Una prova di DDI tra SHR1459 ed Efavirenz con soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Firmato il consenso informato prima del test e compreso appieno il contenuto del test, il processo e le possibili reazioni avverse;
2. Età 18-45 anni (soglia compresa), maschi e femmine (almeno 5 soggetti femmine);
3. Peso ≥ 50 kg per uomo, peso ≥ 45 kg per donna, indice di massa corporea (BMI): 18,5~30 kg/m2 (compreso il valore critico);
4. Frequenza cardiaca 60-100 bpm;
5. Essere in grado di comunicare bene con gli investigatori e comprendere e rispettare i requisiti di questo studio.

Criteri di esclusione:

1. L'esame obiettivo, i segni vitali, l'esame di routine del sangue, la biochimica del sangue, lo screening delle malattie infettive, la funzione della coagulazione, l'esame di routine delle urine, la radiografia del torace, l'ecografia B e altri risultati degli esami sono anormali e giudicati clinicamente significativi dal medico ricercatore;
2. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 90 ml/min/1,73 mq;
3. Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni, in cui QTcF≥ 430 ms per gli uomini e QTcF≥ 450 ms per le donne, (l'intervallo QTc è corretto dalla formula di Fridericia (QTcF = QT/(RR^0.33), RR è il valore della frequenza cardiaca standardizzato, diviso per la frequenza cardiaca di 60), aritmie sinusali, bradicardia sinusale o altre anomalie sono giudicate clinicamente significative dai medici ricercatori;
4. Coloro che hanno sofferto in precedenza di gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche, renali, ematiche, gastrointestinali, endocrine, immunitarie, cutanee, neurologiche o psichiatriche o preesistenti di cui sopra, che siano giudicate dal medico di ricerca non idonee ai partecipanti;
5. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico entro 6 mesi prima dello screening; o sono stati precedentemente sottoposti a interventi chirurgici che influiscano sull'assorbimento del farmaco nello stomaco e nell'intestino (inclusi gastrectomia, resezione intestinale, chirurgia della contrazione gastrica, ecc.) e qualsiasi intervento chirurgico che influisca sulla funzionalità epatica (inclusa colecistectomia, ecc.);
6. Screening per qualsiasi malattia acuta che si è verificata nel mese precedente allo studio come clinicamente significativa;
7. Quelli con una storia specifica di allergie (ad es. asma, orticaria, eczema, ecc.) o con costituzione allergica (coloro che sono allergici a due o più farmaci, alimenti o sostanze ambientali come alcol, latte, polline, ecc. ), o quelli con una storia nota di allergie a SHR1459, efavirenz o ai loro eccipienti (SHR1459, vedere l'Appendice 2 per gli eccipienti di efavirenz);
8. Aver utilizzato farmaci che influenzano l'attività enzimatica (ad es. antivirali, antimicotici, aggregazioni antipiastriniche, ecc.) nel mese precedente l'assunzione del farmaco oggetto dello studio;
9. Avere farmaci da prescrizione, farmaci da banco, vitamine, integratori sanitari, medicinali ed erbe cinesi brevettati entro un mese prima di assumere i farmaci di ricerca;
10. Persone con storia di abuso/dipendenza da droghe negli ultimi cinque anni; Quelli con storia di abuso di droghe o screening antidroga positivo (inclusi morfina, metanfetamina (metanfetamina), ketamina, ecstasy (metilendioossiamfetamina), cocaina, cannabis (acido tetraidrocannabinolo) positivi);
11. Abuso di alcol nei 3 mesi precedenti lo screening, con un'assunzione media giornaliera superiore a 15 g di alcol (equivalente a 145 mL di vino, 450 mL di birra o 43 mL di liquore con una gradazione alcolica del 40%), e coloro che non possono astenersi dall'alcol durante il processo, o coloro che hanno un alito alcolico positivo;
12. Coloro che fumano più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening o coloro che non accettano di smettere di fumare durante il test, o coloro che risultano positivi allo screening nicotinico delle urine;
13. Coloro che donano sangue o altri motivi di sanguinamento causano la perdita totale di sangue superiore a 200 ml o ricevono trasfusioni di sangue entro 3 mesi prima dello screening;
14. Coloro che hanno utilizzato altri farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening o che hanno utilizzato macromolecole biologiche sperimentali entro 1 anno;
15. Dalle 48 ore precedenti l'assunzione del farmaco in studio fino alla fine dello studio, i soggetti assumono bevande ricche di xantina (cioccolato, caffè, tè, ecc.) o alimenti (fegato animale, ecc.), o pompelmo, carambola e altri frutti o succhi che possono influenzare il metabolismo;
16. Non è in grado di rispettare l'accordo dietetico unificato o ha particolari esigenze dietetiche (come intolleranza al cibo del pasto standard, ecc.); O coloro che hanno un intenso esercizio fisico o non sono disposti ad accettare lo stile di vita richiesto dal programma; Oppure hanno altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'escrezione e altri fattori del farmaco;
17. Coloro che sono stati vaccinati contro il COVID-19 entro un mese prima della prima somministrazione, o coloro che hanno ricevuto altre vaccinazioni nei precedenti 3 mesi di screening;
18. Chi ha la fobia del sangue e sviene con l'agopuntura; o quelli con cattive condizioni vascolari, incapacità di incorporare aghi o incapacità di tollerare la venipuntura;
19. Donne che allattano o soggetti di sesso femminile che hanno utilizzato iniezioni di estrogeni o progestinici a lunga durata d'azione (contenenti dispositivi intrauterini di tipo progestinico) o impiantati entro 6 mesi prima dello screening;
20. Donne in età fertile (WOCBP) che hanno un test di gravidanza siero positivo;
21. Screening di persone che hanno avuto rapporti sessuali non protetti con i loro partner/partner sessuali entro un mese prima dello screening;
22. Le donne in età fertile e i partner sessuali che hanno un WOCBP hanno un piano di gravidanza o donazione di sperma, un programma di donazione di ovuli o non usano contraccettivi approvati dal punto di vista medico dall'inizio della firma del modulo di consenso informato fino a 12 settimane dopo l'ultimo uso di droga;
23. Soggetti giudicati dai ricercatori non idonei a partecipare a questo test.