Эффективность моноклонального антитела к CD38 изатуксимаба при лечении РПРА вследствие большого несоответствия по системе АВО после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ErythroSIM)
26 сентября 2022 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Рандомизированное проспективное исследование по оценке эффективности моноклонального антитела к CD38 изатуксимаба при лечении РПРА из-за большого несоответствия по системе АВО после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Четверть аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток выполняется в ситуации значительного несоответствия по системе АВО, что подвергает пациентов риску развития иммунологической чистой эритроцитарной аплазии (PRCA) после трансплантации. ПКРА после трансплантации определяется как анемия с низким количеством ретикулоцитов (менее 10 г/л) после 60-х суток, несмотря на хорошие лейкоциты и приживление тромбоцитов, полный донорский химеризм, связанный с персистенцией реципиентных гемагглютининов (анти-А или анти-В антител). Оценка костного мозга при проведении показывает эритроидную гипоплазию. Переливание эритроцитарной массы необходимо каждые две недели до достижения ремиссии, приводящей к ухудшению качества жизни (анемия, повторная госпитализация), перегрузке железом и потребности в железохелатирующей терапии. Используемые в настоящее время методы лечения неэффективны (моноклональные антитела против CD20, ЭПО, стероиды, плазмаферез, ингибиторы протеасом) или сопряжены с риском тяжелой острой РТПХ (инфузия донорских лимфоцитов). Было показано, что PRCA связана с персистенцией плазматических клеток реципиента.
Моноклональные антитела против CD38, которые нацелены на плазматические клетки, секретирующие гемагглютинины, ответственные за PCRA, являются многообещающим лечением: 6 случаев, описанных в литературе, подтверждают быструю и устойчивую эффективность, но в этом контексте необходима проспективная рандомизированная оценка их эффективности и безопасности.
Основная цель исследования - оценить эффективность лечения ПККА изатуксимабом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с контрольной группой, получавшей только поддерживающую терапию (сокращение времени разрешения ПККА в днях).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Aliénor XHAARD
- Номер телефона: +33142385073
- Электронная почта: alienor.xhaard@aphp.fr
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 15 лет и старше
- Получив аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в состоянии большого несоответствия по системе АВО
- PCRA определяется стойкой зависимостью от переливания эритроцитов на 60-й день после трансплантации с количеством ретикулоцитов ниже 10 г/л, несмотря на полный донорский химеризм и хорошее восстановление лейкоцитов (>1 г/л) и тромбоцитов (>50 г/л)
- Отсутствие рецидива или прогрессирования основного заболевания
- Методы контрацепции должны назначаться в течение всего периода исследования и использовать эффективные методы контрацепции во время лечения женщинам детородного возраста (допускается дальнейшее воздержание от гетеросексуальных контактов), а мужчинам в период исследуемого лечения и в течение не менее 5 мес после последнего дозу исследуемого препарата и воздержаться от донорства спермы в течение этого периода.
- С медицинским страхованием
- Подписав письменное информированное согласие (2 родителя для пациентов в возрасте до 18 лет)
Критерий исключения:
- Возраст < 15 лет
- Рецидив основного заболевания
- Лейкоцитарный химеризм < 95%
- PRCA, связанный с инфекцией парвовирусом B19 (положительный результат ПЦР крови)
- Известно, что он ВИЧ+ или имеет активную инфекцию гепатита А, В или С.
- Активный туберкулез
- Беременность (βHCG положительная) или кормление грудью.
- Пациент, получающий рекомбинантный человеческий эритропоэтин.
- Пациент, получающий ингибитор протеасомы (например, бортезомиб).
- Пациент, получающий агонисты рецепторов тромбопоэтина (АРТПО).
- Пациент, получающий плазму или плазмаферез, заменяется после трансплантации.
- Планируется прием любого исследуемого препарата в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
- Любые клинически значимые, неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, представляют чрезмерный риск для пациента или могут помешать соблюдению или интерпретации результатов исследования.
- Гиперчувствительность к активному веществу или история непереносимости стероидов, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлорида), аргинина, гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любого другого компонента исследуемой терапии, которые не являются поддается премедикации стероидами и Н2-блокаторами или запрещает дальнейшее лечение этими препаратами.
- У кого есть какие-либо изнурительные медицинские или психические заболевания
- Под опекой или попечительством
- Кто не понимает информированное согласие на оптимальное лечение и последующее наблюдение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Изатуксимаб рука
Лечение изатуксимабом в дозе 10 мг/кг внутривенно.
