teszttel vagy Wilcoxon előjeles rangú teszttel hasonlítjuk össze.
- A kezelés előtti és utáni értékek statisztikai összehasonlítása a Wilcoxon előjeles rangú teszttel történik.
- Egyváltozós lineáris regressziós modelleket használnak az alapjellemzők és a gyógyszeres kezelésre adott válasz közötti összefüggés vizsgálatára.
- Minden tesztet 0,05 szignifikanciaszinten végeznek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
40
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt ≥ 18 éves és orvosilag stabil.
- Kezelés angiotenzió konvertáló enzim gátlóval (ACEi) és/vagy angiotenzion II receptor blokáddal (ARB) legalább 3 hónapig a randomizálás és a megfelelő vérnyomásszabályozás előtt, vagy ha a beteg még nagyon alacsony dózisú ACEi- vagy ARB-kezelést is intolerál. .
- Proteinuria ≥3 g/24 óra, két 24 órás, 14 napon belül gyűjtött vizeletből származó átlagot használva, az ARB ellenére, a fent leírtak szerint ≥3 hónapig.
- Becsült GFR ≥40 ml/perc/1,73 m2 ACEi/ARB terápia alatt, vagy a számszerűsített endogén kreatinin-clearance ≥40 ml/perc 24 órás vizeletgyűjtés alapján.
- Nem reagáló GN betegek hagyományos kezelés alatt.
Kizárási kritériumok:
- Autoimmun betegség.
- Aktív fertőzésben vagy IMN másodlagos okában szenvedő betegek (pl. hepatitis B, SLE, gyógyszerek, rosszindulatú daganatok).
- 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus: a diabéteszes nephropathia következtében fellépő proteinuria kizárására.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Hajlam a gyógyszeres túlérzékenységre.
- Instabil egészségügyi állapot.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: RTX refrakter nephrosis szindrómában szenvedő betegekben hagyományos kezelés alatt
A refrakter nephrosis szindróma résztvevői 375 mg/m2-es heti rituximabot kapnak négy adagban, 2 havonta és 6 hónaponként ismételt kezeléssel, függetlenül a proteinuria választól, valamint a háromszor optimalizált immunszuppressziós terápia mellett, beleértve a szteroidokat ± kalcineurin-inhibitorokat (CNI) (pl.: Takrolimusz), Mikofenloatemofetil (MMF) és ciklofoszfamid (CTX)
|
(1) csoport RTX refrakter nephrosis szindrómában szenvedő betegekben hagyományos kezelésben (20 beteg)
Más nevek:
2. csoport: Refrakter nephrosis szindrómás betegek hagyományos terápiában (20 beteg)
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Refrakter nephrosis szindrómás betegek hagyományos terápiában
A nefrotikus szindróma résztvevői csak hagyományos terápiás kezelést kapnak, amely magában foglalja a szteroidokat ± takrolimusz (TAC), ciklosporin (CsA), mikofenloatemofetil (MMF) és ciklofoszfamid (CTX), majd ha rezisztenssé válnak a hagyományos kezelésre, ugyanazt a kezelést folytatják.
|
2. csoport: Refrakter nephrosis szindrómás betegek hagyományos terápiában (20 beteg)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hagyományos terápia önmagában vagy a Rituximab kiegészítő terápiaként történő hatékonyságát a beteg remissziós állapotának mérésével értékelik.
Időkeret: 6 hónap
|
Az elsődleges végpont a teljes vagy részleges remisszió a randomizálás után 6 hónappal.
A teljes remisszió (CR) UP ≤0,3 g/24 óra és szérumalbumin ≥3,5 g/dl, míg a részleges remisszió (PR) az alapvonal UP ≥50%-os csökkenése plusz végső UP ≤3,5 g/24 óra, de >0,3 g/24 óra.
Az a beteg, aki nem reagál a terápiára, a kiindulási UP <25%-os csökkenése (beleértve az UP növekedését is) 6 hónapos immunszuppresszió után, a relapszusba kerülő beteget pedig nephrosis tartományú proteinuria kialakulásaként határozzák meg. CR vagy PR után, azaz >3,5 g/24 óra.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A) Késői remissziók:
Időkeret: 6, 9 és 12 hónappal a randomizálás után.
|
A vizsgálat első 6 hónapja a kezelési időszak, míg a fennmaradó 6 hónap megfigyelési időszaknak tekinthető. Így a randomizálást követő 6., 9. és 12. hónapban monitorozni fogjuk a betegeket CR vagy PR szempontjából.
|
6, 9 és 12 hónappal a randomizálás után.
|
|
B) Relapszus állapot:
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
A páciens relapszusos állapotát a randomizálást követő 12. hónapban értékelik (vizeletprotein (UP) >3,5 g/24 óra korábbi CR vagy PR után).
|
12 hónappal a randomizálás után
|
|
C) Válaszkezelési idő:
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
A válaszidőt az RTX-re adott klinikai válasz időtartamának mérésével értékelik olyan betegeknél, akiknél CR vagy PR folyamatban volt.
|
12 hónappal a randomizálás után
|
|
D) Végstádiumú vesebetegség (ESRD):
Időkeret: 12 hónappal a randomizálás után
|
Ebben a vizsgálatban áttekintjük azokat a betegeket, akiknél ESRD alakult ki.
|
12 hónappal a randomizálás után
|
|
E) Vesefunkció:
Időkeret: 6 hónappal a randomizálás után
|
A kezelés vesefunkcióra gyakorolt hatását 3 havonta értékelik a becsült GFR (eGFR) kiszámításával a kreatinin alapú krónikus vesebetegség-járványügyi együttműködés (CKD-EPI) képlettel a kiindulási állapottól 6 hónapig.
|
6 hónappal a randomizálás után
|
|
F) Nemkívánatos események:
Időkeret: 6, 9 és 12 hónappal a randomizálás után.
|
A betegeket felvilágosítják a gyógyszerek káros hatásairól, és kötelesek jelenteni ezek bármelyikének előfordulását.
|
6, 9 és 12 hónappal a randomizálás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. szeptember 25.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. április 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. szeptember 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 22.
Első közzététel (Tényleges)
2022. szeptember 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. szeptember 23.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. szeptember 22.
Utolsó ellenőrzés
2022. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ciklofoszfamid
- Rituximab
- Takrolimusz
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PHCL555
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .