DDI:n kokeilu SHR1459:n ja efavirentsin välillä terveillä koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ennen testiä ja ymmärtänyt täysin testin sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset;
2. Ikä 18–45 (mukaan lukien kynnys), mies ja nainen (vähintään 5 naista);
3. Paino ≥ 50 kg miehillä, paino ≥ 45 kg naisella, painoindeksi (BMI): 18,5-30 kg/m2 (mukaan lukien kriittinen arvo);
4. Syke 60-100 bpm;
5. Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja ymmärtämään ja noudattamaan tämän tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fyysinen tutkimus, elintoiminnot, verirutiinitutkimus, veren biokemia, tartuntatautien seulonta, hyytymistoiminto, virtsan rutiinitutkimus, rintakehän röntgen, B-ultraääni ja muut tutkimustulokset ovat poikkeavia ja tutkijalääkäri arvioi kliinisesti merkittäviksi;
2. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 90 ml/min/1,73 m2;
3. 12-kytkentäiset EKG:n poikkeavuudet, joissa QTcF≥ 430 ms miehillä ja QTcF ≥ 450 ms naisilla (QTc-väli korjataan Friderician kaavalla (QTcF = QT/(RR^0,33),) RR on standardoitu sykearvo jaettuna sykkeellä 60), sinusarytmiat, sinusbradykardia tai muut poikkeavuudet, jotka tutkijalääkärit arvioivat kliinisesti merkittäviksi;
4. Aiemmin vaikeita sydän-, keuhko-, maksa-, munuais-, veri-, maha-suoli-, endokriinis-, immuuni-, iho-, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia tai edellä mainittuja sairauksia, jotka tutkijalääkäri arvioi osallistujille sopimattomiksi;
5. Ne, joille on tehty leikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; tai jolle on aiemmin tehty leikkaus, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen mahalaukussa ja suolistossa (mukaan lukien mahalaukun poisto, suolen resektio, mahalaukun supistumisleikkaus jne.) ja mikä tahansa maksan toimintaan vaikuttava leikkaus (mukaan lukien kolekystektomia jne.);
6. Seulonta minkä tahansa akuutin sairauden varalta, joka on ilmennyt tutkimusta edeltävän kuukauden aikana kliinisesti merkittävänä;
7. Henkilöt, joilla on erityisiä allergioita (esim. astma, nokkosihottuma, ihottuma jne.) tai joilla on allerginen rakenne (henkilöt, jotka ovat allergisia kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle tai ympäristön aineille, kuten alkoholille, maidolle, siitepölylle jne. ) tai henkilöt, joilla on tiedetty allergioita SHR1459:lle, efavirentsille tai niiden apuaineille (SHR1459, katso liite 2 efavirentsin apuaineet);
8. olet käyttänyt entsyymiaktiivisuuteen vaikuttavia lääkkeitä (esim. viruslääkkeitä, sienilääkkeitä, verihiutaleiden aggregaatioita jne.) tutkimuslääkkeen ottamista edeltävän kuukauden aikana;
9. sinulla on reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, vitamiineja, lisäravinteita, kiinalaisia ​​lääkkeitä ja yrttejä kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ottamista;
10. Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä/riippuvuutta viimeisen viiden vuoden aikana; Henkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai positiivinen huumeseulonta (mukaan lukien morfiini, metamfetamiini (metamfetamiini), ketamiini, ekstaasi (metyleenidioksamfetamiini), kokaiini, kannabis (tetrahydrokannabinolihappo) positiivinen);
11. Alkoholin väärinkäyttö seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana, joiden keskimääräinen päivittäinen saanti alkoholia on yli 15 g (vastaa 145 ml viiniä, 450 ml olutta tai 43 ml alkoholipitoisuutta 40 %), ja ne, jotka eivät voi pidättäytyä alkoholista kokeen aikana tai henkilöt, joilla on positiivinen alkoholin hengitystesti;
12. Ne, jotka polttavat enemmän 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai jotka eivät suostu lopettamaan tupakointia testin aikana, tai ne, joilla on positiivinen virtsan nikotiiniseulonta;
13. Veren luovuttajat tai muut verenvuodon syyt aiheuttavat yli 200 ml:n kokonaisverenhukan tai saavat verensiirron 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
14. Ne, jotka ovat käyttäneet muita kokeellisia lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka ovat käyttäneet kokeellisia biologisia makromolekyylejä vuoden sisällä;
15. 48 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ottamista tutkimuksen loppuun asti koehenkilöillä on runsaasti ksantiinipitoisia juomia (suklaa, kahvi, tee jne.) tai ruokaa (eläimenmaksa jne.) tai greippiä, tähtihedelmää ja muita hedelmiä tai mehut, jotka voivat vaikuttaa aineenvaihduntaan;
16. Ei pysty noudattamaan yhtenäistä ruokavaliojärjestelyä tai niillä on erityisiä ruokavaliovaatimuksia (kuten normaalin ateriaruokavalion intoleranssi jne.); Tai ne, jotka harrastavat raskasta liikuntaa tai jotka eivät ole halukkaita hyväksymään ohjelman edellyttämää elämäntapaa; Tai sinulla on muita tekijöitä, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, erittymiseen ja muihin tekijöihin;
17. Henkilöt, jotka on rokotettu COVID-19:tä vastaan ​​kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka ovat saaneet muita rokotuksia seulonnan edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
18. joilla on veren fobia ja he pyörtyvät akupunktiolla; tai ne, joilla on huonot verisuonisairaudet, kyvyttömyys upottaa neuloja tai kyvyttömyys sietää laskimopunktiota;
19. Imettävät naiset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka käyttivät pitkävaikutteisia estrogeeni- tai progestiiniinjektioita (jotka sisältävät progestiinityyppisiä kohdunsisäisiä laitteita) tai implantteja 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
20. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joiden seerumin raskaustesti on positiivinen;
21. Sellaisten henkilöiden seulonta, jotka ovat harrastaneet suojaamatonta seksiä kumppaninsa/seksuaalikumppaninsa kanssa kuukauden aikana ennen seulontaa;
22. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ja seksikumppaneilla, joilla on WOCBP, on raskaussuunnitelma tai siittiöiden luovutus, munasolujen luovutusohjelma tai he eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen alusta 12 viikkoon viimeisen huumeiden käytön jälkeen;
23. Koehenkilöt, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi osallistumaan tähän kokeeseen.