Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność przeciwciała monoklonalnego antyCD38 izatuksymabu w leczeniu PCRA z powodu dużego niedopasowania ABO po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (ErythroSIM)

26 września 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizowane prospektywne badanie oceniające skuteczność przeciwciała monoklonalnego antyCD38 izatuksymabu w leczeniu PCRA z powodu dużego niedopasowania ABO po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Jedna czwarta allogenicznych przeszczepów hematopoetycznych komórek macierzystych jest wykonywana w sytuacji znacznego niedopasowania ABO narażającego pacjentów na ryzyko wystąpienia immunologicznej aplazji czystoczerwonokrwinkowej (PRCA) po przeszczepie. PCRA po przeszczepie definiuje się jako niedokrwistość z małą liczbą retikulocytów (poniżej 10 G/l) po 60. dniu, pomimo dobrych leukocytów i wszczepienia płytek krwi, pełny chimeryzm dawcy, związany z utrzymywaniem się hemaglutynin biorcy (przeciwciała anty-A lub anty-B). Ocena szpiku kostnego po wykonaniu wykazuje hipoplazję erytroidalną. Transfuzje krwinek czerwonych są konieczne co dwa tygodnie, aż do uzyskania remisji prowadzącej do pogorszenia jakości życia (niedokrwistość, wielokrotne hospitalizacje), przeładowania żelazem i konieczności stosowania terapii chelatującej żelazo. Stosowane obecnie terapie są nieskuteczne (przeciwciała monoklonalne anty-CD20, EPO, sterydy, wymiany osocza, inhibitory proteasomu) lub grożą ciężką ostrą GVHD (wlew limfocytów dawcy). Wykazano, że PRCA jest związana z trwałością komórek plazmatycznych biorcy.

Przeciwciała monoklonalne anty-CD38 skierowane przeciwko komórkom plazmatycznym wydzielającym hemaglutyniny odpowiedzialne za PCRA są obiecującą terapią: 6 przypadków opisanych w piśmiennictwie potwierdza szybką i trwałą skuteczność, ale konieczna jest prospektywna, randomizowana ocena jej skuteczności i bezpieczeństwa w tym kontekście.

Głównym celem pracy jest ocena skuteczności leczenia PRCA izatuksymabem po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych w porównaniu z grupą kontrolną, w której zastosowano wyłącznie leczenie podtrzymujące (skrócenie czasu ustąpienia PRCA w dniach)

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

90

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 15 lat lub więcej
  • Po otrzymaniu allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w stanie poważnego niedopasowania ABO
  • PCRA zdefiniowana jako przetrwała zależność od transfuzji krwinek czerwonych w 60. dniu po przeszczepie z liczbą retikulocytów poniżej 10 G/l pomimo pełnego chimeryzmu dawcy i dobrej regeneracji leukocytów (>1 G/l) i płytek krwi (>50 G/l)
  • Brak nawrotu lub progresji choroby podstawowej
  • Metody antykoncepcji muszą być przepisane przez cały czas trwania badania i stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia kobietom w wieku rozrodczym (dopuszcza się kontynuację abstynencji od współżycia heteroseksualnego) oraz mężczyźnie w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim dawkę badanego leku i powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
  • Z ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Po podpisaniu pisemnej świadomej zgody (2 rodziców w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat)

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 15 lat
  • Nawrót choroby podstawowej
  • Chimeryzm leukocytów < 95%
  • PRCA związane z zakażeniem parwowirusem B19 (pozytywny PCR z krwi)
  • Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub ma aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  • Aktywna gruźlica
  • Ciąża (βHCG dodatni) lub karmienie piersią.
  • Pacjent otrzymujący rekombinowaną ludzką erytropoetynę.
  • Pacjent otrzymujący inhibitor proteasomu (na przykład Bortezomib).
  • Pacjent otrzymujący agonistów receptora trombopoetyny (ARTPO).
  • Pacjent otrzymujący wymianę osocza lub plazmaferezy po przeszczepie.
  • Planowane otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Wszelkie istotne klinicznie, niekontrolowane stany medyczne, które w opinii badacza narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub mogłyby zakłócać zgodność lub interpretację wyników badania.
  • Nadwrażliwość na substancję czynną lub stwierdzona w wywiadzie nietolerancja na steroidy, mannitol, preżelowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (w postaci zasady i chlorowodorku), argininę, chlorowodorek, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników badanej terapii, które nie są poddają się premedykacji sterydami i H2-blokerami lub zabraniają dalszego leczenia tymi lekami.
  • Którzy cierpią na jakąkolwiek wyniszczającą chorobę medyczną lub psychiatryczną
  • Pod kuratelą lub kuratelą
  • Którzy nie rozumieją świadomej zgody na optymalne leczenie i kontynuację

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię izatuksymabu
Leczenie izatuksymabem w dawce 10 mg/kg drogą dożylną. Pierwsze wstrzyknięcie izatuksymabu zostanie wykonane podczas randomizacji (miesiąc 6 +/- 2 dni). Drugie wstrzyknięcie można wykonać w dniu 15, jeśli retikulocyty <10 G/L, a trzecie w dniu 29, jeśli retikulocyty <10 G/L. Pacjenci będą oceniani w dniu 1, dniu 15, dniu 29, dniu 45, 2 miesięcy, 3 miesiące, 6 miesięcy i 9 miesięcy po randomizacji.
Lek: Izatuksymab
Leczenie izatuksymabem w dawce 10 mg/kg drogą dożylną. Pierwsze wstrzyknięcie izatuksymabu zostanie wykonane podczas randomizacji (miesiąc 6 +/- 2 dni). Drugie wstrzyknięcie można wykonać w dniu 15, jeśli retikulocyty
Brak interwencji: ramię komparatora
Brak leczenia, opieka podtrzymująca będzie dozwolona.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
odstęp czasowy między randomizacją (odpowiadający M6 po przeszczepie) a ustąpieniem PRCA (data ustąpienia retikulocytopenii) leczonej lub nie leczonej przeciwciałem monoklonalnym anty-CD 38 izatuksymabem
Ramy czasowe: 9 miesięcy po randomizacji
9 miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba transfuzji krwinek czerwonych po randomizacji
Ramy czasowe: od randomizacji do zakończenia badania, średnio 9 miesięcy po randomizacji
od randomizacji do zakończenia badania, średnio 9 miesięcy po randomizacji
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w 6 miesiącu po przeszczepie
w 6 miesiącu po przeszczepie
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w 9 miesiącu po przeszczepie
w 9 miesiącu po przeszczepie
Poziomy ferrytyny
Ramy czasowe: w 15 miesiącu po przeszczepie
w 15 miesiącu po przeszczepie
Zdarzenia niepożądane (stopień CTC-AE ≥ 2)
Ramy czasowe: do 13 miesięcy po przeszczepie
do 13 miesięcy po przeszczepie
Kwestionariusz jakości życia (EORTC QLQ-C30-v3)
Ramy czasowe: w dniu 60
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza „Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę ogólnego stanu zdrowia / QoL oraz sześć pojedynczych pozycji. Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL, a wysoki wynik dla skali/elementu objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
w dniu 60
Kwestionariusz jakości życia (EORTC QLQ-C30-v3)
Ramy czasowe: w dniu 100
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza „Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę ogólnego stanu zdrowia / QoL oraz sześć pojedynczych pozycji. Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL, a wysoki wynik dla skali/elementu objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
w dniu 100
Kwestionariusz jakości życia (EORTC QLQ-C30-v3)
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza „Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę ogólnego stanu zdrowia / QoL oraz sześć pojedynczych pozycji. Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL, a wysoki wynik dla skali/elementu objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
w wieku 6 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia (EORTC QLQ-C30-v3)
Ramy czasowe: w wieku 9 miesięcy
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza „Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę ogólnego stanu zdrowia / QoL oraz sześć pojedynczych pozycji. Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL, a wysoki wynik dla skali/elementu objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
w wieku 9 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia (EORTC QLQ-C30-v3)
Ramy czasowe: w wieku 12 miesięcy
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza „Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę ogólnego stanu zdrowia / QoL oraz sześć pojedynczych pozycji. Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL, a wysoki wynik dla skali/elementu objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
w wieku 12 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia (EORTC QLQ-C30-v3)
Ramy czasowe: po 15 miesiącach od przeszczepu
Jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza „Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” (EORTC QLQ-C30-v3). QLQ-C30 składa się zarówno ze skal wieloelementowych, jak i miar jednoelementowych. Obejmują one pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, skalę ogólnego stanu zdrowia / QoL oraz sześć pojedynczych pozycji. Każda ze skal wieloitemowych zawiera inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Wszystkie skale i pomiary pojedynczych pozycji mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania. Wysoki wynik dla globalnego stanu zdrowia/QoL oznacza wysoką QoL, a wysoki wynik dla skali/elementu objawów oznacza wysoki poziom symptomatologii/problemów.
po 15 miesiącach od przeszczepu
Spontaniczne ustąpienie PRCA między 60. dniem a 6. miesiącem po przeszczepie
Ramy czasowe: w 6 miesięcy po przeszczepie
w 6 miesięcy po przeszczepie
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w 60 dniu po przeszczepie
w 60 dniu po przeszczepie
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w 100 dniu po przeszczepie
w 100 dniu po przeszczepie
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w dniu 15 po randomizacji
w dniu 15 po randomizacji
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w dniu 29 po randomizacji
w dniu 29 po randomizacji
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w 45 dniu po randomizacji
w 45 dniu po randomizacji
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w 3 miesiącu po randomizacji
w 3 miesiącu po randomizacji
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu po randomizacji
w 6 miesiącu po randomizacji
Poziom przeciwciał (miano anty A i/lub anty B)
Ramy czasowe: w 9 miesiącu po randomizacji
w 9 miesiącu po randomizacji
Liczba dni hospitalizacji
Ramy czasowe: do 9 miesięcy po ranomizacji
do 9 miesięcy po ranomizacji
Liczba dni wsparcia transfuzji
Ramy czasowe: do 9 miesięcy po randomizacji
do 9 miesięcy po randomizacji
Liczba dni zabiegów chelatujących
Ramy czasowe: do 9 miesięcy po randomizacji
do 9 miesięcy po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP200067

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj