- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05559827
Účinnost antiCD38 monoklonální protilátky isatuximabu v léčbě PCRA velkým nesouladem ABO po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ErythroSIM)
Randomizovaná prospektivní studie hodnotící účinnost antiCD38 monoklonální protilátky isatuximab v léčbě PCRA velkým nesouladem ABO po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Čtvrtina alogenních transplantací hematopoetických kmenových buněk se provádí v situaci velkého nesouladu ABO, který vystavuje pacienty riziku imunologické čisté aplazie červených krvinek (PRCA) po transplantaci. PCRA po transplantaci je definována jako anémie s nízkým počtem retikulocytů (pod 10 G/l) po 60. dni navzdory dobrému přihojení leukocytů a krevních destiček, plnému chimérismu dárce, spojenému s perzistencí hemaglutininů příjemců (anti-A nebo anti-B protilátky). Hodnocení kostní dřeně při provádění ukazuje erytroidní hypoplazii. Transfuze červených krvinek jsou nutné každé dva týdny až do remise vedoucí ke zhoršení kvality života (anémie, opakovaná hospitalizace), přetížení železem a nutnosti chelatační terapie železem. V současnosti používané léčby jsou neúčinné (monoklonální protilátky anti CD20, EPO, steroidy, výměny plazmy, inhibitory proteazomu) nebo jsou ohroženy závažným akutním GVHD (infuze dárcovských lymfocytů). Bylo prokázáno, že PRCA je spojena s perzistencí plazmatických buněk příjemce.
Anti-CD38 monoklonální protilátky, které se zaměřují na plazmatické buňky vylučující hemaglutininy odpovědné za PCRA, jsou slibnou léčbou: 6 případů uváděných v literatuře podporuje rychlou a trvalou účinnost, ale v tomto kontextu je nezbytné prospektivní randomizované hodnocení jejich účinnosti a bezpečnosti.
Hlavním cílem studie je posoudit účinnost léčby PRCA isatuximabem po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk ve srovnání s kontrolní skupinou pouze s podpůrnou péčí (zkrácení doby vyřešení PRCA ve dnech)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Aliénor XHAARD
- Telefonní číslo: +33142385073
- E-mail: alienor.xhaard@aphp.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 15 let nebo starší
- Absolvování alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk ve stavu velkého nesouladu ABO
- PCRA definovaná přetrvávající závislostí na transfuzi červených krvinek 60. den po transplantaci s počtem retikulocytů pod 10 G/l navzdory plnému chimérismu dárce a dobré výtěžnosti leukocytů (>1 G/l) a krevních destiček (>50 G/l)
- Žádný relaps nebo progrese základního onemocnění
- Antikoncepční metody musí být předepsány po celou dobu trvání výzkumu a za použití účinných antikoncepčních metod během léčby u žen ve fertilním věku (je povolena pokračující abstinence od heterosexuálního styku) au mužů během studijního léčebného období a nejméně 5 měsíců po posledním dávku studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
- Se zdravotním pojištěním
- Po podepsání písemného informovaného souhlasu (2 rodiče u pacientů mladších 18 let)
Kritéria vyloučení:
- Ve věku < 15 let
- Relaps základního onemocnění
- Chimérismus leukocytů < 95 %
- PRCA související s infekcí parvovirem B19 (pozitivní krevní PCR)
- Je známo, že je HIV+ nebo má aktivní infekci hepatitidy A, B nebo C
- Aktivní tuberkulóza
- Těhotenství (βHCG pozitivní) nebo kojení.
- Pacient užívající rekombinantní lidský erytropoetin.
- Pacient užívající inhibitor proteazomu (například Bortezomib).
- Pacient užívající agonisty trombopoetinového receptoru (ARTPO).
- Pacient přijímající výměnu plazmy nebo plazmaferézy po transplantaci.
- Plánovaný příjem jakéhokoli zkoušeného léku do 14 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
- Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavoval pacientovi nadměrnému riziku nebo by mohl narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo anamnéza nesnášenlivosti steroidů, manitolu, předbobtnalého škrobu, stearylfumarátu sodného, histidinu (ve formě báze a hydrochloridové soli), argininu, hydrochloridu, poloxameru 188, sacharózy nebo jakékoli jiné složky studijní terapie, které nejsou přístupné premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.
- kteří mají nějaké vysilující zdravotní nebo psychiatrické onemocnění
- Pod doučováním nebo kurátorstvím
- Kdo nerozumí informovanému souhlasu pro optimální léčbu a sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Rameno isatuximabu
Léčba isatuximabem v dávce 10 mg/kg intravenózní cestou.
