Eficacia del anticuerpo monoclonal antiCD38 isatuximab en el tratamiento de PCRA por discordancia ABO mayor después de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ErythroSIM)
26 de septiembre de 2022 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensayo prospectivo aleatorizado que evalúa la eficacia del anticuerpo monoclonal antiCD38 isatuximab en el tratamiento de PCRA por discordancia ABO principal después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Una cuarta parte de los trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas se realizan en una situación de incompatibilidad ABO importante que expone a los pacientes al riesgo de aplasia inmunológica pura de glóbulos rojos (PRCA) después del trasplante. La PCRA después del trasplante se define como anemia con recuento bajo de reticulocitos (menos de 10 G/L) después del día 60 a pesar de buenos leucocitos y plaquetas, quimerismo total del donante, asociado con la persistencia de hemaglutininas (anticuerpos anti-A o anti-B) en los receptores. La evaluación de la médula ósea cuando se realiza muestra hipoplasia eritroide. Las transfusiones de glóbulos rojos son necesarias cada dos semanas hasta la remisión, lo que conduce a un deterioro de la calidad de vida (anemia, hospitalización repetida), sobrecarga de hierro y necesidad de terapia de quelación de hierro. Los tratamientos utilizados actualmente son ineficaces (anticuerpos monoclonales anti CD20, EPO, esteroides, recambios plasmáticos, inhibidores del proteasoma) o con riesgo de EICH aguda grave (infusión de linfocitos de donante). Se ha demostrado que la PRCA está asociada con la persistencia de las células plasmáticas del receptor.
Los anticuerpos monoclonales anti-CD38 que se dirigen a las células plasmáticas secretoras de hemaglutininas responsables de la PCRA son un tratamiento prometedor: 6 casos informados en la literatura respaldan una eficacia rápida y sostenida, pero es necesaria una evaluación prospectiva aleatoria de su eficacia y seguridad en este contexto.
El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia del tratamiento de la PRCA con isatuximab después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas en comparación con el grupo de control de atención de apoyo únicamente (reducción del tiempo de resolución de la PRCA en días)
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
90
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Aliénor XHAARD
- Número de teléfono: +33142385073
- Correo electrónico: alienor.xhaard@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- 15 años o más
- Haber recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en condición de incompatibilidad ABO importante
- PCRA definida por dependencia persistente de transfusiones de glóbulos rojos en el día 60 después del trasplante con recuento de reticulocitos por debajo de 10 G/L a pesar del quimerismo total del donante y una buena recuperación de leucocitos (> 1 G/L) y plaquetas (> 50 G/L)
- Sin recaída o progresión de la enfermedad subyacente
- Se deben prescribir métodos anticonceptivos durante toda la duración de la investigación y usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento para mujeres en edad fértil (se acepta continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales) y para hombres durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 5 meses después del último dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período
- Con cobertura de seguro médico
- Haber firmado un consentimiento informado por escrito (2 padres para pacientes menores de 18 años)
Criterio de exclusión:
- Edad < 15 años
- Recaída de la enfermedad subyacente
- Quimerismo leucocitario < 95%
- PRCA relacionado con la infección por Parvovirus B19 (PCR en sangre positivo)
- Se sabe que es VIH+ o que tiene una infección activa por hepatitis A, B o C
- Tuberculosis activa
- Embarazo (βHCG positivo) o lactancia.
- Paciente que recibe eritropoyetina humana recombinante.
- Paciente que recibe un inhibidor del proteasoma (bortezomib, por ejemplo).
- Paciente que recibe agonistas del receptor de trombopoyetina (ARTPO).
- Paciente que recibe intercambios de plasma o plasmaféresis después del trasplante.
- Planeado para recibir cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
- Cualquier condición médica no controlada clínicamente significativa que, en opinión del investigador, expondría un riesgo excesivo para el paciente o podría interferir con el cumplimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
- Hipersensibilidad al principio activo o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearil fumarato de sodio, histidina (como base y sal clorhidrato), arginina, clorhidrato, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la terapia de estudio que no están susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibirían un tratamiento posterior con estos agentes.
- Que tienen alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante.
