Wirksamkeit des monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers Isatuximab bei der Behandlung von PCRA durch Major ABO Mismatch nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (ErythroSIM)
26. September 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Randomisierte prospektive Studie zur Bewertung der Wirksamkeit des monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers Isatuximab bei der Behandlung von PCRA durch Major ABO Mismatch nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation
Ein Viertel der allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationen werden in einer Situation mit großem ABO-Mismatch durchgeführt, wodurch Patienten dem Risiko einer immunologischen Erythrozytenaplasie (PRCA) nach der Transplantation ausgesetzt sind. PCRA nach der Transplantation ist definiert als Anämie mit niedriger Retikulozytenzahl (unter 10 G/l) nach Tag 60 trotz guter Leukozyten- und Blutplättchenanreicherung, vollständiger Spenderchimärismus, verbunden mit der Persistenz der Hämagglutinine des Empfängers (Anti-A- oder Anti-B-Antikörper). Eine durchgeführte Knochenmarkuntersuchung zeigt eine erythroide Hypoplasie. Bis zur Remission sind alle zwei Wochen Transfusionen roter Blutkörperchen erforderlich, was zu einer Beeinträchtigung der Lebensqualität (Anämie, wiederholter Krankenhausaufenthalt), Eisenüberladung und Notwendigkeit einer Eisenchelattherapie führt. Derzeit verwendete Behandlungen sind ineffizient (anti-CD20-monoklonale Antikörper, EPO, Steroide, Plasmaaustausch, Proteasom-Inhibitoren) oder mit dem Risiko einer schweren akuten GVHD (Infusion von Spender-Lymphozyten) behaftet. Es wurde gezeigt, dass PRCA mit der Persistenz der Plasmazellen des Empfängers assoziiert ist.
Monoklonale Anti-CD38-Antikörper, die auf Plasmazellen abzielen, die für PCRA verantwortliche Hämagglutinine sezernieren, sind eine vielversprechende Behandlung: 6 in der Literatur berichtete Fälle stützen eine schnelle und nachhaltige Wirksamkeit, aber eine prospektive randomisierte Bewertung ihrer Wirksamkeit und Sicherheit ist in diesem Zusammenhang erforderlich.
Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung von PRCA durch Isatuximab nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation im Vergleich zu einer Kontrollgruppe mit reiner unterstützender Behandlung (Verkürzung der PRCA-Abklingzeit in Tagen).
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
90
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Aliénor XHAARD
- Telefonnummer: +33142385073
- E-Mail: alienor.xhaard@aphp.fr
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
15 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 15 Jahren
- Nach Erhalt einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation im Zustand einer größeren ABO-Fehlpaarung
- PCRA definiert durch anhaltende Transfusionsabhängigkeit von roten Blutkörperchen am 60. Tag nach der Transplantation mit einer Retikulozytenzahl unter 10 G/L trotz vollständigem Spender-Chimärismus und einer guten Erholung von Leukozyten (> 1 G/L) und Blutplättchen (> 50 G/L).
- Kein Rückfall oder Fortschreiten der Grunderkrankung
- Verhütungsmethoden müssen während der gesamten Dauer der Forschung und unter Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Behandlung für Frauen im gebärfähigen Alter (weitere Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr wird akzeptiert) und für Männer während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate nach dem letzten verschrieben werden Dosis des Studienmedikaments und verzichten Sie während dieser Zeit auf eine Samenspende
- Mit Krankenversicherungsschutz
- Nach Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung (2 Elternteile für Patienten unter 18 Jahren)
Ausschlusskriterien:
- Alter < 15 Jahre
- Rückfall der Grunderkrankung
- Leukozyten-Chimärismus < 95 %
- PRCA im Zusammenhang mit einer Parvovirus-B19-Infektion (positive Blut-PCR)
- Bekanntermaßen HIV-positiv oder aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion
- Aktive Tuberkulose
- Schwangerschaft (βHCG positiv) oder Stillzeit.
- Patient, der rekombinantes humanes Erythropoietin erhält.