První injekce isatuximabu bude provedena při randomizaci (měsíc 6 +/- 2 dny).
Druhá injekce může být provedena v den 15, pokud jsou retikulocyty <10 G/l, a třetí v den 29, pokud retikulocyty <10 G/l. Pacienti budou hodnoceni v den 1, den 15, den 29, den 45, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců a 9 měsíců po randomizaci.
|
Léčba isatuximabem v dávce 10 mg/kg intravenózní cestou.
První injekce isatuximabu bude provedena při randomizaci (měsíc 6 +/- 2 dny).
Druhá injekce může být provedena v den 15, pokud retikulocyty
|
Žádný zásah: srovnávací rameno
Žádná léčba, podpůrná péče nebude povolena.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
časový interval mezi randomizací (odpovídající M6 po transplantaci) a vyřešením PRCA (datum vymizení retikulocytopenie) léčené nebo neléčené monoklonální protilátkou anti-CD 38 isatuximabem
Časové okno: 9 měsíců po randomizaci
|
9 měsíců po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet transfuzí červených krvinek po randomizaci
Časové okno: od randomizace po dokončení studie, v průměru 9 měsíců po randomizaci
|
od randomizace po dokončení studie, v průměru 9 měsíců po randomizaci
|
|
Hladiny feritinu
Časové okno: v 6. měsíci po transplantaci
|
v 6. měsíci po transplantaci
|
|
Hladiny feritinu
Časové okno: v 9. měsíci po transplantaci
|
v 9. měsíci po transplantaci
|
|
Hladiny feritinu
Časové okno: v 15. měsíci po transplantaci
|
v 15. měsíci po transplantaci
|
|
Nežádoucí účinky (CTC-AE stupeň ≥ 2)
Časové okno: až 13 měsíců po transplantaci
|
až 13 měsíců po transplantaci
|
|
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v den 60
|
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
v den 60
|
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v den 100
|
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
v den 100
|
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v 6 měsících
|
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
v 6 měsících
|
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v 9 měsících
|
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
v 9 měsících
|
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: ve 12 měsících
|
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
ve 12 měsících
|
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: 15 měsíců po transplantaci
|
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr.
Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek.
Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
|
15 měsíců po transplantaci
|
Spontánní vymizení PRCA mezi dnem 60 a 6 měsíci po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
|
6 měsíců po transplantaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: 60. den po transplantaci
|
60. den po transplantaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 100 po transplantaci
|
v den 100 po transplantaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 15 po randomizaci
|
v den 15 po randomizaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 29 po randomizaci
|
v den 29 po randomizaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 45 po randomizaci
|
v den 45 po randomizaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: 3. měsíc po randomizaci
|
3. měsíc po randomizaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v 6. měsíci po randomizaci
|
v 6. měsíci po randomizaci
|
|
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v 9. měsíci po randomizaci
|
v 9. měsíci po randomizaci
|
|
Počet dní hospitalizace
Časové okno: až 9 měsíců po ranomizaci
|
až 9 měsíců po ranomizaci
|
|
Počet dní podpory transfuzí
Časové okno: až 9 měsíců po randomizaci
|
až 9 měsíců po randomizaci
|
|
Počet dní chelatačních ošetření
Časové okno: až 9 měsíců po randomizaci
|
až 9 měsíců po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP200067
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Isatuximab
-
Divaya BhutaniGenzyme, a Sanofi CompanyNáborLymfom | Mnohočetný myelom | Non-Hodgkinův lymfom | Relaps Hodgkinova choroba, dospělýSpojené státy
-
Firas El Chaer, MDNáborHematologická malignita | Žáruvzdornost krevních destičekSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSanofiNáborRakovina krve | Refrakterní imunitní cytopenieSpojené státy
-
Columbia UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyNáborMonoklonální gamapatieSpojené státy
-
SanofiUkončenoTeplá autoimunitní hemolytická anémie (wAIHA)Spojené království, Belgie, Holandsko, Francie, Spojené státy, Německo, Maďarsko, Itálie
-
Thomas Martin, MDStaženoRefrakterní mnohočetný myelom | Relaps mnohočetného myelomu
-
Karolinska InstitutetSanofi; XNK Therapeutics AB, SwedenNábor
-
SanofiDokončeno
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDoutnající plazmatický myelomSpojené státy
-
SanofiDokončenoPlazmabuněčný myelomSpojené státy, Česko, Francie