Первая инъекция изатуксимаба будет выполнена при рандомизации (6 месяцев +/- 2 дня).
Вторая инъекция может быть выполнена на 15-й день, если ретикулоциты <10 г/л, и третья на 29-й день, если ретикулоциты <10 г/л. месяцев, 3 месяцев, 6 месяцев и 9 месяцев после рандомизации.
|
Лечение изатуксимабом в дозе 10 мг/кг внутривенно.
Первая инъекция изатуксимаба будет выполнена при рандомизации (6 месяцев +/- 2 дня).
Вторая инъекция может быть выполнена на 15-й день, если ретикулоциты
|
|
Без вмешательства: плечо компаратора
Никакого лечения, поддерживающая терапия не будет разрешена.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
временной интервал между рандомизацией (соответствует M6 после трансплантации) и разрешением PRCA (дата разрешения ретикулоцитопении) при лечении или без лечения моноклональным антителом против CD 38 изатуксимабом
Временное ограничение: 9 месяцев после рандомизации
|
9 месяцев после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество переливаний эритроцитарной массы после рандомизации
Временное ограничение: от рандомизации до завершения исследования, в среднем через 9 месяцев после рандомизации
|
от рандомизации до завершения исследования, в среднем через 9 месяцев после рандомизации
|
|
|
Уровни ферритина
Временное ограничение: через 6 месяцев после трансплантации
|
через 6 месяцев после трансплантации
|
|
|
Уровни ферритина
Временное ограничение: на 9 месяце после трансплантации
|
на 9 месяце после трансплантации
|
|
|
Уровни ферритина
Временное ограничение: через 15 месяцев после трансплантации
|
через 15 месяцев после трансплантации
|
|
|
Нежелательные явления (степень CTC-AE ≥ 2)
Временное ограничение: до 13 месяцев после трансплантации
|
до 13 месяцев после трансплантации
|
|
|
Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30-v3)
Временное ограничение: на 60 день
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника «Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака» (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта.
К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, а высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
на 60 день
|
|
Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30-v3)
Временное ограничение: на 100 день
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника «Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака» (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта.
К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, а высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
на 100 день
|
|
Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30-v3)
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника «Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака» (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта.
К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, а высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
в 6 месяцев
|
|
Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30-v3)
Временное ограничение: в 9 месяцев
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника «Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака» (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта.
К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, а высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
в 9 месяцев
|
|
Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30-v3)
Временное ограничение: в 12 месяцев
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника «Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака» (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта.
К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, а высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
в 12 месяцев
|
|
Опросник качества жизни (EORTC QLQ-C30-v3)
Временное ограничение: через 15 месяцев после трансплантации
|
Качество жизни оценивали с помощью опросника «Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака» (EORTC QLQ-C30-v3).
QLQ-C30 состоит как из шкал, состоящих из нескольких пунктов, так и из показателей, состоящих из одного пункта.
К ним относятся пять функциональных шкал, три шкалы симптомов, шкала общего состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов.
Каждая из многоэлементных шкал включает в себя различный набор элементов — ни один элемент не встречается более чем в одной шкале.
Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
Высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, а высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем.
|
через 15 месяцев после трансплантации
|
|
Спонтанное разрешение ПККА между 60-м днем и 6-м месяцем после трансплантации.
Временное ограничение: через 6 месяцев после трансплантации
|
через 6 месяцев после трансплантации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: на 60 день после трансплантации
|
на 60 день после трансплантации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: на 100 день после трансплантации
|
на 100 день после трансплантации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: на 15-й день после рандомизации
|
на 15-й день после рандомизации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: на 29-й день после рандомизации
|
на 29-й день после рандомизации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: на 45-й день после рандомизации
|
на 45-й день после рандомизации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: через 3 месяца после рандомизации
|
через 3 месяца после рандомизации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: через 6 месяцев после рандомизации
|
через 6 месяцев после рандомизации
|
|
|
Уровень антител (титры анти-А и/или анти-В)
Временное ограничение: на 9 месяце после рандомизации
|
на 9 месяце после рандомизации
|
|
|
Количество дней госпитализации
Временное ограничение: до 9 месяцев после раномизации
|
до 9 месяцев после раномизации
|
|
|
Количество дней трансфузионной поддержки
Временное ограничение: до 9 месяцев после рандомизации
|
до 9 месяцев после рандомизации
|
|
|
Количество дней хелатотерапии
Временное ограничение: до 9 месяцев после рандомизации
|
до 9 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2022 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 октября 2026 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 октября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200067
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .