Eficácia do anticorpo monoclonal antiCD38 Isatuximabe no tratamento de PCRA por incompatibilidade ABO maior após transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (ErythroSIM)
26 de setembro de 2022 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ensaio Prospectivo Randomizado Avaliando a Eficácia do Anticorpo Monoclonal antiCD38 Isatuximabe no Tratamento de PCRA por Maior Incompatibilidade ABO Após Transplante Alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas
Um quarto dos transplantes alogênicos de células-tronco hematopoiéticas são realizados em uma situação de grande incompatibilidade ABO, expondo os pacientes ao risco de aplasia imunológica pura de células vermelhas (AEP) após o transplante. PCRA pós-transplante é definida como anemia com baixa contagem de reticulócitos (abaixo de 10 G/L) após 60 dias, apesar de bons leucócitos e enxerto de plaquetas, quimerismo total do doador, associado à persistência de hemaglutininas (anticorpos anti-A ou anti-B) do receptor. A avaliação da medula óssea quando realizada mostra hipoplasia eritroide. Transfusões de glóbulos vermelhos são necessárias a cada duas semanas até a remissão, levando a comprometimento da qualidade de vida (anemia, internações repetidas), sobrecarga de ferro e necessidade de terapia quelante de ferro. Os tratamentos atualmente utilizados são ineficientes (anticorpos monoclonais anti CD20, EPO, esteroides, trocas de plasma, inibidores de proteassoma) ou com risco de DECH aguda grave (infusão de linfócitos do doador). A PRCA demonstrou estar associada à persistência de células plasmáticas do receptor.
Os anticorpos monoclonais anti-CD38 que têm como alvo as células plasmáticas que secretam hemaglutininas responsáveis pela PCRA são um tratamento promissor: 6 casos relatados na literatura suportam uma eficácia rápida e sustentada, mas uma avaliação prospectiva randomizada de sua eficácia e segurança neste contexto é necessária.
O principal objetivo do estudo é avaliar a eficácia do tratamento de PRCA por isatuximabe após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em comparação com o grupo controle apenas com cuidados de suporte (redução no tempo de resolução de PRCA em dias)
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
90
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Aliénor XHAARD
- Número de telefone: +33142385073
- E-mail: alienor.xhaard@aphp.fr
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 15 anos ou mais
- Tendo recebido um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas em condição de grande incompatibilidade ABO
- PCRA definida por dependência persistente de transfusão de hemácias no dia 60 pós-transplante com contagem de reticulócitos abaixo de 10 G/L apesar do quimerismo total do doador e boa recuperação de leucócitos (>1 G/L) e plaquetas (>50G/L)
- Sem recidiva ou progressão da doença subjacente
- Os métodos contraceptivos devem ser prescritos durante toda a duração da pesquisa e usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento para mulheres em idade fértil (continuar a abstinência de relações heterossexuais é aceita) e para homens durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 5 meses após o último dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
- Com cobertura de seguro saúde
- Ter assinado um consentimento informado por escrito (2 pais para pacientes com menos de 18 anos)
Critério de exclusão:
- Idade < 15 anos
- Recaída da doença subjacente
- Quimerismo leucocitário < 95%
- PRCA relacionado à infecção por Parvovírus B19 (PCR de sangue positivo)
- Sabe-se que é HIV+ ou tem infecção ativa por hepatite A, B ou C
- tuberculose ativa
- Gravidez (βHCG positivo) ou amamentação.
- Paciente recebendo eritropoietina humana recombinante.
- Paciente recebendo inibidor de proteassoma (por exemplo, Bortezomibe).
- Paciente recebendo agonistas dos receptores de trombopoietina (ARTPO).
- Paciente recebendo trocas de plasma ou plasmaférese após o transplante.
- Planejado para receber qualquer medicamento experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
- Quaisquer condições médicas não controladas e clinicamente significativas que, na opinião do investigador, exponham risco excessivo ao paciente ou possam interferir na adesão ou interpretação dos resultados do estudo.
- Hipersensibilidade à substância ativa ou histórico de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearilfumarato de sódio, histidina (como base e sal cloridrato), arginina, cloridrato, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer outro componente da terapia do estudo que não seja passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam tratamento adicional com esses agentes.
- Quem tem alguma doença médica ou psiquiátrica debilitante
- Sob tutela ou curadoria
- Que não entendem o consentimento informado para um tratamento e acompanhamento ideais
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de isatuximabe
Tratamento com isatuximab na dose de 10 mg/kg por via intravenosa.
A primeira injeção de isatuximabe será realizada na randomização (mês 6 +/- 2 dias).
Uma segunda injeção pode ser realizada no dia 15 se reticulócitos <10 G/L, e uma terceira no dia 29 se reticulócitos <10 G/L. Os pacientes serão avaliados no dia 1, dia 15, dia 29, dia 45, dia 2 meses, 3 meses, 6 meses e 9 meses após a randomização.
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Tratamento com isatuximab na dose de 10 mg/kg por via intravenosa.
A primeira injeção de isatuximabe será realizada na randomização (mês 6 +/- 2 dias).
Uma segunda injeção pode ser realizada no dia 15 se os reticulócitos
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Sem intervenção: braço comparador
Nenhum tratamento, cuidados de suporte serão permitidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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intervalo de tempo entre a randomização (correspondente ao M6 pós-transplante) e a resolução da PRCA (data da resolução da reticulocitopenia) tratada ou não pelo anticorpo monoclonal anti-CD 38 isatuximabe
Prazo: 9 meses após a randomização
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9 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de transfusões de glóbulos vermelhos após randomização
Prazo: da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses após a randomização
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da randomização até a conclusão do estudo, uma média de 9 meses após a randomização
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Níveis de ferritina
Prazo: no 6º mês pós-transplante
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no 6º mês pós-transplante
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Níveis de ferritina
Prazo: no mês 9 pós-transplante
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no mês 9 pós-transplante
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Níveis de ferritina
Prazo: no mês 15 pós-transplante
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no mês 15 pós-transplante
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Eventos adversos (grau CTC-AE ≥ 2)
Prazo: até 13 meses após o transplante
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até 13 meses após o transplante
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Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30- v3)
Prazo: no dia 60
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3).
O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item.
Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento.
Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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no dia 60
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Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30- v3)
Prazo: no dia 100
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3).
O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item.
Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento.
Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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no dia 100
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Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30- v3)
Prazo: aos 6 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3).
O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item.
Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento.
Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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aos 6 meses
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Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30- v3)
Prazo: aos 9 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3).
O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item.
Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento.
Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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aos 9 meses
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Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30- v3)
Prazo: aos 12 meses
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3).
O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item.
Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento.
Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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aos 12 meses
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Questionário de qualidade de vida (EORTC QLQ-C30- v3)
Prazo: 15 meses após o transplante
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Qualidade de vida avaliada por meio do questionário "Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer" (EORTC QLQ-C30-v3).
O QLQ-C30 é composto por escalas de vários itens e medidas de um único item.
Estes incluem cinco escalas funcionais, três escalas de sintomas, uma escala global de estado de saúde/QoL e seis itens individuais.
Cada uma das escalas de vários itens inclui um conjunto diferente de itens - nenhum item ocorre em mais de uma escala.
Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100.
Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível alto/saudável de funcionamento.
Uma alta pontuação para o estado de saúde global/QV representa uma alta QV e uma alta pontuação para uma escala/item de sintoma representa um alto nível de sintomatologia/problemas.
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15 meses após o transplante
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Resolução espontânea de PRCA entre o dia 60 e 6 meses pós-transplante
Prazo: aos 6 meses pós-transplante
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aos 6 meses pós-transplante
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no dia 60 após o transplante
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no dia 60 após o transplante
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no dia 100 após o transplante
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no dia 100 após o transplante
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no dia 15 após a randomização
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no dia 15 após a randomização
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no dia 29 após a randomização
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no dia 29 após a randomização
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no dia 45 após a randomização
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no dia 45 após a randomização
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no mês 3 após a randomização
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no mês 3 após a randomização
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no mês 6 pós-randomização
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no mês 6 pós-randomização
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Nível de anticorpos (títulos anti A e/ou anti B)
Prazo: no mês 9 pós-randomização
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no mês 9 pós-randomização
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Número de dias de internação
Prazo: até 9 meses após a ranomização
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até 9 meses após a ranomização
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Número de dias de suporte para transfusões
Prazo: até 9 meses após a randomização
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até 9 meses após a randomização
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Número de dias de tratamentos de quelação
Prazo: até 9 meses após a randomização
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até 9 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de outubro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP200067
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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