Efficacia dell'anticorpo monoclonale antiCD38 Isatuximab nel trattamento della PCRA per mismatch maggiore ABO dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (ErythroSIM)
26 settembre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studio prospettico randomizzato che valuta l'efficacia dell'anticorpo monoclonale antiCD38 Isatuximab nel trattamento della PCRA mediante mismatch maggiore ABO dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Un quarto dei trapianti allogenici di cellule staminali ematopoietiche viene eseguito in una situazione di grave mismatch ABO che espone i pazienti al rischio di aplasia eritroide pura (PRCA) dopo il trapianto. La PCRA dopo il trapianto è definita come anemia con bassa conta dei reticolociti (inferiore a 10 G/L) dopo il giorno 60 nonostante un buon attecchimento di leucociti e piastrine, chimerismo completo del donatore, associata alla persistenza delle emoagglutinine del ricevente (anticorpi anti-A o anti-B). La valutazione del midollo osseo quando eseguita mostra ipoplasia eritroide. Le trasfusioni di globuli rossi sono necessarie ogni due settimane fino alla remissione che porta a compromissione della qualità della vita (anemia, ospedalizzazione ripetuta), sovraccarico di ferro e necessità di terapia chelante del ferro. I trattamenti attualmente utilizzati sono inefficienti (anticorpi monoclonali anti CD20, EPO, steroidi, plasmaferesi, inibitori del proteasoma) oa rischio di GVHD acuta grave (infusione di linfociti da donatore). È stato dimostrato che la PRCA è associata alla persistenza delle plasmacellule del ricevente.
Gli anticorpi monoclonali anti-CD38 che prendono di mira le plasmacellule che secernono emoagglutinine responsabili della PCRA sono un trattamento promettente: 6 casi riportati in letteratura supportano un'efficacia rapida e sostenuta, ma in questo contesto è necessaria una valutazione prospettica randomizzata della sua efficacia e sicurezza.
L'obiettivo principale dello studio è valutare l'efficacia del trattamento della PRCA con isatuximab dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche rispetto al gruppo di controllo con sola terapia di supporto (riduzione del tempo di risoluzione della PRCA in giorni)
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
90
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Aliénor XHAARD
- Numero di telefono: +33142385073
- Email: alienor.xhaard@aphp.fr
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
15 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dai 15 anni in su
- Aver ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in condizioni di grave disallineamento ABO
- PCRA definita da persistente dipendenza da trasfusione di globuli rossi al giorno 60 post-trapianto con conta dei reticolociti inferiore a 10 G/L nonostante il chimerismo completo del donatore e un buon recupero di leucociti (>1 G/L) e piastrine (>50 G/L)
- Nessuna recidiva o progressione della malattia di base
- I metodi contraccettivi devono essere prescritti durante tutta la durata della ricerca e utilizzando metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento per le donne in età fertile (è accettata la prosecuzione dell'astinenza dai rapporti eterosessuali) e per l'uomo durante il periodo del trattamento in studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultimo dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
- Con copertura assicurativa sanitaria
- Dopo aver firmato un consenso informato scritto (2 genitori per i pazienti di età inferiore ai 18 anni)
Criteri di esclusione:
- Età < 15 anni
- Recidiva della malattia di base
- Chimerismo leucocitario < 95%
- PRCA correlata all'infezione da Parvovirus B19 (PCR su sangue positiva)
- Noto per essere sieropositivo o per avere un'infezione attiva da epatite A, B o C
- Tubercolosi attiva
- Gravidanza (βHCG positivo) o allattamento.
- Paziente che riceve eritropoietina umana ricombinante.
- Paziente che riceve un inibitore del proteasoma (Bortezomib per esempio).
- Paziente che riceve agonisti del recettore della trombopoietina (ARTPO).
- Paziente che riceve scambi di plasma o plasmaferesi dopo il trapianto.
- Previsto per ricevere qualsiasi farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
- Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa e incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe a un rischio eccessivo per il paziente o potrebbe interferire con la conformità o l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Ipersensibilità al principio attivo o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina, cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti della terapia in studio che non sono suscettibile di premedicazione con steroidi e anti-H2 o vieterebbe un ulteriore trattamento con questi agenti.
- Che hanno malattie mediche o psichiatriche debilitanti
- Sotto tutela o tutela
- Chi non comprende il consenso informato per un trattamento e un follow-up ottimali
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio isatuximab
Trattamento con isatuximab alla dose di 10 mg/kg per via endovenosa.
La prima iniezione di isatuximab verrà eseguita alla randomizzazione (mese 6 +/- 2 giorni).
Una seconda iniezione può essere eseguita al giorno 15 se i reticolociti <10 G/L e una terza al giorno 29 se i reticolociti <10 G/L. I pazienti saranno valutati il giorno 1, giorno 15, giorno 29, giorno 45, 2 mesi, 3 mesi, 6 mesi e 9 mesi dopo la randomizzazione.
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Trattamento con isatuximab alla dose di 10 mg/kg per via endovenosa.
La prima iniezione di isatuximab verrà eseguita alla randomizzazione (mese 6 +/- 2 giorni).
Una seconda iniezione può essere eseguita al giorno 15 se i reticolociti
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Nessun intervento: braccio comparatore
Nessun trattamento, cure di supporto saranno consentite.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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intervallo di tempo tra la randomizzazione (corrispondente al M6 post-trapianto) e la risoluzione della PRCA (data di risoluzione della reticolocitopenia) trattata o meno dall'anticorpo monoclonale anti-CD 38 isatuximab
Lasso di tempo: 9 mesi dopo la randomizzazione
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9 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di trasfusioni di globuli rossi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: dalla randomizzazione fino al completamento dello studio, una media di 9 mesi dopo la randomizzazione
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dalla randomizzazione fino al completamento dello studio, una media di 9 mesi dopo la randomizzazione
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Livelli di ferritina
Lasso di tempo: al mese 6 post-trapianto
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al mese 6 post-trapianto
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Livelli di ferritina
Lasso di tempo: al mese 9 post-trapianto
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al mese 9 post-trapianto
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Livelli di ferritina
Lasso di tempo: al mese 15 post-trapianto
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al mese 15 post-trapianto
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Eventi avversi (grado CTC-AE ≥ 2)
Lasso di tempo: fino a 13 mesi dopo il trapianto
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fino a 13 mesi dopo il trapianto
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Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30- v3)
Lasso di tempo: al giorno 60
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Qualità della vita valutata utilizzando il questionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item.
Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item.
Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano.
Un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL e un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi.
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al giorno 60
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Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30- v3)
Lasso di tempo: al giorno 100
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Qualità della vita valutata utilizzando il questionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item.
Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item.
Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano.
Un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL e un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi.
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al giorno 100
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Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30- v3)
Lasso di tempo: a 6 mesi
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Qualità della vita valutata utilizzando il questionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item.
Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item.
Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano.
Un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL e un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi.
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a 6 mesi
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Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30- v3)
Lasso di tempo: a 9 mesi
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Qualità della vita valutata utilizzando il questionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item.
Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item.
Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano.
Un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL e un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi.
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a 9 mesi
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Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30- v3)
Lasso di tempo: a 12 mesi
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Qualità della vita valutata utilizzando il questionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item.
Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item.
Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano.
Un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL e un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi.
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a 12 mesi
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Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-C30- v3)
Lasso di tempo: a 15 mesi dal trapianto
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Qualità della vita valutata utilizzando il questionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
Il QLQ-C30 è composto sia da bilance multi-item che da misure a singolo-item.
Questi includono cinque scale funzionali, tre scale dei sintomi, una scala dello stato di salute globale/QoL e sei singoli item.
Ognuna delle scale multi-item include un diverso insieme di item - nessun item compare in più di una scala.
Tutte le scale e le misure di un singolo elemento hanno un punteggio compreso tra 0 e 100.
Un punteggio di scala elevato rappresenta un livello di risposta più elevato.
Un punteggio alto per una scala funzionale rappresenta un livello di funzionamento alto/sano.
Un punteggio alto per lo stato di salute globale/QoL rappresenta un alto QoL e un punteggio alto per una scala/item dei sintomi rappresenta un alto livello di sintomatologia/problemi.
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a 15 mesi dal trapianto
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Risoluzione spontanea della PRCA tra il giorno 60 e 6 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: a 6 mesi dal trapianto
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a 6 mesi dal trapianto
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al giorno 60 dopo il trapianto
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al giorno 60 dopo il trapianto
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al giorno 100 dopo il trapianto
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al giorno 100 dopo il trapianto
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al giorno 15 dopo la randomizzazione
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al giorno 15 dopo la randomizzazione
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al giorno 29 dopo la randomizzazione
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al giorno 29 dopo la randomizzazione
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al giorno 45 dopo la randomizzazione
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al giorno 45 dopo la randomizzazione
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al mese 3 dopo la randomizzazione
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al mese 3 dopo la randomizzazione
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al mese 6 post-randomizzazione
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al mese 6 post-randomizzazione
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Livello anticorpale (titoli anti A e/o anti B)
Lasso di tempo: al mese 9 post-randomizzazione
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al mese 9 post-randomizzazione
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Numero di giorni di ricovero
Lasso di tempo: fino a 9 mesi dopo la ranomizzazione
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fino a 9 mesi dopo la ranomizzazione
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Numero di giorni di supporto trasfusionale
Lasso di tempo: fino a 9 mesi dopo la randomizzazione
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fino a 9 mesi dopo la randomizzazione
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Numero di giorni di trattamenti chelanti
Lasso di tempo: fino a 9 mesi dopo la randomizzazione
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fino a 9 mesi dopo la randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
1 settembre 2022
Completamento primario (Anticipato)
1 ottobre 2026
Completamento dello studio (Anticipato)
1 ottobre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 settembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
29 settembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 settembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 settembre 2022
Ultimo verificato
1 settembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP200067
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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