Anti-CD38-monoklonaalisen vasta-aineen Isatuksimabin teho PCRA:n hoidossa suuren ABO-epäsopivuuden vuoksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (ErythroSIM)
maanantai 26. syyskuuta 2022 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Satunnaistettu prospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan monoklonaalisen anti-CD38-vasta-aineen Isatuksimabin tehokkuutta PCRA:n hoidossa merkittävän ABO-epäsopivuuden vuoksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen
Neljännes allogeenisistä hematopoieettisista kantasolusiirroista suoritetaan tilanteessa, jossa ABO-epäsopivuus on suuri, mikä altistaa potilaat immunologisen puhtaan punasoluaplasian (PRCA) riskille siirron jälkeen. Siirron jälkeinen PCRA määritellään anemiaksi, jossa retikulosyyttien määrä on alhainen (alle 10 G/l) päivän 60 jälkeen huolimatta hyvistä leukosyyttien ja verihiutaleiden kiinnittymisestä, täydellisestä luovuttajan kimerismista, joka liittyy vastaanottajien hemagglutiniinien (anti-A- tai anti-B-vasta-aineiden) pysyvyyteen. Luuytimen arviointi, kun se suoritetaan, osoittaa erytroidihypoplasiaa. Punasolujen siirrot ovat tarpeen kahden viikon välein, kunnes remissio johtaa elämänlaadun heikkenemiseen (anemia, toistuva sairaalahoito), raudan liikakuormitus ja rautakelaatiohoidon tarve. Tällä hetkellä käytetyt hoidot ovat tehottomia (anti-CD20 monoklonaaliset vasta-aineet, EPO, steroidit, plasmanvaihdot, proteasomi-inhibiittorit) tai vakavan akuutin GVHD:n (luovuttajalymfosyytti-infuusio) riski. PRCA:n on osoitettu liittyvän vastaanottajan plasmasolujen pysyvyyteen.
Anti-CD38 monoklonaaliset vasta-aineet, jotka kohdistuvat PCRA:sta vastuussa olevia hemagglutiniineja erittäviin plasmasoluihin, ovat lupaava hoito: 6 kirjallisuudessa raportoitua tapausta tukevat nopeaa ja kestävää tehoa, mutta prospektiivinen satunnaistettu arvio sen tehosta ja turvallisuudesta tässä yhteydessä on tarpeen.
Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida PRCA:n hoidon tehokkuutta isatuksimabilla allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen verrattuna pelkän tukihoidon kontrolliryhmään (PRCA-resoluutioajan lyheneminen päivinä)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
90
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aliénor XHAARD
- Puhelinnumero: +33142385073
- Sähköposti: alienor.xhaard@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 15 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron saaminen suuren ABO-epävastaavuuden tilassa
- PCRA määritellään jatkuvalla punasolujen siirtoriippuvuudella 60. päivänä siirron jälkeen, jolloin retikulosyyttien määrä on alle 10 G/l huolimatta täydellisestä luovuttajan kimerismista ja hyvästä leukosyyttien (> 1 G/L) ja verihiutaleiden (> 50 G/L) palautumisesta
- Ei perussairauden uusiutumista tai etenemistä
- Ehkäisymenetelmiä tulee määrätä koko tutkimuksen ajan ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä käyttäen hoidon aikana hedelmällisessä iässä oleville naisille (jatkuva pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä on sallittu) ja miehille tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. annoksen tutkimushoitoa ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana
- Sairausvakuutuksella
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus (2 vanhempaa alle 18-vuotiailla potilailla)
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 15 vuotta
- Perussairauden uusiutuminen
- Leukosyyttikimerismi < 95 %
- Parvovirus B19 -infektioon liittyvä PRCA (positiivinen veren PCR)
- Tiedetään olevan HIV+ tai hepatiitti A, B tai C aktiivinen infektio
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Raskaus (βHCG-positiivinen) tai imetys.
- Potilas, joka saa rekombinanttia ihmisen erytropoietiinia.
- Potilas, joka saa proteasomi-inhibiittoria (esimerkiksi bortezomibia).
- Potilas, joka saa trombopoietiinireseptorin agonisteja (ARTPO).
- Potilas, joka saa plasman tai plasmafereesin vaihtoa siirron jälkeen.
- Suunniteltu saavansa minkä tahansa tutkimuslääkkeen 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Kaikki kliinisesti merkittävät, hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä altistaisivat potilaalle liiallisen riskin tai voivat häiritä tutkimustulosten noudattamista tai tulkintaa.
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai aiempi intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinille, hydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimushoidon aineosalle, joka ei ole esilääkitys steroideilla ja H2-salpaajilla tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.
- Heillä on jokin heikentävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus
- Tutorina tai kuraattorina
- Jotka eivät ymmärrä tietoista suostumusta optimaalista hoitoa ja seurantaa varten
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Isatuksimabi käsi
Isatuksimabihoito annoksella 10 mg/kg laskimoon.