- Patient, der einen Proteasom-Inhibitor (z. B. Bortezomib) erhält.
- Patient, der Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (ARTPO) erhält.
- Patient, der nach der Transplantation Plasma- oder Plasmaphereseaustausch erhält.
- Geplant, ein Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats zu erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
- Alle klinisch signifikanten, unkontrollierten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder die Einhaltung oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder Unverträglichkeit gegenüber Steroiden, Mannitol, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Arginin, Hydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einem der anderen Bestandteile der Studientherapie, die dies nicht sind einer Prämedikation mit Steroiden und H2-Blockern zugänglich sind oder eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten würden.
- Die eine schwächende medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben
- Unter Betreuung oder Kuratorium
- Die eine informierte Einwilligung für eine optimale Behandlung und Nachsorge nicht verstehen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Isatuximab-Arm
Behandlung mit Isatuximab in einer Dosis von 10 mg/kg intravenös.
Die erste Isatuximab-Injektion wird bei der Randomisierung durchgeführt (Monat 6 +/- 2 Tage).
Eine zweite Injektion kann an Tag 15 durchgeführt werden, wenn die Retikulozyten < 10 G/l sind, und eine dritte an Tag 29, wenn die Retikulozyten < 10 G/l sind. Die Patienten werden an Tag 1, Tag 15, Tag 29, Tag 45, 2 untersucht Monate, 3 Monate, 6 Monate und 9 Monate nach Randomisierung.
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Behandlung mit Isatuximab in einer Dosis von 10 mg/kg intravenös.
Die erste Isatuximab-Injektion wird bei der Randomisierung durchgeführt (Monat 6 +/- 2 Tage).
Eine zweite Injektion kann an Tag 15 durchgeführt werden, wenn die Retikulozyten
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Kein Eingriff: Komparatorarm
Keine Behandlung, unterstützende Pflege ist erlaubt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zeitintervall zwischen Randomisierung (entspricht M6 nach der Transplantation) und Auflösung der PRCA (Datum der Auflösung der Retikulozytopenie), die mit dem monoklonalen Anti-CD 38-Antikörper Isatuximab behandelt wurde oder nicht
Zeitfenster: 9 Monate nach Randomisierung
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9 Monate nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Erythrozytentransfusionen nach Randomisierung
Zeitfenster: von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 9 Monate nach der Randomisierung
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von der Randomisierung bis zum Abschluss der Studie, durchschnittlich 9 Monate nach der Randomisierung
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Ferritinspiegel
Zeitfenster: im 6. Monat nach der Transplantation
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im 6. Monat nach der Transplantation
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Ferritinspiegel
Zeitfenster: im 9. Monat nach der Transplantation
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im 9. Monat nach der Transplantation
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Ferritinspiegel
Zeitfenster: im 15. Monat nach der Transplantation
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im 15. Monat nach der Transplantation
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Nebenwirkungen (CTC-AE-Grad ≥ 2)
Zeitfenster: bis zu 13 Monate nach der Transplantation
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bis zu 13 Monate nach der Transplantation
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Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30- v3)
Zeitfenster: am Tag 60
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Bewertung der Lebensqualität anhand des Fragebogens „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
Der QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen.
Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala und sechs Einzelitems.
Jede der Multi-Item-Skalen enthält einen anderen Satz von Items – kein Item kommt in mehr als einer Skala vor.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.
Eine hohe Punktzahl für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL und eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Punkt steht für ein hohes Maß an Symptomen/Problemen.
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am Tag 60
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Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30- v3)
Zeitfenster: am Tag 100
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Bewertung der Lebensqualität anhand des Fragebogens „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
Der QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen.
Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala und sechs Einzelitems.
Jede der Multi-Item-Skalen enthält einen anderen Satz von Items – kein Item kommt in mehr als einer Skala vor.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.
Eine hohe Punktzahl für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL und eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Punkt steht für ein hohes Maß an Symptomen/Problemen.
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am Tag 100
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Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30- v3)
Zeitfenster: mit 6 Monaten
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Bewertung der Lebensqualität anhand des Fragebogens „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
Der QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen.
Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala und sechs Einzelitems.
Jede der Multi-Item-Skalen enthält einen anderen Satz von Items – kein Item kommt in mehr als einer Skala vor.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.
Eine hohe Punktzahl für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL und eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Punkt steht für ein hohes Maß an Symptomen/Problemen.
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mit 6 Monaten
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Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30- v3)
Zeitfenster: mit 9 Monaten
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Bewertung der Lebensqualität anhand des Fragebogens „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
Der QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen.
Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala und sechs Einzelitems.
Jede der Multi-Item-Skalen enthält einen anderen Satz von Items – kein Item kommt in mehr als einer Skala vor.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.
Eine hohe Punktzahl für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL und eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Punkt steht für ein hohes Maß an Symptomen/Problemen.
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mit 9 Monaten
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Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30- v3)
Zeitfenster: mit 12 Monaten
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Bewertung der Lebensqualität anhand des Fragebogens „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
Der QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen.
Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala und sechs Einzelitems.
Jede der Multi-Item-Skalen enthält einen anderen Satz von Items – kein Item kommt in mehr als einer Skala vor.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.
Eine hohe Punktzahl für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL und eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Punkt steht für ein hohes Maß an Symptomen/Problemen.
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mit 12 Monaten
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Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-C30- v3)
Zeitfenster: 15 Monate nach der Transplantation
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Bewertung der Lebensqualität anhand des Fragebogens „European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire“ (EORTC QLQ-C30-v3).
Der QLQ-C30 besteht sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Single-Item-Maßnahmen.
Dazu gehören fünf Funktionsskalen, drei Symptomskalen, eine globale Gesundheitszustands-/QoL-Skala und sechs Einzelitems.
Jede der Multi-Item-Skalen enthält einen anderen Satz von Items – kein Item kommt in mehr als einer Skala vor.
Alle Skalen und Single-Item-Maßnahmen reichen in der Punktzahl von 0 bis 100.
Ein hoher Skalenwert steht für ein höheres Antwortniveau.
Ein hoher Wert für eine Funktionsskala steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau.
Eine hohe Punktzahl für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL und eine hohe Punktzahl für eine Symptomskala/einen Punkt steht für ein hohes Maß an Symptomen/Problemen.
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15 Monate nach der Transplantation
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Spontane Auflösung von PRCA zwischen Tag 60 und 6 Monaten nach der Transplantation
Zeitfenster: 6 Monate nach der Transplantation
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6 Monate nach der Transplantation
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: am Tag 60 nach der Transplantation
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am Tag 60 nach der Transplantation
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: am Tag 100 nach der Transplantation
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am Tag 100 nach der Transplantation
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: am Tag 15 nach der Randomisierung
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am Tag 15 nach der Randomisierung
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: am Tag 29 nach der Randomisierung
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am Tag 29 nach der Randomisierung
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: am Tag 45 nach der Randomisierung
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am Tag 45 nach der Randomisierung
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: in Monat 3 nach der Randomisierung
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in Monat 3 nach der Randomisierung
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: im Monat 6 nach der Randomisierung
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im Monat 6 nach der Randomisierung
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Antikörperspiegel (Anti-A- und/oder Anti-B-Titer)
Zeitfenster: in Monat 9 nach der Randomisierung
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in Monat 9 nach der Randomisierung
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Anzahl der Tage des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: bis zu 9 Monate nach der Ranomisierung
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bis zu 9 Monate nach der Ranomisierung
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Anzahl der Tage der Transfusionsunterstützung
Zeitfenster: bis zu 9 Monate nach Randomisierung
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bis zu 9 Monate nach Randomisierung
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Anzahl der Tage der Chelatbehandlungen
Zeitfenster: bis zu 9 Monate nach Randomisierung
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bis zu 9 Monate nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
1. September 2022
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2026
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Oktober 2026
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. September 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. September 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
29. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
26. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- APHP200067
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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