- Bajo tutela o curaduría
- Que no entienden el consentimiento informado para un tratamiento y seguimiento óptimo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de isatuximab
Tratamiento con isatuximab a dosis de 10 mg/kg por vía intravenosa.
La primera inyección de isatuximab se realizará en la aleatorización (mes 6 +/- 2 días).
Se puede realizar una segunda inyección el día 15 si los reticulocitos <10 G/L, y una tercera el día 29 si los reticulocitos <10 G/L. Los pacientes serán evaluados el día 1, día 15, día 29, día 45, 2 meses, 3 meses, 6 meses y 9 meses después de la aleatorización.
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Tratamiento con isatuximab a dosis de 10 mg/kg por vía intravenosa.
La primera inyección de isatuximab se realizará en la aleatorización (mes 6 +/- 2 días).
Se puede realizar una segunda inyección el día 15 si los reticulocitos
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Sin intervención: brazo comparador
No se permitirá ningún tratamiento, atención de apoyo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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intervalo de tiempo entre la aleatorización (correspondiente al M6 postrasplante) y la resolución de la PRCA (fecha de resolución de la reticulocitopenia) tratada o no por el anticuerpo monoclonal anti-CD 38 isatuximab
Periodo de tiempo: 9 meses después de la aleatorización
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9 meses después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de transfusiones de glóbulos rojos después de la aleatorización
Periodo de tiempo: desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses después de la aleatorización
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desde la aleatorización hasta la finalización del estudio, un promedio de 9 meses después de la aleatorización
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: al mes 6 postrasplante
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al mes 6 postrasplante
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: al mes 9 postrasplante
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al mes 9 postrasplante
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: al mes 15 postrasplante
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al mes 15 postrasplante
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Eventos adversos (CTC-AE grado ≥ 2)
Periodo de tiempo: hasta 13 meses después del trasplante
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hasta 13 meses después del trasplante
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Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30-v3)
Periodo de tiempo: en el día 60
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales.
Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.
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en el día 60
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Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30-v3)
Periodo de tiempo: en el día 100
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales.
Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.
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en el día 100
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Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30-v3)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales.
Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.
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a los 6 meses
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Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30-v3)
Periodo de tiempo: a los 9 meses
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales.
Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.
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a los 9 meses
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Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30-v3)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales.
Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.
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a los 12 meses
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Cuestionario de calidad de vida (EORTC QLQ-C30-v3)
Periodo de tiempo: a los 15 meses del trasplante
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Calidad de vida evaluada mediante el cuestionario "European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire" (EORTC QLQ-C30-v3).
El QLQ-C30 se compone de básculas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Estos incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, una escala de estado de salud global/calidad de vida y seis ítems individuales.
Cada una de las escalas de elementos múltiples incluye un conjunto diferente de elementos; ningún elemento aparece en más de una escala.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
Una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable.
Una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta y una puntuación alta para una escala/ítem de síntomas representa un nivel alto de sintomatología/problemas.
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a los 15 meses del trasplante
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Resolución espontánea de PRCA entre el día 60 y 6 meses postrasplante
Periodo de tiempo: a los 6 meses del trasplante
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a los 6 meses del trasplante
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el día 60 post trasplante
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en el día 60 post trasplante
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el día 100 post trasplante
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en el día 100 post trasplante
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el día 15 después de la aleatorización
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en el día 15 después de la aleatorización
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: el día 29 después de la aleatorización
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el día 29 después de la aleatorización
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el día 45 después de la aleatorización
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en el día 45 después de la aleatorización
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el mes 3 después de la aleatorización
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en el mes 3 después de la aleatorización
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el mes 6 después de la aleatorización
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en el mes 6 después de la aleatorización
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Nivel de anticuerpos (títulos anti A y/o anti B)
Periodo de tiempo: en el mes 9 después de la aleatorización
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en el mes 9 después de la aleatorización
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Número de días de hospitalización
Periodo de tiempo: hasta 9 meses después de la aleatorización
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hasta 9 meses después de la aleatorización
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Número de días de soporte transfusional
Periodo de tiempo: hasta 9 meses después de la aleatorización
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hasta 9 meses después de la aleatorización
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Número de días de tratamientos de quelación
Periodo de tiempo: hasta 9 meses después de la aleatorización
|
hasta 9 meses después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de octubre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
29 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200067
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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