Ensimmäinen isatuksimabin injektio suoritetaan satunnaistuksen yhteydessä (kuukausi 6 +/- 2 päivää).
Toinen injektio voidaan tehdä päivänä 15, jos retikulosyytit <10 G/l, ja kolmas päivänä 29, jos retikulosyytit <10 G/l. Potilaat arvioidaan päivänä 1, päivänä 15, päivänä 29, päivänä 45, 2 kuukautta, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
Isatuksimabihoito annoksella 10 mg/kg laskimoon.
Ensimmäinen isatuksimabin injektio suoritetaan satunnaistuksen yhteydessä (kuukausi 6 +/- 2 päivää).
Toinen injektio voidaan tehdä päivänä 15, jos retikulosyytit
|
|
Ei väliintuloa: vertailuvarsi
Ei hoitoa, tukihoito sallitaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
aikaväli satunnaistamisen (vastaa M6:ta transplantaation jälkeistä) ja PRCA:n häviämisen (retikulosytopenian häviämispäivä) välillä, joka on hoidettu monoklonaalisella anti-CD 38 -vasta-aineella isatuksimabilla tai ei
Aikaikkuna: 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolusiirtojen määrä satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun, keskimäärin 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
satunnaistamisesta tutkimuksen loppuun, keskimäärin 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 6. kuukaudella siirron jälkeen
|
6. kuukaudella siirron jälkeen
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 9. kuukaudella siirron jälkeen
|
9. kuukaudella siirron jälkeen
|
|
|
Ferritiinitasot
Aikaikkuna: 15. kuukaudella siirron jälkeen
|
15. kuukaudella siirron jälkeen
|
|
|
Haittatapahtumat (CTC-AE luokka ≥ 2)
Aikaikkuna: jopa 13 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
jopa 13 kuukautta elinsiirron jälkeen
|
|
|
Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30- v3)
Aikaikkuna: päivänä 60
|
Elämänlaatu arvioitu kyselylomakkeella "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3).
QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta.
Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua ja korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa.
|
päivänä 60
|
|
Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30- v3)
Aikaikkuna: päivänä 100
|
Elämänlaatu arvioitu kyselylomakkeella "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3).
QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta.
Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua ja korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa.
|
päivänä 100
|
|
Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30- v3)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Elämänlaatu arvioitu kyselylomakkeella "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3).
QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta.
Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua ja korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30- v3)
Aikaikkuna: 9 kuukauden iässä
|
Elämänlaatu arvioitu kyselylomakkeella "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3).
QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta.
Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua ja korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa.
|
9 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30- v3)
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Elämänlaatu arvioitu kyselylomakkeella "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3).
QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta.
Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua ja korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30- v3)
Aikaikkuna: 15 kuukautta siirron jälkeen
|
Elämänlaatu arvioitu kyselylomakkeella "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire" (EORTC QLQ-C30- v3).
QLQ-C30 koostuu sekä moniosaisista että yksiosaisista mitoista.
Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta.
Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa.
Kaikki asteikot ja yksittäiset mittauspisteet vaihtelevat 0–100.
Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa.
Toiminnallisen asteikon korkea pistemäärä edustaa korkeaa/terveellistä toiminnan tasoa.
Maailmanlaajuisen terveydentilan/QoL:n korkea pistemäärä edustaa korkeaa elämänlaatua ja korkea pistemäärä oireasteikossa/kohdassa edustaa korkeaa oireiden/ongelmien tasoa.
|
15 kuukautta siirron jälkeen
|
|
PRCA:n spontaani paraneminen vuorokauden 60 ja 6 kuukauden välillä siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta siirron jälkeen
|
6 kuukautta siirron jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: päivänä 60 siirron jälkeen
|
päivänä 60 siirron jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: päivänä 100 siirron jälkeen
|
päivänä 100 siirron jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: päivänä 15 satunnaistamisen jälkeen
|
päivänä 15 satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: päivänä 29 satunnaistamisen jälkeen
|
päivänä 29 satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: päivänä 45 satunnaistamisen jälkeen
|
päivänä 45 satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
|
3 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: 6. kuukaudella satunnaistamisen jälkeen
|
6. kuukaudella satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Vasta-ainetaso (anti-A- ja/tai anti-B-tiitterit)
Aikaikkuna: 9. kuukaudessa satunnaistamisen jälkeen
|
9. kuukaudessa satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Sairaalapäivien lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta ranomisoinnin jälkeen
|
jopa 9 kuukautta ranomisoinnin jälkeen
|
|
|
Verensiirtopäivien lukumäärä tuki
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
jopa 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
|
Kelatointihoitopäivien lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
jopa 9 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Torstai 1. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. lokakuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 14. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200067
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .