Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van het anti-CD38 monoklonaal antilichaam Isatuximab bij de behandeling van PCRA door grote ABO-mismatch na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (ErythroSIM)

26 september 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Gerandomiseerde prospectieve studie ter evaluatie van de werkzaamheid van het anti-CD38 monoklonaal antilichaam Isatuximab bij de behandeling van PCRA door grote ABO-mismatch na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Een kwart van de allogene hematopoëtische stamceltransplantaties wordt uitgevoerd in een situatie van grote ABO-mismatch, waardoor patiënten na transplantatie het risico lopen op immunologische erytrocytaire aplasie (PRCA). PCRA na transplantatie wordt gedefinieerd als bloedarmoede met laag aantal reticulocyten (minder dan 10 G/L) na dag 60 ondanks goede leukocyten- en bloedplaatjestransplantatie, volledig donorchimerisme, geassocieerd met de persistentie van hemagglutininen van de ontvanger (anti-A- of anti-B-antilichamen). Beenmergevaluatie toont bij uitvoering erytroïde hypoplasie aan. Transfusies van rode bloedcellen zijn om de twee weken nodig tot remissie, wat leidt tot verminderde kwaliteit van leven (bloedarmoede, herhaalde ziekenhuisopname), ijzerstapeling en behoefte aan ijzerchelatietherapie. De momenteel gebruikte behandelingen zijn inefficiënt (anti-CD20 monoklonale antilichamen, EPO, steroïden, plasma-uitwisselingen, proteasoomremmers) of lopen het risico op ernstige acute GVHD (infusie van donorlymfocyten). Van PRCA is aangetoond dat het verband houdt met de persistentie van de plasmacellen van de ontvanger.

Anti-CD38 monoklonale antilichamen die zich richten op plasmacellen die hemagglutinines afscheiden die verantwoordelijk zijn voor PCRA, zijn een veelbelovende behandeling: 6 in de literatuur gerapporteerde gevallen ondersteunen een snelle en aanhoudende werkzaamheid, maar een prospectieve gerandomiseerde evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid in deze context is noodzakelijk.

Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling van PRCA met isatuximab na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in vergelijking met de controlegroep met alleen ondersteunende zorg (vermindering van de hersteltijd van PRCA in dagen).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van 15 jaar of ouder
  • Een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan in een toestand van grote ABO-mismatch
  • PCRA gedefinieerd door aanhoudende afhankelijkheid van transfusie van rode bloedcellen op dag 60 na transplantatie met reticulocytentelling onder 10 G/L ondanks volledig donorchimerisme en een goed herstel van leukocyten (>1 G/L) en bloedplaatjes (>50G/L)
  • Geen terugval of progressie van onderliggende ziekte
  • Anticonceptiemethoden moeten worden voorgeschreven gedurende de gehele duur van het onderzoek en het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling van vrouwen in de vruchtbare leeftijd (voortdurende onthouding van heteroseksuele omgang wordt geaccepteerd) en voor mannen tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en onthoud u van het doneren van sperma tijdens deze periode
  • Met zorgverzekering
  • Een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (2 ouders voor patiënten jonger dan 18 jaar)

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 15 jaar
  • Terugval van onderliggende ziekte
  • Leukocytenchimerisme < 95%
  • PRCA gerelateerd aan parvovirus B19-infectie (positieve bloed-PCR)
  • Bekend als HIV+ of hepatitis A, B of C actieve infectie
  • Actieve tuberculose
  • Zwangerschap (βHCG-positief) of borstvoeding.
  • Patiënt die recombinant humaan erytropoëtine krijgt.
  • Patiënt krijgt een proteasoomremmer (bijvoorbeeld Bortezomib).
  • Patiënt die trombopoëtinereceptoragonisten (ARTPO) krijgt.
  • Patiënt die plasma- of plasmaferese-uitwisselingen krijgt na transplantatie.
  • Gepland om een ​​onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het langst is.
  • Elke klinisch significante, ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt zou opleveren of die de naleving of interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
  • Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voorgeschiedenis van intolerantie voor steroïden, mannitol, voorverstijfseld zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), arginine, hydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van de onderzoekstherapie die niet zijn vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of verdere behandeling met deze middelen onmogelijk zouden maken.
  • Die een slopende medische of psychiatrische ziekte hebben
  • Onder curatele of curatele
  • Die geïnformeerde toestemming niet begrijpen voor een optimale behandeling en opvolging

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Isatuximab-arm
Behandeling met isatuximab in een dosis van 10 mg/kg intraveneus. De eerste injectie met isatuximab zal willekeurig worden uitgevoerd (maand 6 +/- 2 dagen). Een tweede injectie kan worden gegeven op dag 15 als de reticulocyten <10 G/L zijn, en een derde op dag 29 als reticulocyten <10 G/L. Patiënten worden beoordeeld op dag 1, dag 15, dag 29, dag 45, 2 maanden, 3 maanden, 6 maanden en 9 maanden na randomisatie.
Geneesmiddel: Isatuximab
Behandeling met isatuximab in een dosis van 10 mg/kg intraveneus. De eerste injectie met isatuximab zal willekeurig worden uitgevoerd (maand 6 +/- 2 dagen). Een tweede injectie kan worden uitgevoerd op dag 15 als de reticulocyten
Geen tussenkomst: vergelijkende arm
Geen behandeling, ondersteunende zorg is toegestaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
tijdsinterval tussen randomisatie (overeenkomend met de M6 na transplantatie) en herstel van PRCA (datum van herstel van reticulocytopenie) al dan niet behandeld met het anti-CD 38 monoklonale antilichaam isatuximab
Tijdsspanne: 9 maanden na randomisatie
9 maanden na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal rode bloedceltransfusies na randomisatie
Tijdsspanne: van randomisatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden na randomisatie
van randomisatie tot voltooiing van de studie, gemiddeld 9 maanden na randomisatie
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op maand 6 na transplantatie
op maand 6 na transplantatie
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op maand 9 na transplantatie
op maand 9 na transplantatie
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op maand 15 na transplantatie
op maand 15 na transplantatie
Bijwerkingen (CTC-AE-graad ≥ 2)
Tijdsspanne: tot 13 maanden na transplantatie
tot 13 maanden na transplantatie
Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-v3)
Tijdsspanne: op dag 60
Kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst" (EORTC QLQ-C30-v3). De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items. Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL en een hoge score voor een symptoomschaal/-item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
op dag 60
Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-v3)
Tijdsspanne: op dag 100
Kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst" (EORTC QLQ-C30-v3). De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items. Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL en een hoge score voor een symptoomschaal/-item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
op dag 100
Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-v3)
Tijdsspanne: op 6 maanden
Kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst" (EORTC QLQ-C30-v3). De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items. Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL en een hoge score voor een symptoomschaal/-item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
op 6 maanden
Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-v3)
Tijdsspanne: op 9 maanden
Kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst" (EORTC QLQ-C30-v3). De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items. Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL en een hoge score voor een symptoomschaal/-item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
op 9 maanden
Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-v3)
Tijdsspanne: op 12 maanden
Kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst" (EORTC QLQ-C30-v3). De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items. Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL en een hoge score voor een symptoomschaal/-item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
op 12 maanden
Vragenlijst kwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30-v3)
Tijdsspanne: 15 maanden na transplantatie
Kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst" (EORTC QLQ-C30-v3). De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel multi-item schalen als single-item metingen. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, een globale gezondheidsstatus/KvL-schaal en zes afzonderlijke items. Elk van de multi-item schalen bevat een andere set items - geen enkel item komt voor in meer dan één schaal. Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog/gezond niveau van functioneren. Een hoge score voor de globale gezondheidsstatus/KvL staat voor een hoge KvL en een hoge score voor een symptoomschaal/-item staat voor een hoog niveau van symptomatologie/problemen.
15 maanden na transplantatie
Spontane resolutie van PRCA tussen dag 60 en 6 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 6 maanden na transplantatie
6 maanden na transplantatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op dag 60 na transplantatie
op dag 60 na transplantatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op dag 100 na transplantatie
op dag 100 na transplantatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op dag 15 na randomisatie
op dag 15 na randomisatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op dag 29 na randomisatie
op dag 29 na randomisatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op dag 45 na randomisatie
op dag 45 na randomisatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op maand 3 na randomisatie
op maand 3 na randomisatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op maand 6 na randomisatie
op maand 6 na randomisatie
Antilichaamniveau (anti-A- en/of anti-B-titers)
Tijdsspanne: op maand 9 na randomisatie
op maand 9 na randomisatie
Aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: tot 9 maanden na de ranomisatie
tot 9 maanden na de ranomisatie
Aantal dagen transfusieondersteuning
Tijdsspanne: tot 9 maanden na randomisatie
tot 9 maanden na randomisatie
Aantal dagen chelatiebehandelingen
Tijdsspanne: tot 9 maanden na randomisatie
tot 9 maanden na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200067

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Immunologische Pure Red Cell Aplasia

Klinische onderzoeken op Isatuximab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren