Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost antiCD38 monoklonální protilátky isatuximabu v léčbě PCRA velkým nesouladem ABO po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ErythroSIM)

26. září 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizovaná prospektivní studie hodnotící účinnost antiCD38 monoklonální protilátky isatuximab v léčbě PCRA velkým nesouladem ABO po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Čtvrtina alogenních transplantací hematopoetických kmenových buněk se provádí v situaci velkého nesouladu ABO, který vystavuje pacienty riziku imunologické čisté aplazie červených krvinek (PRCA) po transplantaci. PCRA po transplantaci je definována jako anémie s nízkým počtem retikulocytů (pod 10 G/l) po 60. dni navzdory dobrému přihojení leukocytů a krevních destiček, plnému chimérismu dárce, spojenému s perzistencí hemaglutininů příjemců (anti-A nebo anti-B protilátky). Hodnocení kostní dřeně při provádění ukazuje erytroidní hypoplazii. Transfuze červených krvinek jsou nutné každé dva týdny až do remise vedoucí ke zhoršení kvality života (anémie, opakovaná hospitalizace), přetížení železem a nutnosti chelatační terapie železem. V současnosti používané léčby jsou neúčinné (monoklonální protilátky anti CD20, EPO, steroidy, výměny plazmy, inhibitory proteazomu) nebo jsou ohroženy závažným akutním GVHD (infuze dárcovských lymfocytů). Bylo prokázáno, že PRCA je spojena s perzistencí plazmatických buněk příjemce.

Anti-CD38 monoklonální protilátky, které se zaměřují na plazmatické buňky vylučující hemaglutininy odpovědné za PCRA, jsou slibnou léčbou: 6 případů uváděných v literatuře podporuje rychlou a trvalou účinnost, ale v tomto kontextu je nezbytné prospektivní randomizované hodnocení jejich účinnosti a bezpečnosti.

Hlavním cílem studie je posoudit účinnost léčby PRCA isatuximabem po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk ve srovnání s kontrolní skupinou pouze s podpůrnou péčí (zkrácení doby vyřešení PRCA ve dnech)

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 15 let nebo starší
  • Absolvování alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk ve stavu velkého nesouladu ABO
  • PCRA definovaná přetrvávající závislostí na transfuzi červených krvinek 60. den po transplantaci s počtem retikulocytů pod 10 G/l navzdory plnému chimérismu dárce a dobré výtěžnosti leukocytů (>1 G/l) a krevních destiček (>50 G/l)
  • Žádný relaps nebo progrese základního onemocnění
  • Antikoncepční metody musí být předepsány po celou dobu trvání výzkumu a za použití účinných antikoncepčních metod během léčby u žen ve fertilním věku (je povolena pokračující abstinence od heterosexuálního styku) au mužů během studijního léčebného období a nejméně 5 měsíců po posledním dávku studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu
  • Se zdravotním pojištěním
  • Po podepsání písemného informovaného souhlasu (2 rodiče u pacientů mladších 18 let)

Kritéria vyloučení:

  • Ve věku < 15 let
  • Relaps základního onemocnění
  • Chimérismus leukocytů < 95 %
  • PRCA související s infekcí parvovirem B19 (pozitivní krevní PCR)
  • Je známo, že je HIV+ nebo má aktivní infekci hepatitidy A, B nebo C
  • Aktivní tuberkulóza
  • Těhotenství (βHCG pozitivní) nebo kojení.
  • Pacient užívající rekombinantní lidský erytropoetin.
  • Pacient užívající inhibitor proteazomu (například Bortezomib).
  • Pacient užívající agonisty trombopoetinového receptoru (ARTPO).
  • Pacient přijímající výměnu plazmy nebo plazmaferézy po transplantaci.
  • Plánovaný příjem jakéhokoli zkoušeného léku do 14 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší.
  • Jakýkoli klinicky významný, nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavoval pacientovi nadměrnému riziku nebo by mohl narušovat dodržování nebo interpretaci výsledků studie.
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo anamnéza nesnášenlivosti steroidů, manitolu, předbobtnalého škrobu, stearylfumarátu sodného, ​​histidinu (ve formě báze a hydrochloridové soli), argininu, hydrochloridu, poloxameru 188, sacharózy nebo jakékoli jiné složky studijní terapie, které nejsou přístupné premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.
  • kteří mají nějaké vysilující zdravotní nebo psychiatrické onemocnění
  • Pod doučováním nebo kurátorstvím
  • Kdo nerozumí informovanému souhlasu pro optimální léčbu a sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno isatuximabu
Léčba isatuximabem v dávce 10 mg/kg intravenózní cestou. První injekce isatuximabu bude provedena při randomizaci (měsíc 6 +/- 2 dny). Druhá injekce může být provedena v den 15, pokud jsou retikulocyty <10 G/l, a třetí v den 29, pokud retikulocyty <10 G/l. Pacienti budou hodnoceni v den 1, den 15, den 29, den 45, 2 měsíce, 3 měsíce, 6 měsíců a 9 měsíců po randomizaci.
Léčba isatuximabem v dávce 10 mg/kg intravenózní cestou. První injekce isatuximabu bude provedena při randomizaci (měsíc 6 +/- 2 dny). Druhá injekce může být provedena v den 15, pokud retikulocyty
Žádný zásah: srovnávací rameno
Žádná léčba, podpůrná péče nebude povolena.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
časový interval mezi randomizací (odpovídající M6 po transplantaci) a vyřešením PRCA (datum vymizení retikulocytopenie) léčené nebo neléčené monoklonální protilátkou anti-CD 38 isatuximabem
Časové okno: 9 měsíců po randomizaci
9 měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet transfuzí červených krvinek po randomizaci
Časové okno: od randomizace po dokončení studie, v průměru 9 měsíců po randomizaci
od randomizace po dokončení studie, v průměru 9 měsíců po randomizaci
Hladiny feritinu
Časové okno: v 6. měsíci po transplantaci
v 6. měsíci po transplantaci
Hladiny feritinu
Časové okno: v 9. měsíci po transplantaci
v 9. měsíci po transplantaci
Hladiny feritinu
Časové okno: v 15. měsíci po transplantaci
v 15. měsíci po transplantaci
Nežádoucí účinky (CTC-AE stupeň ≥ 2)
Časové okno: až 13 měsíců po transplantaci
až 13 měsíců po transplantaci
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v den 60
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek. Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
v den 60
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v den 100
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek. Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
v den 100
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek. Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
v 6 měsících
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: v 9 měsících
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek. Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
v 9 měsících
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: ve 12 měsících
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek. Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
ve 12 měsících
Dotazník kvality života (EORTC QLQ-C30- v3)
Časové okno: 15 měsíců po transplantaci
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových vah, tak z jednopoložkových měr. Patří mezi ně pět funkčních škál, tři škály symptomů, škála globálního zdravotního stavu / QoL a šest jednotlivých položek. Každá z vícepoložkových škál obsahuje jinou sadu položek – žádná položka se nevyskytuje ve více než jedné škále. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále představuje vysokou/zdravou úroveň fungování. Vysoké skóre pro globální zdravotní stav/QoL představuje vysokou QoL a vysoké skóre pro škálu symptomů/položku představuje vysokou úroveň symptomatologie/problémů.
15 měsíců po transplantaci
Spontánní vymizení PRCA mezi dnem 60 a 6 měsíci po transplantaci
Časové okno: 6 měsíců po transplantaci
6 měsíců po transplantaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: 60. den po transplantaci
60. den po transplantaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 100 po transplantaci
v den 100 po transplantaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 15 po randomizaci
v den 15 po randomizaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 29 po randomizaci
v den 29 po randomizaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v den 45 po randomizaci
v den 45 po randomizaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: 3. měsíc po randomizaci
3. měsíc po randomizaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v 6. měsíci po randomizaci
v 6. měsíci po randomizaci
Hladina protilátek (titry anti A a/nebo anti B)
Časové okno: v 9. měsíci po randomizaci
v 9. měsíci po randomizaci
Počet dní hospitalizace
Časové okno: až 9 měsíců po ranomizaci
až 9 měsíců po ranomizaci
Počet dní podpory transfuzí
Časové okno: až 9 měsíců po randomizaci
až 9 měsíců po randomizaci
Počet dní chelatačních ošetření
Časové okno: až 9 měsíců po randomizaci
až 9 měsíců po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. září 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • APHP200067

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Isatuximab

3
Předplatit